Суспензии (Suspensiones). Характеристика лекарственной формы

Лекция №5.

Растворы полуколлоидов.

Полуколлоидные растворы представляют собой системы, в которых вещество находится одновременно как в истинно растворенном, так и в коллоидном состоянии. Это значит, что вещество дисперсной фазы одновременно состоит из молекул, ионов и разнообразных агрегатов в виде мицелл различной дисперсности. Мицеллы образуются в результате ассоциации молекул растворенного вещества, причем повышение концентрации растворенного вещества способствует увеличению коллоидной фракции. Повышение температуры является противоположным фактором: с повышением температуры ослабляются межмолекулярные связи, усиливается молекулярно-кинетическое движение, что затрудняет мицеллообразование.

Большинство полуколлоидов - электролиты, способные при распаде давать простые и ассоциированные ионы. Благодаря резко выраженной поверхностной активности полуколлоиды легко адсорбируются на многих неполярных поверхностях. К числу полуколлоидов, применяемых в фармацевтической практике, относятся мыла, синтетические детергенты, препараты дубильных веществ и др. Некоторые органические основания (этакридина лактат) в водных растворах ведут себя так же, как полуколлоиды.

Растворы дубильных веществ. Склонность к ассоциации молекул в растворах танинов и других дубильных веществ возникает по мере повышения их концентрации. Ассоциация часто усложняется образованием пространственной сетки, которое влечет за собой повышение вязкости растворов. Носителями заряда в дубильных веществах являются фенольные гидроксилы и карбоксильные группы.

Rp.: Tannini

Glycerini аа 4,0

Solutionis Iodi sрiгituosае 10% 1 ml

Aquae destillatаe ad 30 ml

MDS. Для смазывания зева

В теплой смеси глицерина (3 мл) и части воды растворяют танин, процеживают в мерный цилиндр, доводят водой через ватный тампон объем до 29 мл, переливают в склянку для отпуска и отмеривают в нее 1 мл 10% раствора йода.

В рецептуре аптек могут встречаться жидкие лекарственные формы, представляющие сочетания растворов ВМС, коллоидных и полуколлоидных растворов, обычно это имеет место, когда среди компонентов лекарственной формы имеются спиртовые настойки и экстракты, при разбавлении которых водой образуется микрогетерогенные системы (например: в водных извлечениях, некоторых линиментах).

Контрольные вопросы

1. Какие вещества относятся к коллоидам?

2. Какие вещества относятся к полуколлоидам?

Суспензиями (или взвесями) называют жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного употребления, представляющие собой микрогетерогенные системы, в которых дисперсная фаза представлена твердыми нерастворимыми лекарственными веществами, а дисперсионной средой является вода. Размер частиц в суспензиях варьируется в широких пределах: в тонких - 0,1-1мкм, в более грубодисперсных более 1мкм.

С суспензиями в аптечной практике приходится встречаться чаще всего в тех случаях: когда прописаны твердые лекарственные вещества, которые мало или практически нерастворимы в воде. Кроме того, суспензии получаются также, когда: превышен предел растворимости вещества; ухудшились условия растворимости веществ при смешении двух растворителей; образовались новые вещества, нерастворимые в воде (в результате химического взаимодействия).

Как лекарственная форма суспензии ценны тем, что нерастворимые в воде лекарственные вещества имеют здесь более высокую степень дисперсности, чем в мельчайших порошках и в силу этого быстрее и полнее проявляют свое лечебное действие. Объяснение этому нужно искать в резко возрастающей при истончении вещества величине их поверхности, а, следовательно, и площади контакта с поверхностью пораженных тканей.

Суспензии должны обладать устойчивостью. Это означает, что частицы в них должны оседать настолько медленно, чтобы суспензию можно было достаточно точно продозировать при приеме. Для достижения устойчивости суспензий необходимо стремиться к максимальному уменьшению размера частиц. Это основной фактор устойчивости, так как он влечет за собой и уменьшение массы частиц, а следовательно, и уменьшение скорости их оседания. Установлено, что при размерах частиц в пределах от 1 до 10 мкм их оседание (седиментация) может длиться не только десятками минут, но даже часами.

Стабилизирующим фактором является и вязкость дисперсионной среды, поскольку по мере ее повышения уменьшается скорость оседания частиц.

Устойчивость суспензий находится также в прямой зависимости от того, являются ли нерастворимые вещества легко смачиваемыми водой (гидрофильными) или трудно смачиваемыми (гидрофобными). Гидрофильные, хорошо смачиваемые водой порошки (например, MgO, МgСОз, СаСОз, ZnO и т.п.), взмученные в воде, дают достаточно агрегативно устойчивые суспензии, так как на них образуются упругие водные оболочки, препятствующие слипанию частиц. Гидрофобные частицы, плохо смачиваемые водой, не в состоянии сами по себе образовать стабилизирующую водную оболочку, а потому легко, самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя в последующей стадии агрегаты-хлопья, которые быстро оседают. Если при коагуляции суспензий образующиеся хлопья плохо смачиваются водой, то они будут всплывать на поверхность воды. Такое явление получило название флокуляции (от лат. Floculli - хлопья). Плохое смачивание поверхности твердой фазы содействует прилипанию пузырьков воздуха, поэтому флокуляция усиливается при взбалтывании суспензии, что нужно учитывать фармацевту.

Имеется, однако, возможность изменить отношение лиофобной частицы к воде и повысить агрегативную устойчивость таких суспензий. Чаще всего это достигается с помощью ВМС. Растворы ВМС не только сами обладают большой устойчивостью, но передают это свойство и гидрофобным частицам. Стабилизирующее действие добавок ВМС на суспензии заключается в образовании защитных гидратных слоев на поверхности частиц суспензии, а также в охвате этих частиц длинными цепочкообразными макромолекулами. В результате такого взаимодействия частицы суспензии связываются в цепеобразные aгpeгaты в виде структурных сеток, благодаря чему они лишаются возможности сближаться друг с другом. Для стабилизации суспензии ВМС должны добавляться в оптимальных количествах. При превышении предела стабилизирующее действие ВМС переходит в спою качественную противоположность - происходит типичный процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМС может возникнуть обратное явление - астабилизация, так как частиц ВМС не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц. Таким образом, зная условия, определяющие устойчивость суспензии, и имея представление о разных состояниях частиц, можно управлять стойкостью суспензий.

Ядовитые вещества в суспензиях не отпускают. Сильнодействующие вещества разрешают отпускать в виде суспензий при условии, если общее их количество во всем объеме лекарственной формы не превышает высшую разовую дозу. Суспензии, естественно, не фильтруются и не процеживаются. За редким исключением они приготавливаются по магистральным прописям и всегда ех tempore.

Суспензии лекарственных веществ можно получать тремя способами:

1. взмучивание высокодисперсных твердых лекарственных веществ в дисперсионной среде;

2. диспергированием (искусственным);

3. конденсацией.

При диспергировании требуемая степень дисперсности достигается путем раздробления грубо дисперсного вещества. В основе конденсационного способа лежит другой принцип: соединение молекул в более крупные частицы - агрегаты, имеющие типичные для суспензий размеры.

Дата добавления: 2014-01-11