Взаимодействие лекарственных веществ при почечной экскреции

Взаимодействие лекарственных веществ при их биотрансформации

Специфическая биотрансформация. Суксаметоний и прокаин гидролизуются холинэстеразой плазмы крови. Поэтому на фоне прокаина действие суксаметония пролонгируется.

Пиридоксин (витамин В₆) – ко-фактор ДОФА-декарбоксилазы, поэтому пиридоксин стимулирует периферическую биотрансформацию леводопы и уменьшает её проникновение в ЦНС (действие леводопы ослабляется).

Этанол и метанол окисляются одним ферментом – алкогольдегидрогеназой, аффинитет к которой у этанола значительно выше по сравнению с метанолом. Этанол препятствует окислению метанола и образованию его токсических метаболитов (формальдегид, муравьиная кислота). Поэтому этанол применяют при отравлениях метанолом.

Неспецифическая биотрансформация лекарственных веществ происходит под влиянием микросомальных ферментов печени. Известны индукторы синтеза микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, рифампицин и др.) и ингибиторы микросомальных ферментов (циметидин, хлорамфеникол, фуразолидон, метронидазол, ингибиторы МАО).

В связи с этим на фоне систематического применения фенобарбитала или гризеофульвина ослабляется действие глюкокортикоидов, противозачаточных контрацептивных средств для назначения внутрь.

Фенитоин увеличивает возможность токсического действия парацетамола (ускоряется образование токсического метаболита парацетамола).

Ингибиторы МАО пролонгируют действие барбитуратов.

Многие лекарственные вещества секретируются путём активного транспорта в проксимальных почечных канальцах. При секреции в почечных канальцах активный транспорт веществ недостаточно специфичен; вещества могут транспортироваться одними и теми же транспортными системами и конкурировать за связывание с транспортными системами. При этом одни вещества могут замедлять секрецию других веществ.

Так, хинидин задерживает секрецию дигоксина; это ведёт к повышению уровня дигоксина в плазме крови. Кроме того, хинидин вытесняет дигоксин из связывания с белками плазмы крови.

Поэтому при одновременном назначении хинидин повышает вероятность токсического действия дигоксина.

Фуросемид снижает секрецию ацетилсалициловой кислоты в проксимальных почечных канальцах и таким образом задерживает выведение ацетилсалициловой кислоты.

Возможно взаимодействие, связанное с влиянием веществ на процессы реабсорбции. Так, гидрохлоротиазид нарушает реабсобцию Na⁺ в почечных канальцах. Если больной принимает препараты лития на фоне действия гидрохлоротиазида, реабсорбция лития увеличивается. Так как терапевтическая широта препаратов лития небольшая, возможно проявление токсического действия лития (сердечные аритмии, тремор и др.).

Возможно взаимодействие, связанное с влиянием веществ на p H клубочкового фильтрата. Например, фенобарбитал – слабокислое соединение. В щелочной среде ионизация фенобарбитала увеличивается. Поэтому при отравлениях фенобарбиталом внутривенно вводят натрия гидрокарбонат, который повышает p H почечного фильтрата и увеличивает ионизацию фенобарбитала в почечных канальцах. Так как реабсорбция в почечных канальцах происходит в основном путём пассивной диффузии, ионизация фенобарбитала препятствует его реабсорбции; экскреция фенобарбитала ускоряется.

Дата добавления: 2014-10-15