Иммунитет при внутримакрофагальных инфекциях

За исключением риккетсий и хламидий, бактерии способны размно­жаться вне живых клеток. Многие из них сохраняют эту тенденцию в инфи­цированном организме и, проникая в ткани, реплицируются внеклеточно. В основе связанной с ними патологии лежит гнойное воспаление, поэтому такие бактерии называются "пиогенными" (от лат. pyos- гной). Главным фактором приобретенного иммунитета в таких случаях являются антитела. Они нейтрализуют микробные токсины и, выступая в роли опсонинов, уси­ливают реакции нейтрофилов и комплемента. Этот тройственный союз (нейтрофилы-комплемент-антитела) определяет практически всю устойчи­вость к пиогенным инвазиям. От классических пиогенных агентов мало чем отличаются возбудители, которые, проникая в клетки, не задерживаются здесь надолго и вскоре оказываются на свободе. Это характерно для быстро обновляющихся клеток (например, эпителиоцитов), гибель которых ускоряется под влиянием микробных токсинов. Так ведут себя гонококки, шигеллы, йерсинии и ряд других бактерий, инвазирующих эпителиоциты слизистых оболочек. В защите против них ведущая роль тоже принадлежит антитоксическим и антиинвазивным антителам, действующим в содружестве с нейтрофилами и комплементом.

Радикального своеобразия можно ожидать только от инфекций, возбуди­тели которых длительно персистируют в клетках, не повреждая их (по крайней мере структурно), и благодаря этому изолируя себя от антител и эффекторов острого воспаления. Клетки, способные обеспечить такое убе­жище должны отвечать, как минимум, трем условиям: (1) активно фагоци­тировать, (2) отличаться доступностью и мобильностью и (3) быть "дол­гожителями". Эти признаки лучше всего сочетаются у макрофагов, т.е. зрелых мононуклеарных фагоцитов. Они присутствуют во всех тканях, под­вижны, являются профессиональными фагоцитами и способны к длительному (месяцы) выживанию. Неслучайно, некоторые бактерии (а также грибы и простейшие) научились использовать макрофаги в качестве среды обита­ния. Длительное выживание внутри макрофагов связано с тем, что такие микробы умеют обезопасить себя от их биоагрессивного потенциала⁴. Они блокируют слияние фагосом и лизосом, препятствуя образованию биоцидной ячейки - фаголизосомы, ускользают из фагосомы в цитоплазму, инактиви­руют биотоксичные молекулы или попросту резистентны к ним.

Таких возбудителей немного, но они играют большую роль в патологии человека (туберкулез, проказа, бруцеллез, листериоз, токсоплазмоз, ак­тиномикоз и др.). В основе лежит хроническое гранулематозное воспале­ние, которое развивается в ответ на медленное, но перманентное повреж­дение макрофагов. Процесс поддерживают моноциты, мобилизуемые из кро­ви, а в роли катализатора выступают T-хелперы (точнее один из их суб­вариантов - Th1), которые, активируя макрофаги, "пробуждают" их от функциональной депресиии. Последовательность событий сводится к следу­ющему (рис. 5). Микробные антигены экспрессируются на поверхности за­раженных макрофагов в комплексе с HLA-2 и стимулируют Т-хелперы, по­буждая их к секреции цитокинов/лимфокинов, усиливающих агрессивность макрофагов (главная роль отводится гамма-интерферону). Это способству­ет уничтожению внутриклеточных паразитов и, кроме того, активирует со­седние (еще не зараженные) клетки, настраивая их на уничтожение не только микробов, возбудивших реакцию, но и других, "попавшихся под ру­ку" агентов. Иммунологи называют такие макрофаги "вооруженными", или "рассерженными", подразумевая их универсальную агрессивность. Антитела тоже образуются, но это антитела-свидетели. Они не играют существенной роли в иммунитете, так как внутриклеточные мишени для них недоступны.

К сожалению, Т-зависимая агрессивность макрофагов не всегда спасает от утвердившейся инфекции, которая продолжает эволюционировать, приво­дя к разрастанию и распаду гранулем. Более того, активированные макро­фаги, действуя без разбора, наносят вред собственным тканям, расширяя зону повреждения. С этим, в частности, связано образование каверн при туберкулезе.

Дата добавления: 2014-01-14