Гормонально-активные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы: особенности

ГОРМОНАЛЬНО-АКТИВНЫЕ ОПУХОЛИ ЖКТ И ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ВВЕДЕНИЕ

Опухоли, происходящие из энтерохромаффинных клеток ЖКТ и островковых клеток поджелудочной железы, требуют особой диагностической и терапевтической тактики. В отличие от остальных новообразований пищеварительной системы, эти опухоли опасны не местным инвазивным ростом или сдавлением соседних структур, а бесконтрольной секрецией гормонов и медиаторов.

В норме энтерохромаффинные и островковые клетки секретируют свыше 30 биологически активных веществ. Например, G-клетки слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, секретируя гастрин, регулируют секрецию соляной кислоты в желудке, а островковые бета-клетки вырабатывают инсулин - главный регулятор метаболизма глюкозы.

Гормонально-активные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы состоят из высокодифференцированных клеток, содержащих секреторные гранулы и способных накапливать триптофан, тирозин и гистидин и превращать их путем декарбоксилирования в медиаторы-моноамины - серотонин, дофамин, гистамин. Поэтому такие опухоли относят к АПУДомам (APUD - аббревиатура английских слов: Amine - амин, Precursor - предшественник, Uptake - поглощение, Decarboxylation - декарбоксилирование). Они вырабатывают также пептидные гормоны.

АПУДомы возникают не только в ЖКТ и поджелудочной железе, но и в щитовидной железе, мозговом веществе надпочечников, легких, коже, нервной системе. Большая часть клеток системы АПУД происходит из нервного гребня, однако энтодермальные и мезенхимные клетки могут приобретать свойства АПУД под влиянием внешних стимулов.

Клеткам системы АПУД и АПУДомам присущ ряд важных особенностей:

- Природа секретируемых веществ не всегда определяется фенотипом клетки. Так, нейроны могут выбрасывать в синаптическую щель пептидный гормон, а эндокринные клетки - секретировать медиаторы-моноамины. Некоторые клетки вырабатывают и пептиды, и моноамины. Более того, и пептид, и моноамин часто находятся в одной секреторной грануле. Многие симптомы карциноидов - опухолей из энтерохромаффинных клеток - обусловлены совместным действием пептида и моноамина.

- Секреция медиаторов клетками системы АПУД часто носит эпизодический или импульсный характер. Механизмы регуляции секреторной активности этих клеток до конца не выяснены. Возможно, играют роль гормональный статус, физиологическое состояние и стадия опухоли. Симптомы, которыми проявляются АПУДомы, тоже нередко носят временный характер - особенно на ранних стадиях, когда опухолевые клетки еще не слишком отличаются от своих нормальных предшественников.

- Любая клетка системы АПУД способна вырабатывать ряд веществ, в частности - сразу несколько пептидных гормонов. В зависимости от стадии развития клетки, микроокружения и ряда других факторов набор секретируемых веществ может кардинально меняться. Например, выращенный in vitro клон клеток внезапно может переключиться с секреции инсулина на секрецию холецистокинина, гастрина и даже глюкагона. Точно так же может меняться и спектр веществ, секретируемых АПУДомой; соответствующим образом меняются и ее клинические проявления. Более того, первичная опухоль и ее метастазы могут секретировать разные вещества. АПУДомы нередко бывают гетерогенными по клеточному составу: иногда преобладает один тип клеток, иногда несколько типов клеток смешаны в различных пропорциях.

- Секретируемые клетками системы АПУД гормоны и медиаторы регулируют физиологические функции (всасывание, сократимость, секрецию), стимулируют или ингибируют пролиферацию либо дифференцировку клеток-мишеней. Поэтому секреторная активность АПУДом ЖКТ проявляется множеством нарушений - гиперхлоргидрией, нарушениями перистальтики, гиперплазией слизистой желудка, образованием желчных камней, фиброзом брюшины, фиброзом эндокарда, некрозом кожи.

- Продукция гормонов клетками системы АПУД регулируется на уровне транскрипции, процессинга прогормонов и секреции. Кроме того, секреторная активность клетки регулируется веществами, вырабатываемыми соседними клетками (паракринная регуляция). Таким образом, рост опухоли, ее секреторная активность и, следовательно, клинические проявления зависят от свойств самих опухолевых клеток и их клеточного окружения. Опухолевая трансформация нередко приводит к нарушениям механизмов паракринной регуляции и изменениям секреторной активности клеток. Опухолевые клетки могут стать нечувствительными к регуляторным стимулам или вместо гормонов начать секретировать прогормоны, оказывающие непредсказуемые эффекты. Такие особенности надо учитывать при диагностике АПУДом.

АПУДомы ЖКТ и поджелудочной железы могут быть охарактеризованы по типу клеток, из которых они происходят, по основному секретируемому ими гормону и по локализации. Эти характеристики неплохо коррелируют с известными в клинике синдромами.

Диагностика

Известен ряд синдромов, обусловленных гормональной активностью АПУДом ЖКТ и поджелудочной железы. Топическую диагностику АПУДом ЖКТ и поджелудочной железы проводят с помощью КТ и эндоскопического УЗИ. Для опухолей, локализующихся в слизистой и в подслизистом слое, используют также рентгеноконтрастное исследование ЖКТ с барием. Если опухоли мелкие и не выявляются неинвазивными методами, прибегают к ангиографии или к взятию крови из вен воротной системы печени с последующим определением гормонов.

Для выявления метастазов, которые сначала появляются в печени и лимфоузлах, лучше всего подходят КТ и МРТ.

Дата добавления: 2014-01-14