Явный диабет

Глюкозотоксичность и дисфункция b-клеток

Инсулинорезистентность

1. Хроническая или частая транзиторная гипергликемия 6,38-6,66 ммоль/л:

- Базальный инсулин в норме.

- Начинает теряться ранний ответ (считается, что при ИНСД дефект первой фазы (ранний) секреции инсулина – генетический дефект).

(De Fronso D.A., 1992)

2. Хроническая гипергликемия 6,66 – 9,99 ммоль/л – общий инсулиновый ответ в норме, но чаще отмечается начало снижения и второй фазы секреции инсулина в ответ на стимуляцию.

3. Гликемия 9,99 – 16,65 ммоль/л – обе, и ранняя и поздняя фазы секреции инсулина выраженно ослаблены (угнетены).

Причины инсулинорезистентности:

1. Производство и секреция измененной молекулы инсулина.

2. Неполная конверсия проинсулина в инсулин:

а) нарушение в 24 положении АК – снижение синтеза биологически активного инсулина, но уровень и концентрация ИРИ не меняется. (Riven, Mac Coy, 1980)

б) нарушение конверсии (в норме проинсулин – проинсулин с МВ 9000 дальтон – инсулин МВ 6000 дальтон + С-пептид + 5% свободного проинсулина).

3. Антагонисты инсулина в циркуляции:

А) Повышение контринсулярных гормонов.

- увеличение роста

- снижение кортикостероидов

- повышение глюкагона

- повышение катехоламинов

- повышение эстрогенов и прогестерона

- повышение ТТГ и тиреоидных гормонов

Б. АТ к инсулину.

В. АТ к инсулиновым рецепторам.

4. Дефицит на уровне ткани-мишени:

А. Дефект на уровне рецепторов (снижение количества рецепторов, аффинность, транслокация, рециклинирования, дефект или снижение тирозинкиназной активности b-субъединичного рецептора).

Б. Пострецепторный дефект.

Этиология снижения рецепторов к инсулину:

1) Ожирение

2) ИНСД

3) Акромегалия

4) Болезнь или синдром Иценко-Кушинга

5) Терапия глюкокортикоидами

6) Прием противозачаточных препаратов

Факторы риска:

- курение

- алкоголь

- избыточный вес

- лекарства, принимаемые самим больным

- гиподинамия

- нарушения диеты

- повышение АД

Основные симптомы:

- частое мочеиспускание

- понос, рвота, жажда

- снижение веса

- кожный зуд

Тест толерантности к глюкозе:

Нагрузка: 75 г глюкозы или 1-1,5 г/кг массы тела растворить в 200 мл теплой воды:

Содержание глюкозы в крови	Здоров	Нарушение толерантности к глюкозе	Явный диабет
Натощак	<5,5 ммоль/л	£6,7 ммоль/л	>6,7 ммоль/л
Через 2 часа	£7,7 ммоль/л	7,7 – 11,1 ммоль/л	>11,1 ммоль/л

Клинические признаки:

1. Начало

2. Возраст

3. Клинические симптомы

4. Зависимость от них

5. Поражение b-клеток

6. Иммунологические маркеры

7. Ожирение

8. Инсулинорезистентность

9. Генетическая предрасположенность

(инсулиновая недостаточность)

1. Возраст больного (10%) – до 25 лет 2. Острое бурное развитие 3. Связь с травмами, стрессами, инфекциями. 4. Генетически детерминирован – есть связь с HLA на 6 хромосоме, локус DR3, DR4. 5. Эффект от инсулина. 6. Склонность к лабильному течению (гипогликемия, гипергликемия, кетоз в течение одних суток). 7. Микроангиопатия.	1. Возраст больного старше 40 лет (80-90%) 2. Выявляется случайно 3. Предшествует гипертензия, атеросклероз, ожирение, малоподвижный образ жизни. 4. Наследственный характер (нет связи с HLA). 5. Эффект от сахароснижающих препаратов. 6. Стабильное течение. 7. Макроангиопатия.
О чем можно думать?
I тип (абсолютная инсулиновая недостаточность)	II тип (относительная инсулиновая недостаточность)
С-пептид - < 0,9 нг/мл   ИРИ < 3 мкЕД/л ¯ Менее10% функционирующих b-клеток ¯ Инсулит (диагностический титр цитотоксических антител определяется за 5 лет до начала заболевания – 1:250) ¯ ¯	Норма: С-пептид - 0,9-3,2 нг/мл ИРИ – 3-30 мкЕД/л	С-пептид - > 3,2 нг/мл или норма ИРИ > 30 мкЕД/л или норма (гиперплазия b- и a-клеток поджелудочной железы) ¯ Гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, ­ атеросклероз, ­ гипертензия, ­ ожирение ¯ А) Гиперинсулинизм Б) Уменьшение числа рецепторов к инсулину на периферии или резкое снижение их чувствительности к инсулину   Причины: а) Гиперсимпатикус б) Атеросклероз в) Гипертензия г) Ожирение ¯ Нужно разбить порочный круг: 1. Снижение массы тела. 2. Сахароснижающие препараты. ¯ Относительная инсулиновая недостаточность
Аутоиммунный	Вирусиндуци- рованный
¯ ¯ Причина: Т-клеточный дефицит, приводящий к b-активации. (Поэтому в терапии необходимо использовать иммунокоррегирующие средства с целью продления жизни оставшихся b-клеток, купировать иммунный процесс). ¯ Абсолютная инсулиновая недостаточность

Классификация:

Дата добавления: 2014-01-13