Глазные лекарственные формы.

Глазные (офтальмологические) лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их использования и вытекающими из этого особенностями изготовления. Зоной резорбции глаза является роговица – типичный липидный барьер толщиной около 1 мм. Роговица хорошо проницаема для жирорастворимых лекарственных веществ, за ней расположена водная камера. Действие глазных лекарственных форм находится в прямой зависимости от доступности препарата тканям глаза, т.е. о способности преодоления им липидного и водного барьера.

Глазные капли – жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Поскольку эти лекарственные формы предназначены для такого нежного и чувствительного органа, как больной глаз, они должны изготовляться в асептических условиях.

Требования к глазным каплям: стерильность. Глазные капли должны быть стерильными, поскольку конъюнктиву глаза необходимо защитить от инфицирования. В норме защитную функцию выполняет лизоцим, содержащийся в слезной жидкости, который лизирует микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При глазных заболеваниях содержание лизоцима в слезной жидкости обычно уменьшается, и конъюнктива глаза оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными каплями может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

В процессе изготовления глазных капель стерильность их достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией. Но уже при первом открытии флакона капли обсеменяются микрофлорой. Поэтому наряду с термической стерилизацией в глазные капли вводят консерванты для сохранения стерильности, как на время хранения, так и при многократном применении.

В качестве консервантов глазных капель по указанию врача могут применяться следующие вещества: мертиолат в концентрации 0,005%, бензалкония хлорид – 0,01%, додецилдиметилбензиламмония хлорид – 0,01%, смесь 0,18% нипагина и 0,02% нипазола, хлорбутанолгидрат 0,5% и бензиловый спирт 0,9%. Антимикробный эффект проявляет изотонический 1,9% раствор борной кислоты. В качестве консерванта применяется также антибиотик левомицетин в концентрации 0,1%, обычно в сочетании с борной кислотой.

Изотоничность. Глазные капли должны быть изотоничны по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и кроме растворов колларгола и протаргола). При введении в глаз недостаточно изотонированных растворов появляются болевые ощущения.

Согласно требованиям ГФ-Х, осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9% с допустимыми колебаниями + 0,2%, т.е. в пределах от 0,7 до 1,1%. Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9% эквивалентной концентрации натрия хлорида. Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи.

Лекарственные вещества, прописанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случаях при расчете необходимого количества натрия хлорида для изотонирования они не учитываются. Помимо натрия хлорида для изотонирования применяют натрия сульфат и натрия нитрат при условии, что они совместимы с лекарственными веществами, а натрия хлорид несовместим. Например, натрия сульфат следует применять при изотонировании капель с цинка сульфатом при отсутствии в прописи борной кислоты, поскольку с натрия хлоридом будет образовываться более токсичный цинка хлорид.

Весьма желательно, чтобы глазные капли имели интервал рН среды в пределах 5-11. Более низкие (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) значения рН капель могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимальные значения рН для глазных капель находятся в пределах 7,3 - 9,7.

Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость растворенных лекарственных веществ. Тепловая стерилизация (если она проведена не при оптимальных условиях) и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению.

Rp: Solutionis Natrii jodidi 3% - 10 ml

Glucosi 0,3

MdS: по 2 капли 3 раза в правый глаз.

Прописаны глазные капли гипертонической концентрации, равной 1,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида для 100 мл заготовки. Осмотическое давление: для натрия йодида 1,14% (0,38 ― 3), для глюкозы 0,54% (0,18 ― 3) или в сумме 1,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида. При отпуске в индивидуальном порядке эти глазные капли можно быстро изготовить из концентрированных однокомпонентных растворов: 10% раствора натрия йодида и 20% раствора глюкозы. Для этого во флакон для отпуска последовательно отмеривают пипетками: воды – 5,5 мл, раствора натрия йодида – 3 мл и раствора глюкозы 1,5 мл.

Лекарственные вещества, применяемые в форме глазных капель, можно разделить на три группы в зависимости от рН растворов, соответствующих наибольшей стабильности.

