Полимиксины

Средства, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны

Производные фосфоновой кислоты

Бацитрацин

Циклосерин

Циклосерин (Cycloserine) – антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез пептидогликана. Циклосерин – структурный аналог D-аланина:

1) ингибирует аланинрацемазу и нарушает образование D-аланина из L-аланина;

2) ингибирует дипептидсинтетазу и нарушает образование дипептида D-ala–D-ala;

3) нарушает присоединение D-ala–D-ala к трипептиду, соединенному с Ν-ацетилмурамату.

Всасывается при назначении внутрь. Пик действия – 4 ч. Проникает в ЦНС. Выделяется с мочой (70 % препарата в неизменённом виде).

Применяют циклосерин внутрь в основном при туберкулёзе, а также при инфекциях мочевыводящих путей.

Побочные эффекты циклосерина:

– головная боль;

– раздражительность;

– депрессия;

– психотические реакции;

– периферические нейропатии;

– судороги.

Бацитрацин (Bacitracin) – полипептидный антибиотик. Нарушает синтез пептидогликана: ингибирует липидпирофосфатазу и препятствует восстановлению активности (дефосфорилированию) пирофосфатного переносчика С₅₅ после реализации его транспортной функции.

Действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы, в том числе на стафилококки, продуцирующие пенициллиназу. Эффективен в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, бледной трепонемы, Clostridium difficile.

Не действует на бактерии кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы), синегнойную палочку, Nocardia asteroides. Высокотоксичен (нефротоксичен).

В сочетании с неомицином (препарат Банеоцин в виде мази) обладает широким спектром противомикробного действия и применяется при различных бактериальных инфекциях кожи, ожогах, после хирургических вмешательств.

Фосфомицин (Fosfomycin) нарушает синтез пептидогликана. Эффективен в основном в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная и синегнойная палочка, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae), и в меньшей степени – в отношении стафилококков, стрептококков, Enterococcus faecalis. Выделяется в неизменённом виде почками. Применяют фосфомицин внутрь при инфекциях мочевыводящих путей (цистит, уретрит), послеоперационных инфекциях мочевого пузыря.

Полимиксины – пептидные антибиотики; обладают свойствами, сходными со свойствами катионных детергентов. Взаимодействуют с фосфолипидами цитоплазматической мембраны микроорганизмов, разрушают фосфолипиды и повышают проницаемость мембраны для ионов Na⁺, K⁺. Оказывают бактерицидное действие.

Действуют избирательно на грамотрицательные бактерии: кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, синегнойную палочку, клебсиеллы, гемофильную палочку, а также на холерный вибрион.

Не влияют на грамположительные кокки, клостридии, коринобактерии, бруцеллы, протей, анаэробы.

При назначении внутрь не всасываются. При парентеральном введении могут оказывать нейротоксическое и нефротоксическое действие, затруднять нервно-мышечную проводимость.

Применяют полимиксины в основном местно, при инфекциях глаз, ушей, кожи.

Так как полимиксины мало всасываются в желудочно-кишечном тракте, их назначают внутрь при инфекционных заболеваниях кишечника, для санации кишечника перед хирургической операцией.

Полимиксин В (Polymyxin В; колистин) назначают внутрь при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

В виде глазных капель полимиксин В используют при конъюнктивите, кератите. Местно препарат применяют при отите, синусите, гайморите, остеомиелите, ожогах, пролежнях.

По показаниям полимиксин В вводят внутримышечно или внутривенно при пневмонии, менингите, сепсисе.

Побочные эффекты полимиксина В при парентеральном введении:

- нейротоксическое действие (спутанность сознания, парестезии, атаксия);

- нефротоксическое действие (протеинурия);

- нарушение нервно-мышечной передачи (действие на ионные каналы концевой пластинки волокон скелетных мышц; неостигмин не восстанавливает передачу).

Полимиксин В противопоказан при миастении.

Полимиксин М (Polymyxin М) применяют местно в виде линимента в тампонах, повязках при поражениях, вызыванных синегнойной палочкой. Внутрь назначают для санации кишечника перед операцией.

Дата добавления: 2014-10-15