ТЕМА N3: Моногенные болезни

Моногенные заболевания (МЗ) - это патологические состояния организма, обусловленные какими-либо генными мутациями (делеции, дупликации, экспансии микросателлитных повторов, нуклеотидные замены, вставки и др.). Данная группа болезней наследуется, чаще всего, в соответствии с законами Менделя. В настоящее время известно около 8 тыс. МЗ. Около 1% новорожденных имеют моногенный дефект. По некоторым данным, в структуре общей смертности детей до 5 лет на долю МЗ приходится 8-10%. Моногенная патология занимает существенное место во многих областях медицины - неврологии, психиатрии, офтальмологии, дерматологии, ортопедии, кардиологии и др. Ранее наследственные болезни относились (даже медицинскими работниками) к категории безнадежных, неизлечимых, не поддающихся диагностике. Нередко и по настоящее время отягощенным семьям приходится выслушивать такие советы как: "пейте парное молоко и никуда не обращайтесь за помощью, потому что никто не поможет". К счастью подобные рассуждения высказываются все реже и реже.

Прогресс современной медицинской науки и смежных естественных и точных наук, особенно за последние два десятилетия, позволили с большой надеждой относится к проблемам моногенной патологии. Это, прежде всего, обусловлено успехами молекулярной биологии. Получены обнадеживающие результаты в плане применения в обозримом будущем этиотропных (генотерапевтических) методов лечения МЗ.

Классификация:

1. По типу наследования:

- МЗ с аутосомно-доминантным типом наследования: хорея Гентингтона, нейрофиброматоз, синдромы Марфана, Крузона, Холт-Орама, ПМД лицелопаточноплечевая, оливопонтоцеребеллярная атрофия I типа, ахондроплазия и др.;

- МЗ с аутосомно-рецессивным типом наследования: большинство наследственных болезней обмена веществ (фенилкетонурия, галактоземия, мукополисахаридозы и др.), атаксия Фридрейха, спинальная мышечная атрофия I-III типов, альбинизм и др.;

- МЗ с Х-сцепленным рецессивным наследованием: ПМД Дюшенна/Беккера, ПМД Эмери-Дрейфуса, гемофилия А и В, бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди и др;

- МЗ с Х-сцепленным доминантным наследованием: невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тус, витамин-Д резистентный рахит, синдром недержания пигмента и др.;

- МЗ с митохондриальным (материнским) наследованием: синдромы MELAS, Кернс-Сейра, Пирсона, MERRF и др.

2. В зависимости от того, какая система организма поражается в большей степени:

- болезни нервной системы: нервно-мышечные, с преимущественным поражением пирамидной, экстрапирамидной, координаторной систем, лейкодистрофии и др.;

- болезни сердечно-сосудистой системы: семейные формы гиперхолестеринемии, гиперлипопротеидемии, сердечный гликогеноз,

наследственный амилоидоз и др.;

- болезни дыхательной системы: идиопатический диффузный фиброз легких, наследственный спонтанный пневмоторакс, изолированный легоч-

ный гемосидероз и др.;

- болезни желудочно-кишечного тракта: синдром мальабсорбции, врожденная хлоридная диарея, врожденный дефицит лактазы, целиакия и

др.;

- болезни соединительной ткани и скелета: несовершенный остеогенез, ахондроплазия, различные формы хондродистрофии, синдром

Элерса-Данлоса, мукополисахаридозы и др.;

- болезни кожи и ее придатков: ладонно-подошвенная кератодермия, синдром недержания пигмента, пигментная ксеродерма, ихтиоз, синдром Блума и др.;

- болезни почек и мочевыводящих путей: наследственный нефрит, поликистоз почек, несахарный диабет, почечный канальцевый ацидоз и др.;

- болезни эндокринных органов: врожденный гипотиреоз, гипофизарный нанизм, гипертиреоз и др.;

- болезни органов зрения: анофтальмия врожденная,

- болезни органов слуха: рахличные типы наследственной глухоты, синдром микротии с атрезией наружного слухового прохода и др.;

- болезни половой системы и др.

3. По этиологии:

3.1. Болезни с установленным первичным генетическим дефектом (т.е в зависимости от типа мутации). Этот принцип наиболее сложен, т.к. одно и то же заболевание может быть обусловлено сотнями различных мутаций (для муковисцидоза установлено около 1000 вариантов мутаций), однако он наиболее точен. В настоящее время доля заболеваний с установленным генетическим дефектом невелика, однако она постоянно растет (можно предположить, что у человека минимально может быть до 30-50 тыс. моногенных заболеваний).

3.2. Болезни с неустановленным первичным генетическим дефектом, т.е. около 90% известных на сегодняшний момент форм МЗ.

3.3. Болезни с установленным первичным биохимическим дефектом, т.е в зависимости от того, функция какого субстрата нарушена (белок, фермент и др.). На эту группу МЗ, как и в предыдущем случае приходится меньшая часть заболеваний – около 10%.

3.4. Болезни с неустановленным первичным биохимическим дефектом. В ближайшее десятилетие предполагается изучить первичные биохимические дефекты основной группы наследственных болезней обмена (НБО).

Дата добавления: 2014-01-11