В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества рекомендуется стабилизировать борной кислотой в изотонической концентрации (часто совместно с левомицетином в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакции среды, например:

1) изотонический раствор борной кислоты 1,9% и левомицетина 0,2% (рН 5,0) применяется для глазных капель, содержащих: дикаин, кокаина гидрохлорид, новокаин, мезатон и соли цинка;

2) буферный раствор, приготовленный из борной кислоты 1,84%, натрия тетрабората 0,14%, левомицетина 0,2% (рН 6,8), применяется для глазных капель, содержащих: атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид;

3) буферный раствор, представляющий собой смесь 70 мл 0,8% раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0,95% раствора безводного двузамещенног натрия фосфата и 0,5% натрия хлорида (рН 6,5), применяется для глазных капель, содержащих препараты, указанные в пункте 2, а также эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид.

Ко второй группе относятся препараты, устойчивые в щелочной среде: сульфацил натрия, норсульфазол-натрий и др. Их можно стабилизировать едким натром, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями с щелочным значением рН.

В третью группу входят легкоокисляющиеся вещества. Для стабилизации таких глазных капель применяются антиоксиданты, причем те же, которые использовались для торможения окисления в инъекционных растворах. Например: 30% раствор сульфацил натрия эффективно стабилизируется метабисульфатом натрия в количестве 0,5%, а 1% раствор этилморфина гидрохлорида – этим же антиоксидантом в количестве 0,1%.

Пролонгирование. Желательно, чтобы глазные капли обладали продолжительным действием. Продление действия может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодны поливиниловый спирт, МЦ и натрий-КМЦ. Эти вещества не оказывают влияния на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1-2%), натрий-КМЦ (1,5%) и МЦ (0,5 - 1%) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

Прозрачность. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержать взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза. Глазные капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его объем не уменьшились больше, чем это допускается по установленным нормам. Поэтому все сказанное о фильтровании малых количеств растворов в полной мере и, прежде всего, относится к глазным каплям. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок – концентрированных растворов, изготовляемых на установленные сроки, что освобождает фармацевта от фильтрования малых количеств жидкостей.

Внутриаптечные заготовки и концентрированные растворы. Многочисленность поступающих в аптеки рецептов на глазные капли, малые их объемы и дозировки лекарственных веществ осложняют и замедляют производственный процесс изготовления. Поэтому аптеки переходят на внутриаптечную заготовку глазных капель по прописям, наиболее часто встречающимся в рецептуре. Это мероприятие позволяет усовершенствовать процесс фильтрования, более организованно провести стерилизацию, организовать посерийный полный химический анализ и тем самым значительно сократить сроки изготовления и отпуска глазных капель. К тому же при внутриаптечных заготовках одновременно производят и расфасовку капель в стандартные флаконы по 10 мл под резиновую пробку с последующей металлической обкаткой.

В приложении к приказу Минздрава СССР № 582 от 30 апреля 1985 г. «Об усилении контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» приведен список прописей глазных капель, заготавливаемых в аптеках на разные сроки. Разберем пример:

Rp: Riboflavini 0,002

Acidi ascorbinici 0,02

Glucosi 0,2

Aquae pro injectionibus 10 ml

M.d.S.: по 2 кап 2 раза в день в оба глаза

Для глазных капель по данной прописи имеется внутриаптечная заготовка. Её технология (из расчета на 100 мл раствора): 0,02 г рибофлавина растворяют при нагревании в неполном количестве стерильной воды для инъекций. После охлаждения раствора в нем растворяют 0,2 г аскорбиновой кислоты, 2 г глюкозы (в пересчете на безводный препарат) и для изотонирования 0,5 г натрия хлорида. Объем раствора доводят водой до объема 100 мл. Проводят качественный и количественный анализ. Фильтруют по 10 мл в стандартные флаконы, укупоривают резиновыми пробками под обкатку и стерилизуют текучим паром при 100⁰С в течение 30 мин. Аскорбиновая кислота и глюкоза (рибофлавин из-за малого количества не принимается во внимание) своими количествами в состоянии создать осмотическое давление только порядка 0,4% (0,036 + 0,36 = 0,396) эквивалентной концентрации натрия хлорида. По этой причине нужное осмотическое давление достигается добавлением натрия хлорида (0,9 – 0,4 = 0,5 г). Концентрированный раствор указанного состава должен быть использован в течение 7 суток и сохраняется в это время при температуре 3 - 5⁰С в защищенном от света месте. Другой путь ускорения процесса изготовления глазных капель – использование заранее приготовленных в асептических условиях стерильных концентрированных растворов лекарственных веществ, часто прописываемых в глазных каплях. Эти растворы бывают одно- и двухкомпонентные.

