Изовалератацидемия

Основы лечения

Клиническая картина

Патогенез

Причины

Лейциноз (болезнь кленового сиропа, БКС).

Реакции распада лейцина, валина, изолейцина

В основе заболевания лежит аутосомно-рецессивно наследуемый ферментативный блок окислительного декарбоксилирования кетокислот с разветвленной цепью, образующихся при распаде лейцина, изолейцина, валина (1: 180 000). Эту реакцию осуществляет ферментативный комплекс дегидрогеназа α-кетокислот с разветвленной цепью. Комплекс состоит из 4 субъединиц E1α, E1β, E2, и E3. Кстати субъединица E3 является также компонентом пируват дегидрогеназного комплекса и α-кетоглутарат дегидрогеназного комплекса.

До сих пор окончательно не выяснен. Но, так как известно, что лейцин активно поглощается нервной тканью, вероятно, нарушается его роль в энергетике нервных клеток и синтезе миелиновой оболочки. Обнаружено также понижение активности глутамат-декарбоксилазы и образования ГАМК в мозге больных под влиянием повышенных количеств разветвлённых кетокислот.

Недоокисленные кетокислоты выделяются с мочой и придают ей специфический запах.

Клинически заболевание проявляется на первой неделе жизни плохой аппетит, рвота, обезвоживание, вялость, гипотония, судороги, гипогликемия, кетоацидоз, опистотонус, панкреатит. У больных проявляется характерный запаха мочи, напоминающий запах кленового сиропа, карамели, пережженного сахара или отвара овощей.

Одновременно появляется неврологическая симптоматика: отсутствие сухожильных рефлексов, мышечная гипотония, генерализованные и очаговые судороги, нарушение ритма дыхания. Отмечается замедленное психомоторное развитие, в дальнейшем – умственная отсталость. Возможно развитие коматозного состояния, ранний летальный исход.

Существует несколько форм заболевания:

· классическая тяжёлая форма БКС.

· Средней тяжести БКС;

· Препывистая БКС;

· Тиамин-чувствительная БКС;

· E3-дефицитная БКС с лактоацидозом.

Лечение осуществляется только диетой с исключением соответствующих аминокислот. При всех указанных нарушениях обмена разветвлённых аминокислот без лечения смерть наступает за несколько месяцев.

Сходную с лейцинозом картину имеет и связанное с дефектом изовалерил-S-KoA-дегидрогеназы изолированное нарушение обмена валина – изовалератацидемия. Некоторым отличием от лейциноза является появление у больных запаха "потных ног", идущего от тела.

Дата добавления: 2014-01-20