Аминопенициллины

Пенициллины широкого (расширенного) спектра действия

Феноксиметилпенициллин

Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillinum) по спектру противомикробного действия сходен с бензилпенициллинами, но менее эффективен. В отличие от бензилпенициллинов, устойчив к действию хлористоводородной кислоты желудочного сока.

Назначают феноксиметилпенициллин внутрь 4 раза в сутки в тех случаях, когда нет необходимости срочного действия, – для профилактики сезонных обострений ревматизма, при хроническом стрептококковом тонзиллите, фарингите и др.

Полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе (антистафиллококковые пенициллины; изоксазолиловые пенициллины)

Соединения этой группы содержат соединенный с лактамным циклом изоксазолиловый радикал, который мешает действию β-лактамазы стафилококков (β-лактамаза-1; пенициллиназа) на лактамный цикл. Поэтому эти соединения устойчивы к действию β-лактамазы стафилококков и оказывают на большинство стафилококков бактерицидное действие.

Первым препаратом данной группы был метициллин. Однако метициллин плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, может вызывать интерстициальный нефрит и поэтому в настоящее время не используется.

Из группы изоксазолиловых пенициллинов применяют оксациллин (Oxacillin), флуклоксациллин (Flucloxacillin). Эти препараты по спектру противомикробного действия сходны с бензилпенициллинами, но менее эффективны. Существенным их отличием от бензилпенициллинов является эффективность в отношении стафиллококков, вырабатывающих пенициллиназу. Продолжительность действия препаратов – 4–6 ч.

Основным показанием к назначению указанных препаратов являются стафилококковые инфекции (пневмония, эндокардит, менингит, инфекции костей, суставов), устойчивые к бензилпенициллинам.

Назначают препараты внутрь; флуклоксациллин, кроме того, вводят внутривенно или внутримышечно.

Штаммы стафилококков, устойчивые к данным препаратам, называют метициллин-резистентными стафилококками. Препаратами выбора в отношении этих стафилококков являются ванкомицин, линезолид.

В этой группе пенициллинов выделяют:

1) аминопенициллины;

2) карбоксипенициллины;

3) уреидопенициллины.

Аминопенициллины – ампициллин, амоксициллин действуют на те же возбудители, что и бензилпенициллины (за исключением трепонем), а также на грамотрицательные возбудители – сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку, гемофильную палочку. По сравнению с бензилпенициллинами аминопенициллины более гидрофильны и легче проникают через поры наружной мембраны грамотрицательных бактерий.

Не действуют аминопенициллины на бледную трепонему, хламидии, бактероиды, синегнойную палочку.

Ампициллин (Ampicillin) при назначении внутрь лишь частично (на 30–50 %) всасывается в кишечнике и поэтому эффективен при инфекциях желудочно-кишечного тракта. В качестве резервного препарата может применяться при бациллярной дизентерии, брюшном тифе. При назначении внутрь ампициллин может вызывать глоссит, стоматит, диарею, кандидамикоз кишечника. Ампициллин подвергается энтерогепатической циркуляции, поэтому в желчи создаются достаточно высокие его концентрации. Всосавшийся ампициллин выделяется почками.

При парентеральном введении (внутримышечно, внутривенно медленно или капельно) ампициллин может быть эффективен при септицемии, менингите, остром среднем отите, остром синусите, обострениях хронического бронхита, пневмонии, эндокардите, перитоните, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, холецистите, остеомиелите, гинекологических инфекциях, вызыванных чувствительными к препарату микроорганизмами. При листериозе (менингит, эндокардит, листериоз беременных, сепсис у новорожденных) ампициллин – препарат выбора. Продолжительность действия препарата – 6 ч.

Амоксициллин (Amoxicillin) хорошо всасывается в кишечнике (80–90 %). Препарат назначают внутрь каждые 8 ч. При этом создаются достаточно высокие концентрации препарата в крови. В то же время концентрация препарата в кишечнике оказывается меньшей, чем при назначении ампициллина, поэтому при кишечных инфекция (шигеллёз, сальмонеллёз) амоксициллин обычно не используют.

Применяют амоксициллин при обострениях хронических бронхитов, пневмониях, менингитах, отитах, синуситах, инфекциях в зубоврачебной практике, инфекциях желчевыводящих путей (холецистит, холангит), мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит), остеомиелите, гонорее, гинекологических инфекциях (аднексит, эндометрит), клещевом боррелиозе (болезнь Лайма) у детей, для эрадикации Н. pylori.

Побочные эффекты амоксициллина:

- тошнота, рвота;

- глоссит, стоматит;

- диарея;

- реакции гиперчувствительности (крапивница, сыпи, ангионевротический отёк, анафилактические реакции, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит);

- при больших дозах или почечной недостаточности – судорожные реакции.

Комбинированные препараты аминопенициллинов и ингибиторов β-лактамаз

Аминопенициллины не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают β-лактамазы (в частности, пенициллиназу). Поэтому аминопенициллины целесообразно назначать вместе с ингибиторами β-лактамаз.

Ингибиторы β-лактамаз – клавулановая кислота (Clavulanic acid), сульбактам (Sulbactam), тазобактам (Tazobactam) – имеют в своей структуре β-лактамный цикл и ковалентно связываются с рядом β-лактамаз. При этом происходит необратимое ингибирование β-лактамаз (указанные соединения называют суицидными ингибиторами β-лактамаз).

Клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам повышают активность аминопенициллинов в отношении стафилококков, гемофильной палочки, моракселл, гонококков, менингококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, анаэробов, включая Bacteroides fragilis. Применяют комбинированные препараты – амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам и др.

Амоксициллин + клавулановая кислота (Amoxicillin + clavulanic acid; амоксиклав, аугментин) эффективен в отношении кокков, гемофильной палочки, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, протея, легионелл, клебсиелл, анаэробных возбудителей (в том числе В. fragilis) и ряда других микроорганизмов. Не действует на синегнойную палочку.

Назначают препарат внутрь 2 раза в сутки при инфекциях дыхательных, желче- и мочевыводящих путей, одонтогенных инфекциях (вызываются часто анаэробными возбудителями), остром и хроническом отитах, хроническом простатите, инфекциях костной ткани, суставов, кожи, мягких тканей. В тяжёлых случаях препарат вводят внутривенно. Неосложнённая гонорея может быть излечена одной инъекцией амоксиклава.

Сходными свойствами обладает ампициллин + сульбактам (Ampicillin + sulbactam; уназин); вводят внутримышечно, внутривенно.

Сультамициллин (Sultamicillin) – двойной эфир ампициллина и сульбактама. Применяют при пневмониях, бронхитах, отитах, синуситах, абсцессах, флегмонах, остеомиелите, перитоните, урологических и гинекологических инфекциях. Назначают внутрь, вводят внутримышечно, внутривенно.

Дата добавления: 2014-10-15