Глазные примочки и промывания изготавливают так же, как и глазные капли с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и, при необходимости, пролонгированного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяются растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата. В экстремальных случаях (например, при поражении глаз капельножидкими отравляющими веществами) может назначаться раствор грамицидина. В асептических условиях вскрывать ампулу с 2% спиртовым раствором грамицидина С и её содержимое (2 мл) растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Водные растворы грамицидина нестойки и должны употребляться в течение 1 дня.

Глазные мази. В отличие от дерматологических мазей окуленты наносятся на слизистую оболочку с повышенной влажностью (роговица, внутренние структуры конъюнктивального мешка) или попадают в гидрофильную среду (слезная жидкость). В противоположность водным растворам они рассматриваются как депо лекарственной формы, высвобождение лекарственных веществ из которого происходит замедленно. К глазным мазям предъявляются требования стерильности. Совершенно очевидно, что если основа или мазь будет загрязнена микрофлорой, то она может стать причиной инфицирования конъюнктивы и слезных протоков. Наряду с отсутствием раздражающего действия основа должна обладать хорошей распределяющей способностью и гидрофильностью, обеспечивающей эмульгирование со слезной жидкостью. Температура плавления основы должна быть 32 - 33⁰С. Чаще в качестве основы для глазных мазей применяют вазелин, сорта «для глазных мазей» и сплав вазелина с ланолином (в разных соотношениях), часто с содержанием небольшого количества воды. Необходимое всасывание лекарственных веществ обеспечивается добавкой к вазелину ланолина и воды (эмульсии типа В/М). Один вазелин оказывает более локальное действие. Вазелин и сплавы вазелина с ланолином перед употреблением фильтруют в расплавленном состоянии через бумагу в воронке для горячего фильтрования и стерилизуют. Вазелин сорта «для глазных мазей» получают в результате дополнительной очистки обычного вазелина. Для этого вазелин расплавляют, после чего прибавляют 2% активированного угля, и нагревание продолжают при помешивании, пока температура не достигнет 150⁰С. Нагревание при этой температуре продолжают при постоянном помешивании в течение часа, после чего вазелин фильтруют через складчатый фильтр в предварительно простерилизованные банки вместимостью 10 - 20 мл (с расчетом на разовое использование) и тщательно укупоривают их. Очищенный таким образом вазелин абсолютно не имеет запаха, слегка желтоватого цвета.

В качестве основ в глазных мазях в ряде случаев находят применение и гидрофильные основы. Физиологически индифферентными показали себя метилцеллюлозные основы (наряду с хорошим высвобождением лекарственных веществ). Применение полиэтиленоксида или гликольсодержащих основ не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа М/В мало пригодны, т.к. они сильно затуманивают зрение. Считается, что для достижения оптимального эффекта предпочтительнее готовить суспензионные мази. Растворение препаратов в водной фазе эмульсионных основ может вызвать их последующую рекристаллизацию, кроме того, водосодержащие основы подлежат стабилизации, как и водные растворы.

Глазные мази изготавливают в небольших стеклянных ступках или, что еще лучше, на матовых стеклянных пластинках с помощью плоских стеклянных пестиков. В последнем случае гомогенность легко проверяется при рассматривании тонкого слоя мази в проходящем свете. Ступки, пестики и прочий инвентарь должны быть простерилизованы. Отпускаются глазные мази в простерилизованных баночках (обязательно с крышкой).

Рецептура глазных мазей разнообразна. В число официальных мазей входят ртутные мази (Ртутная желтая глазная мазь). Пропись ГФ Х содержит 2% желтой окиси ртути; основой является сплав вазелина и ланолина безводного (5:1). В асептических условиях желтую окись ртути тщательно растирают с равным количеством стерильного жидкого парафина, после чего частями примешивают процеженную стерильную, почти остывшую основу (не пользуясь металлическим шпателем). Мазь изготовляют всегда ex tempore, т.к. оксид ртути разлагается под действием света с выделением металлической ртути. Отпускают в светонепроницаемой баночке с крышкой. Потемневшую мазь не применяют.

Дата добавления: 2014-01-11