Противоподагрические средства

При подагре нарушается обмен пуринов, снижается растворимость мочевой кислоты; кристаллы мочевой кислоты депонируются в фиброзной ткани суставов и синовиальной ткани (более кислая, по сравнению с плазмой крови среда, синовиальной жидкости способствует образованию кристаллов мочевой кислоты).

Нейтрофилы фагоцитируют кристаллы мочевой кислоты и выделяют гликопротеин, вызывающий воспаление суставов.

Острые приступы подагры сопровождаются сильными болями в области суставов.

Противоподагрические средства делят на:

1) средства, применяемые при остром приступе подагры;

2) средства, применяемые для профилактики приступов подагры.

При остром приступе подагры применяют:

1) колхицин;

2) нестероидные противовоспалительные средства;

3) глюкокортикоиды.

Колхицин (Colchicine) – специфический противоподагрический препарат (не эффективен при других формах воспаления). Связывается с внутриклеточным белком тубулином в нейтрофилах, нарушает образование и функции микротрубок. Снижает:

- подвижность и адгезию нейтрофилов и в связи с этим – миграцию нейтрофилов в область отложений мочевой кислоты;

- высвобождение нейтрофилами провоспалительного гликопротеина при фагоцитозе кристаллов мочевой кислоты.

При остром приступе подагры колхицин назначают внутрь каждый час до купирования приступа. Обычно через 12–24 ч значительно уменьшается воспаление и боль. Колхицин можно назначать и для профилактики приступов подагры. При артритах другой этиологии колхицин не проявляет анальгетических свойств. В тяжёлых случаях возможно внутривенное введение колхицина, однако при этом увеличивается выраженность его побочного действия.

Побочные эффекты колхицина:

– тошнота, рвота, диарея;

– лейкопения;

– нарушения функции печени, почек.

В высоких дозах колхицин может вызывать:

– почечную недостаточность;

– внутрисосудистую гиперкоагуляцию;

– некроз ткани печени;

– гипокальциемию;

– сердечную недостаточность;

– судороги.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), используемые для уменьшения болей при острых приступах подагры (индометацин, диклофенак, ибупрофен), оказывают неспецифическое противовоспалительное и анальгетическое действие.

Глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, бетаметазон) вводят внутрь суставов, а при множественном поражении суставов назначают внутрь или внутримышечно в расчёте на системное действие.

Для профилактики приступов подагры применяют аллопуринол.

Аллопуринол (Allopurinol) – структурный аналог ксантина. Аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, которая способствует окислению гипоксантина в ксантин и окислению ксантина в мочевую кислоту. При ингибировании ксантиноксидазы аллопуринолом уровень мочевой кислоты в крови снижается. Уровни гипоксантина и ксантина повышаются, однако эти соединения хорошо растворимы, не образуют кристаллы и выводятся почками.

Применяют аллопуринол при хронической подагре, связанной с усиленной деградацией пуринов. Аллопуринол может быть полезен при нефролитиазе. Аллопуринол нельзя применять в остром периоде заболевания, так как он может вызывать еще большее обострение подагры.

В связи с ингибированием ксантиноксидазы аллопуринол замедляет инактивацию 6-мерксаптопурина и азатиоприна и способствует проявлению их токсического действия. При совместном применении с аллопуринолом дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна уменьшают на 75 %.

Дата добавления: 2014-10-15