Побочные эффекты НПВС. Производные пропионовой кислоты

Оксикамы

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен (Ibuprofen; бруфен, нурофен) – одно из наименее токсичных НПВС. Действует непродолжительно (t _1/2 – 2 ч). Экскреция быстрая и полная. Сходен с ацетилсалициловой кислотой по противовоспалительному эффекту. Активнее ацетилсалициловой кислоты по анальгетическому действию. Применяют ибупрофен при головной и зубной боли, высокой температуре у детей, приступах мигрени, невралгиях, миалгиях, артритах, спондилитах, а также при альгодисменорее. Назначают внутрь 3–4 раза в день.

Сходен с ибупрофеном по свойствам и применению флурбипрофен (Flurbiprofen).

Напроксен (напросин) назначают 2 раза в день.

Кетопрофен (Ketoprofen; кетонал) назначают внутрь, ректально, внутримышечно, внутривенно капельно при воспалительных заболеваниях суставов, спондилитах, миалгии, невралгии, для уменьшения болей после операций и при костных метастазах опухолей.

Пироксикам (Piroxicam) и мелоксикам (Meloxicam; мовалис) – эффективные противовоспалительные средства длительного действия, назначаются 1 раз в день при ревматоидном артрите, спондилите, острых приступах подагры. Из других оксикамов применяют лорноксикам (Lornoxicam; назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно) и теноксикам (Tenoxicam).

Желудочно-кишечный тракт. При применении НПВС возможны тошнота, чувство дискомфорта в области желудка. В связи с угнетением продукции простагландинов Е₂ и I₂, которые обладают гастропротекторными свойствами, все НПВС в разной степени нарушают целостность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Примерно у 10 % больных, принимающих НПВС, обнаруживают повреждения эпителия желудка – эрозии, язвы (ульцерогенное действие). Особенность этих язв – бессимптомность; язвы случайно обнаруживают при гастроскопии, рентгеноскопии.

Эрозии и язвы сопровождаются кровотечениями, которые усугубляются в связи с антиагрегантными свойствами НПВС; возможна перфорация желудка.

Для уменьшения ульцерогенного действия НПВС их комбинируют с препаратами гастропротекторных простагландинов. Например, в состав препарата Артротек входят диклофенак и мизопростол (аналог простагландина Е₁).

Почки. НПВС уменьшают сосудорасширяющее действие простагландинов Е₂ и I₂ и поэтому ухудшают фильтрацию в почечных клубочках.

Бронхи. В связи с тем что НПВС ингибируют циклооксигеназу, активируется липоксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты (см. рис. 79), увеличивается образование лейкотриенов С₄, D₄ и Е₄, которые повышают тонус бронхов. У больных бронхиальной астмой НПВС могут провоцировать бронхоспазм. Для профилактики бронхоспазма рекомендуют назначать внутрь блокаторы лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст (аколат), монтелукаст (зингуляр).

Миометрий. При действии НПВС уменьшается образование простагландинов Е₂ и F₂, стимулирующих сокращения миометрия и участвующих в возбуждении родовой деятельности. Поэтому НПВС снижают сократительную активность миометрия и могут замедлять наступление родов.

Сперматогенез. Простагландин F_2α стимулирует сперматогенез и повышает активность сперматозоидов. Нарушая образование простагландина F_2α, НПВС могут угнетать сперматогенез.

Из указанных побочных эффектов наибольшее беспокойство у врачей и больных вызывает ульцерогенное действие НПВС. Особенно выражено ульцерогенное действие при ингибировании ЦОГ-1. Индометацин и ацетилсалициловая кислота ингибируют ЦОГ-1 в большей степени, чем ЦОГ-2 и оказывают выраженное ульцерогенное действие. Ибупрофен, который в равной степени ингибирует оба изоэнзима, в этом отношении менее опасен.

В связи с этим были созданы НПВС, которые преимущественно угнетают ЦОГ-2, в частности целекоксиб. Ульцерогенное действие целекоксиба существенно меньше по сравнению с неизбирательными ингибиторами циклооксигеназы.

Целекоксиб (Celecoxib; целебрекс) назначают внутрь 1–2 раза в день при ревматоидном артрите и остеоартрите, а также при зубной боли, миалгии, болях после операций, при альгодисменорее. Целекоксиб снижает образование простагландина I₂, но (в отличие от неизбирательных НПВС) не влияет на уровень тромбоксана А₂ (в тромбоцитах нет ЦОГ-2). В связи с этим препарат не только не уменьшает агрегации тромбоцитов, но может ей способствовать. При применении целекоксиба повышается вероятность тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта (аналогичный препарат рофекоксиб изъят из употребления).

Дата добавления: 2014-10-15