Этиология врожденных конституционыхых и приобретенных аномалии

СТРУКТУРНЫЕ МУТАЦИИ

Численные изменения хромосомного набора

II. По типу изменений генетического материала.

Частота хромосомных аномалий

- специфические врожденные аномалии - установлено более 60 рекогносцированных синдромов (в целом с большей частотой чем все моногенные болезни).

- встречаются у: 0,7%.новорожденных; 2 % зачатий у женщин в возрасте более 35 лет; 50 % спонтанно абортированных зародышей в 1-ом триместре беременности.

Классификация хромосомных мутаций

I. По времени возникновения:

а) появляются при рождении - врожденные конституциональные аномалии;

в) появляются в течение жизни - приобретенные аномалии.

А. Численные изменения хромосомного набора

Б. Структурные изменения хромосом

1. полиплоидии - увеличение числа хромосом кратное гаплоидному набору

примеры:

- триплоидии (3n)-69,ХХХ; 69,ХХY или 69,XYY;

- тетрашюидии(4n)-92,ХХХХ или 92ХХYY.

2. анеуплоидии - уменьшение или увеличение числа на одну, две, три хромосомы

а) по наличию лишних или отсутствию хромосом:

- моносомия (2n-l) = отсутствует одна хромосома;

- трисомия (2n+1) = наличие лишней хромосомы.

б) по типу хромосом:

- аутосомные анеуплоидии;

- гоносомные анеуплоидии;

в) по числу пораженных клеток;

- гомогенные (наличие аномалии во всех клетках);

- мозаичные (присутствие некоторых клеточных аномальных линий на ряду с

нормальными);

г) по ассоциации со структурными аномалиями:

- свободные аномалии (без хромосомных структурных аномалий);

- аномалии в результате транслокаций (присутствие лишних хромосом присоединившихся к другими - без изменения нормального диплоидного числа, или ложное отсутствие одной хромосомы как следствие её присоединения к другой. Иногда этот термин используется по отношению к любым количественным модификациям генетического материала (в том числе структурных аномалий);

- полные аномалии (добавление или потеря одной целой хромосомы);

- частичные аномалии (добавление или потеря одного сегмента хромосомы);

По типу модификации генетического материала:

1. Несбалансированные (количественные изменения) - делеции, дупликации, кольцевые хромосомы, изохромосомы, дицентрики;

2. Сбалансированные (изменения позиции генов в хромосоме)

а) сбалансированные реципрокные транслокации (робертсоновские транслокации, инсерции);

б) инверсии - перецентрические или парацентрические.

1. Факторы нарушающие митоз, которые могут вызвать разрывы ДНК или нарушение её репликации:

а. химические: цитостатики, антиметаболиты, свободные радикалы, алкилирующие агенты;

b. физические: радиации (ионизирующее излучение, ультрафиолетовые лучи);

с. биологические - вирусы.

2. Возраст родителей - с возрастом матери увеличивается риск анеуплоидий у потомков.

3. Сбалансированные врожденные аномалии у родителей (транслокации, инверсии).

4. Другие:

a. многоплодия - чаще в семьях дизиготных близнецов;

b. межхромосомные эффекты;

c. терапия с индукторами овуляции.

Дата добавления: 2014-01-11