Неспецифическое действие микробных вакцин

Мукозальные вакцины

Наряду с парентеральным введением давно возникла мысль об апликации вакцин на слизистые оболочки. Современное возрождение интереса к этой идее связано с осознанием относительной автономии мукозальной иммунной системы и тем, что парентеральная доставка антигенов не обеспечивает полноценного иммунитета слизистых оболочек (см. лекция 12). Это принципиально для инфекций, патогенез которых не зависит от внутрисосудистой инвазии и/или токсинемии, а ограничивается

поражением в зоне входных ворот возбудителя. В таких случаях сывороточные антитела не предупреждают развития патологического процесса, так как их действие проявляется с опозданием и связано с флогогенной экссудацией плазменных белков.

Мукозальные вакцины нацелены на индукцию опережающего (профилактического) иммунитета слизистых оболочек против инфекций респираторного, кишечного и полового трактов. Это не означает, что их действие строго регионально: реакция в одном из участков мукозального тракта находит отклик в других отделах слизистых оболочек и, кроме того, вызывает общий (системный) иммунный ответ. В этом отношении мукозальные вакцины повторяют эффект парентеральной иммунизации.

В качестве мукозальных вакцин могут быть использованы те же препараты, что и для парентерального введения. Главная особенность – адъювантное сопровождение. Среди прочих (более узких) задач мукозальные адъюванты и системы доставки должны обеспечить устойчивость антигенов при апликации на слизистые оболочки (это прежде всего относится к энтеральным вакцинам) и их проникновение в регионарную лимфоидную ткань. Кроме липосом и различного рода микрокапсул, ведутся поиски оптимальных векторных вакцин на основе рекомбинантных (трансгенных) бактерий и вирусов (см. выше). Примером специфического мукозоадгезивного адъюванта для энтеральных вакцин является В-субъединица холерного токсина. Обладая сродством к ганглиозидам, она усиливает рецепцию энтероцитами конъюгированных антигенов или содержащих ее микросфер.

Несмотря на многочисленные экспериментальные разработки внедрение в медицинскую практику мукозальных, (как и других новых) вакцин идет медленно, с большой острожностью. Единственным препаратом, доказавшим свою эффективность, остается живая пероральная вакцина против полиомиелита2.

При введении в организм вакцины вызывают не только специфические сдвиги, т.е. образование антител и Т-лимфоцитов против иммунизирующего агента. Они неизбежно затрагивают сферу неспецифической реактивности, что иногдасопровождается побочными реакциями, не имеющими отношения к основному эффекту. Опасения перед «вакцинальными осложненими» служат поводом (часто необоснованным) для уклонения от прививок, особенно детей из так называемых «групп риска». Это создает прослойку лиц, лишенных иммунитета против эпидемически опасных инфекций, поддерживая циркуляцию возбудителей с угрозой новых вспышек.

Но неспецифические эффекты могут быть и полезными. Убитые бактерии и их дериваты (липополисахаридные эндотоксины, производные пептидогликана и пр.) применяются в качестве биостимуляторов для повышения резистентности организма, в частности при лечении хронических инфекций, когда требуется обострить процесс, чтобы активизировать санирующие реакции воспаления и иммунитета. Иммуностимулирующие свойства вакцины БЦЖ пытались (небезуспешно) использовать для паллиативной терапии больных раком. Много лет развивалась идеология аутовакцин, которые готовили из собственных бактерий больного. Это делалось для того, чтобы сблизить вакцинные и этиологически/патогенетически значимые штаммы, добившись максимального сходства их антигенной композиции. В конце концов оказалось, что действие аутовакцин не отличается от гетерологичных препаратов (т.е.вакцин из «чужих» штаммов) и скорее всего связано с неспецифическим эффектом.

Бактериальные препараты (корпускулярные вакцины, дериваты бактерий) широко применялись при аллергических заболеваниях. Стратегия строилась на признании аллергенных свойств у бактерий (особенно представителей нормальной микрофлоры) и необходимости специфического ослабления реактивности (гипосенсибилизации) к их продуктам. Эта идеология тоже зашла в тупик, хотя лечебный эффект подобного рода «аллергенов» зафиксирован многочисленными исследованиями. Можно думать, что и здесь проявлялось неспецифическое действие вакцинных препаратов, которое затрагивало механизмы аллергического воспаления (см. лекция 9).

В последние годы интерес к неспецифическому действию микробных вакцин получил новое направление в связи с представлениями о функциональной неоднородности Т-лимфоцитов. Главная идея сводится к регуляции иммунных реакций на основе изменения баланса Th1/Th2 цитокинов (см. лекция 6). Если учесть, например, что аллергическое воспаление (отсроченная фаза немедленных аллергических реакций) эволюционирует благодаря Th2-цитокинам, то торможение их синтеза может быть полезным при заболеваниях, основанных на данном механизме. Напротив, при аутоиммунной патологии, которая обычно прогрессирует через Th1-зависимые реакции, следует стремиться к подавлению Th1-цитокинов. И того и другого можно добиться при помощи цитокинов полярной группы или индукторов их секреции. С этой целью могут быть использованы микробные продукты (в частности, вакцинные препараты), обладающие неодинаковой способностью активировать различные субпопуляции Т-лимфоцитов. Это определяет подходы к лечению заболеваний разной иммунопатогенетической ориентации.

Отсюда не столь уж абсурдны рассуждения об использовании микробных вакцин для предупреждения невынашиваемости беременности. Суть та же – стремление к оптимальному балансу в системе Th1-Th2. В данном случае речь о смещении в пользу Th2-цитокинов для снижения вероятности Th1-зависимого конфликта в системе мать-плод.

Так или иначе, но вакцины сегодня все чаще рассматриваются вне классических представлений о превентивном антимикробном эффекте. В подобных случаях они вписываются в контекст неинфекционной иммунологии и нацелены на регуляцию иммунных реакций.

Тесты для самоконтроля

1. Активный естественно приобретенный иммунитет:

1. Поствакцинальный иммунитет. 2. Постинфекционный иммунитет. 3. Возникает трансплацентарным путем. 4. Воспроизводится путем введения иммуноглобулинов. 5. Неспецифический иммунитет.

(2)

2. Активный искусственно приобретенный иммунитет:

1. Поствакцинальный иммунитет. 2. Постинфекционный иммунитет. 3. Передается от матери плоду/новорожденному. 4. Воспроизводится путем введения антитоксических сывороток. 5. Специфический иммунитет.

(1,5)

3. Пассивный искусственно приобретенный иммунитет:

1. Поствакцинальный иммунитет. 2. Постинфекционный иммунитет. 3. Передается от матери плоду/новорожденному. 4. Воспроизводится путем введения иммуноглобулинов (антител). 5. Неспецифический иммунитет.

(4)

4. Пассивный естественно приобретенный иммунитет:

1. Поствакцинальный иммунитет. 2. Постинфекционный иммунитет. 3. Передается от матери плоду/новорожденному. 4. Воспроизводится путем введения иммуноглобулинов (антител). 5. Специфический иммунитет.

(3,5)

5. Термин «вакцинация» был введен в связи со специфической профилактикой

следующей инфекции:

1. Сибирская язва. 2. Бешенство. 3. Туберкулез. 4. Дифтерия. 5. Натуральная оспа. 6.

Полиомиелит. 6. Коклюш. 7. Корь. 8. Столбняк. 9. Гепатит В.

(5)

Дата добавления: 2014-01-14