II. Аутизм

Полигенные наследственные болезни

Хромосомные аберрации

Моногенные болезни

наследуются в соответствии с законами классической генетики Менделя. Соответственно этому, для них генеалогическое исследование позволяет выявить один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование.

Хромосомные болезни обусловлены грубым нарушением наследственного аппарата — изменением числа и структуры хромосом. Типичная причина, в частности, — алкогольная интоксикация родителей при зачатии («Алкогольный синдром плода»).

Сюда относятся синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера, Эдвардса, «кошачьего крика» и другие. (См. также Радиационная генетика)

Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.

Аутизм распространен в популяции с частотой 2-5 на 10 000 человек,

причем среди мужчин он встречается в 3-4 раза чаще, чем среди

женщин. Различия касаются и возрастных групп: так, среди детей 7-9

лет, аутизм встречается с частотой 12,6 на 10 000, среди взрослых 18-20

лет — с частотой 0,4 на 10 000, что, по-видимому, объясняется различными

диагностическими критериями и улучшением состояния у взрослых.

Действительно, с возрастом наблюдается сглаживание симптомов

аутизма. Так, в одном исследовании среди больных аутизмом с высоким

IQ показано, что у 80 % мужчин и 100 % женщин улучшаются

социальные и коммуникативные умения, у 50 % лиц обоего пола уменьшается

повторяемость действий. До 65 % больных аутизмом нуждаются

в постоянной помощи и поддержке. В целом в настоящее время в мире

идет тенденция к росту заболеваемости аутизмом. Возникновение аутизма, основные причины его развития обусловлены когнитивными ограничениями и аномалиями головного мозга.

В биологическом отношении предполагается, что при аутизме недоразвита

лимбическая система головного мозга, которая отвечает за

память и эмоции. У многих детей с аутизмом отмечаются судорожные

приступы. П о мнению некоторых ученых (Нарре, 1997, Leslie, 1997, Frith,

2000) у людей, страдающих аутизмом, имеются врожденные перцептивные

или когнитивные нарушения, что приводит к нарушению общения

и взаимодействия с другими. Четкого биологического объяснения пока не существует, но предполагают определенную роль генетического

фактора. У 10-12% людей, страдающих этим расстройством,

обнаруживаются хромосомные аномалии.

Исследуя генетику А, чрезвычайно важно иметь в виду, что он скорее всего является гетерогенным заболеванием. Предполагается, что А имеет множественные этиологии. В ряде исследований было указано на связь между развитием А и синдрома Туретта, А и синдрома ломкой Х-хромосомы. Есть предположения, что могут существовать и негенетические влияния, приводящие к развитию А, поскольку обнаружено, что среди аутичных близнецов в дискордантных парах частота встречаемости мозговых травм в раннем возрасте выше, чем среди аутичных близнецов в конкордатных парах, но среди всех конкордантных МЗ пар ни один из близнецов не имел ранних мозговых травм, которые могли бы объяснить развитие аутичного поведения. А может развиваться после перенесенных в раннем детстве заболеваний (краснуха, ретинобластома, болезнь щитовидной железы). На основе этих результатов и формулируется гипотеза об этиологической гетерогенности А.

Анализ заболеваемости родственников показывает, что риск аутизма

братьев и сестер больного составляет 2,5-8,6 %, что более чем в сто

раз превышает средние значения для популяции в целом. Если в семье

два аутичных ребенка, то шанс заболеть у третьего составляет 35 %. В

одной работе, выполненной в штате Юта, было показано, что в 11 семьях,

где отец страдал аутизмом, более чем у половины из 44 детей отмечен

аутизм. Обнаружено, что среди братьев и сестер больного аутизмом

значительно чаще, чем в среднем, встречаются нарушения в обучении

чтению и правописанию, депрессивные состояния. Однако характерно

то, что отсутствует связь с шизофренией. Это важно, поскольку

ряд симптомов аутизма (но далеко не все!), сходен с признаками

шизофрении, и некоторые ученые сначала рассматривали его как форму

шизофрении. Сейчас очевидно, что это разные заболевания, в частности,

детская шизофрения проявляется только после 5 лет, заболеваемость

среди лиц обоего пола одинакова, и в семьях больных аутизмом

частота заболеваемости шизофренией не превышает средней в популяции.

Средние значения конкордантности по аутизму для монозиготных

близнецов составляет 73 %, для дизиготных — 7 %. Отсюда высокий

коэффициент наследуемости, который в отдельных работах оценивается

в 90 % (разброс для разных исследований от 65 до 90 %). Таким

образом, аутизм в очень большой степени определяется особенностями

генотипа. Анализ данных показывает, что, возможно, с аутизмом

связано от 2 до 10 локусов.

В настоящее время известно, что наследуемость аутизма вызывается

множеством генов с относительно небольшим эпистатическим

взаимодействием. В одном исследовании предложен механизм наследования

по типу генетического импринтинга со стороны матери. Имеются

публикации, в которых указана связь аутизма с геном переносчика

серотонина. При моделировании на генетически модифицированных животных, несущих человеческие гены, показано, участок 21q22.2 ответствен за обучение и память, и нарушения в нем характерны для аутизма. Однако, в целом роль данного локуса в общем

вкладе в предрасположенность к аутизму у человека пока неизвестна.

Дата добавления: 2014-01-11