Методы клинической генетики

Тема 1. Кинико-генеалогический метод. Семиотика наследственных болезней.

Клинико-генеалогический метод является основным методом медицинской генетики. Для эффективного применения современных методов диагностики и лечения врожденной и наследственной патологии важнейшим условием является как можно более ранняя постановка точного диагноза. Поэтому владение клинико-генеалогическим методом для современного врача совершенно необходимо.

I. Клинико-генеалогический метод (КГМ).

КГМ проводится на начальном этапе медико-генетического консультирования. Он основан на детальном сборе анамнестических данных о пробанде и пораженных в семье, а также на генеалогическом и синдромологическом анализе.

К общим показаниям для проведения клинико-генеалогического метода относятся:

1) наличие случая наследственного синдрома, а также с наследственной предрасположенностью в семье, либо подозрение по клиническим проявлениям: множественные микро- и макроаномалии у пробанда, особенно в сочетании с отставанием в психо-речевом и моторном развитии; задержка умственного и физического развития; прогрессирующее нарушение функций различных систем организма;

- нарушение половой дифференцировки; недоразвитие вторичных половых признаков, задержка или преждевременное половое созревание, сочетающееся с умственной отсталостью или своеобразным психическим дефектом;

- нарушение физического развития детей: неправильный рост, деформация костей туловища и конечностей, чрезмерное развитие подкожно-жировой клетчатки, тугоподвижность или гипермобильность в суставах, снижение зрения или слепота, тугоухость и глухота;

- нарушение пигментации кожных покровов;

- почечно-каменная болезнь у детей;

- гемолитическая анемия, желтуха «эндогенного» генеза;

- хронический, прогредиентный характер течения заболевания, при котором возникают сложности с установлением диагноза;

- первичное невынашивание беременности (1 и > спонтанных абортов, выкидышей, мертворождения);

- первичная аменорея, бесплодие у женщин и мужчин;

- пренатальная диагностика в случае, если у кого-либо из родителей имеет место наличие хромосомного транслокационного синдрома;

- подозрение на синдромы с хромосомной нестабильностью;

- оценка эффективности лечения, прогноза при лейкозах;

- оценка мутагенных воздействий (в случае, если кто-либо из родителей имел место контакт до или в период беременности с химическими, радиактивными и др. мутагенами);

- накопление патологического признака в семье.

2) Основные генетические и клинико-параклинические характеристики наследственных болезней обмена веществ:

- при большинстве форм имеет место аутосомно-рецессивный тип наследования (чаще встречаются кровнородственные браки);

- начало заболевания, как правило, в раннем детском возрасте; характерен "светлый промежуток" до первых клинических проявлений, т.е. когда состояние больного внешне не выявляет признаков болезни;

- злокачественный, чаще всего, характер течения с высокой летальностью в детском возрасте;

- полиорганность поражения;

- неуклонно нарастающие психомоторные расстройства, диффузная гипотония, гипорефлексия (реже - наоборот) при исключении экзогенных причин болезни;

- судорожный синдром;

- поражение внутренних органов: гепатоспленомегалия, стойкая желтуха;

- патология органа зрения (глазное дно: симптом "вишневой косточ­ки", атрофии дисков зрительных нервов, прогрессирующий офтальмопарез, птоз, как правило 2-х сторонний);

- непереносимость отдельных пищевых продуктов, лекарственных препаратов, частая рвота, диарея (при отсутствии экзогенных причин), необычный цвет и запах мочи;

- тугоподвижность в суставах и др. прогрессирующие деформации опорно-двигательного аппарата (килевидная грудная клетка,"гаргоилизм", вальгусная установка коленных суставов);

- ацидоз, аминоацидурия;

- аллергический дерматит;

- специфические изменения при биохимическом исследовании активности ферментов и накопление аномальных субстратов в тканях и жидких средах организма (на основании тонкослойной хроматографии и др.);

- чаще всего - резистентность к терапии; 3) показания для периконцепционной профилактики.

При обращении в генетическую консультацию на пробанда (консультируемое лицо) заполняется генетическая карта, в которую вносится следующая информация:

1) паспортные данные - Ф.И.О., дата и место рождения, национальность, место работы и профессиональные вредности, домашний адрес, диагноз при обращении, а также цель обращения (например: уточнение диагноза, определение прогноза для потомства и др.). Далее заполняются данные о ближайших родственниках пробанда (1-я степень родства - родители, сибсы, т.е. родные братья и сестры): Ф.И.О. (для матерей пробанда в т.ч. и девичью), дата и место рождения (уточняется происхождение родителей), национальность, возраст родителей к моменту рождения пробанда, место работы и профессиональные вредности, состояние здоровья, имеется ли родственная связь между родителями пробанда, дополнительные сведения.

2) Далее подробно собирается анамнез жизни пробанда, для чего уточняются следующие моменты:

- состояние здоровья родителей пробанда до зачатия (хр. болезни, злоупотребление алкоголем, наркотиками, табакокурение, имелся ли контакт с мутагенами - радиактивные, химические, биологические и др. факторы);

- течение беременности: общее число беременностей и их исходы (имелись ли спонтанные и мед. аборты, выкидыши, мертворождения), от какой беременности рожден пробанд, характер течения (имели ли место токсикозы, анемия, угроза прерывания, маточно-плацентарная недостаточность и др.); перенесенные заболевания и на каких сроках (контакт с краснухой, вирусными инфекциями), токсоплазмоз, травмы, хронические инфекции, и характер проводимого лечения; имелся ли контакт с мутагенными и тератогенными факторами и на каких сроках беременности; Rh-совместисть матери и плода; характер шевеления плода; условия жизни матери (стрессовые ситуации, характер питания); доношенная или недоношенная беременность;

- течение родов: на каком сроке, продолжительность (скорые, затяжные), предлежание плода, имела ли место родостимуляция (лекарственная, ваккуум-экстракция, наложение акушерских щипцов); имела ли место при рождении асфиксия, ее степень (обвитие пуповиной, цианоз, закричал сразу или нет), состояние по шкале Апгар, вест, рост; на какие сутки приложен к груди, рефлексы новорожденного (сосание активное или нет, крик громкий или вялый), отмечалась ли желтуха новорожденного; на какие сутки выписаны из родильного дома или переведены в отделение неонаталогии;

- развитие на первом году жизни: изменение весо-ростовых показателей, двигательной активности (голову держал, сидел, ходил без опоры), психоречевое развитие, характер вскармливания; имелись ли частые срыгивания, запоры, беспокойство, аллергозы; характер прорезывания зубов;

- дальнейшее психомоторное развитие: бегал, прыгал, первые слова, фразы в зависимости от периода - 1-й пубертатный, 2-й пубертатный, юношеский и т.д.;

- перенесенные заболевания, в каком возрасте, подробности диагности-

ки, эффективности лечения, последствий.

Дата добавления: 2014-01-11