Средства, блокирующие Н-холинорецепторы

а) ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Представлены третичными и четвертичными аммониевыми соединениями, которые блокируют Н-холинорецепторы ганглиев и таким путем тормозят передачу нервных импульсов с преганглионарных нервов на постганглионарные. Они блокируют также Н-холинорецепторы надпочечников, каротидных клубочков, а в значительных дозах могут угнетать и Н-холинорепторы ЦНС (в большей мере третичные аммониевые соединения, т.к. они лучше проникают через гематоэнцефалический барьер, чем четвертичные).

Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний и др.) плохо всасываются в кишечнике, поэтому вводятся преимущественно парентерально. Через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры практически не проникают. Выводятся с мочой быстро, максимальная скорость секреции в первые часы. Третичные соединения (пирилен, темехин, пахикарпин и др.) легко всасываются при приеме внутрь и при парентеральных введениях, проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Большая часть препаратов выводится почками в неизмененном виде в течение суток.

В результате блокады Н-холинорецепторов ганглиев ослабляется или прекращается поток импульсов к органам, получающим вегетативную иннервацию; блокада Н-холинорецепторов надпочечников ведет к снижению поступления в кровь адреналина, влияние на Н-холинорецепторы ЦНС вызывает седативный эффект. Ганглиоблокаторы в разной мере всегда приводят к снижению артериального давления, уменьшению сердечного выброса. За счет депонирования крови в брыжеечных и сосудах нижних конечностей уменьшается давление в малом круге кровообращения и масса циркулирующей крови. Блокируя парасимпатические ганглии, вещества этой группы снижают секрецию внешнесекреторных желез, тонус и моторику гладкомышечных органов брюшной полости и бронхов, расширяют зрачок, нарушают аккомодацию. Мускулатура матки ганглиоблокаторами стимулируется. Этот эффект объясняется тем, что ганглиоблокаторы увеличивают энергообеспеченность миометрия – повышается количество макроэргов.

Показания к применению: гипертоническая болезнь, отек легких, ганглиолиты, спазм периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит и др.), для управляемой гипотонии при проведении хирургических операций. Лечение язвенной болезни желудка, спастических колитов, а также при спазме других гладкомышечных органов. В акушерстве – для стимуляции сокращений матки во время родов.

Побочные эффекты: ортостатический коллапс (для предупреждения его больной после приема препарата должен находиться в горизонтальном положении 2-3 часа), запоры, вздутие живота, задержка мочи, сухость во рту, нарушение аккомодации.

Противопоказания: шок, феохромоцитома, глаукома, гипотония, выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда, почечная и печеночная недостаточности, беременность. Следует отметить, что всасывание ганглиоблокаторов в кишечнике неодинаково, поэтому эффект их выражен по-разному, желательно дозы подбирать индивидуально.

При лечении ганглиоблокаторами легко возникает тахифилаксия.

Бензогексоний - Benzohexonium, Hexamethonii Benzosulfonas

Белый кристаллический порошок со слабым запахом, хорошо растворим в воде. При парентеральном введении оказывает быстрое и сильное действие, продолжающееся 3-4 часа. Внутрь назначают до еды 3-6 раз в сутки. Лечение проводят курсами по 4-6 недель с перерывами между ними в 2-3 недели.

Формавыпуска: табл. по 0,1 и 0,25; 2,5% р-р в ампулах по 1 мл.

Пентамин – Pentaminum, Azamethonii bromidum

Белый или желтоватый кристаллический порошок, гигроскопичен. Показания к применению: в основном для снижения тонуса кровеносных сосудов при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, для управляемой гипотонии, при отеке мозга, легких, при острых спастических заболеваниях органов брюшной полости. Вводят в/в и в/м.

Формавыпуска: ампулы по 1 и 2 мл 5% р-ра.

Димеколин – Dimecolinum, Dimecolini iodidum

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Более активен, чем бензогексоний. Показания к применению: лечение заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием гладкомышечных органов, а также гипертонической болезни и спазмов периферических кровеносных сосудов, в акушерстве для стимуляции сокращений матки во время родов. Назначают внутрь в таблетках курсами по 3-4 недели.

Формавыпуска: табл. 0,025 и 0,05.

Гигроний – Hygronium, trepirinum iodide

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Оказывает быстрое кратковременное ганглиоблокирующее действие – 10-15 мин. Применяют для управляемой гипотонии, при гипертонических кризах, отеке мозга, легких. Вводится в/в капельно в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида в 0,1% концентрации.

Формавыпуска: ампулы, содержащие 0,1 г препарата, перед применением растворяют.

Пирилен – Pirilenum, Pempidini Tosylas

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Хорошо всасывается при приеме внутрь, действие развивается медленно, в течение 1-2 часов и продолжается от 6 до 10 час. Показания к применению: гипертоническая болезнь, назначают курсами до 6 недель с перерывами между ними 2-3 недели.

Формавыпуска: табл. 0,005.

Темехин – Temechinum

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. По действию и применению близок к пирилену, но активнее его и лучше переносится.

Формавыпуска: табл. 0,001.

Пахикарпина гидроиодид - Pachycarpini hydroiodidum

Алкалоид, полученный из софоры толстоплодной (Sophora pachycarpa). Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, горький на вкус. По интенсивности и продолжительности ганглиоблокирующего действия уступает другим препаратам этой группы. Показания к применению: спазм периферических кровеносных сосудов, мигрень, в акушерстве для стимуляции сокращения матки во время родов и для ускорения обратной инволюции ее после родов. Назначают внутрь и в/м.

Формавыпуска: порошок, табл. 0,1, ампулы по 2 мл 3% раствора.

б) КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

(мышечные релаксанты)

Препараты этой группы взаимодействуют с Н-холинорецепторами скелетных мышц и нарушают передачу импульсов с двигательных нервов, что ведет к расслаблению скелетной мускулатуры. Мышцы расслабляются в определенной последовательности: глазодвигательные, мимические, шейные, конечностей, в последнюю очередь - дыхательные, межреберные и диафрагма.

На Н-холинорецепторы внутренних органов и ЦНС мышечные релаксанты очень мало влияют и только в больших дозах. При приеме внутрь курареподобные препараты плохо всасываются, относительно быстро выводятся почками, поэтому могут вызывать присущее им действие только в больших дозах.

По механизму действия мышечные релаксанты делятся на препараты, вызывающие стойкую поляризацию синапса (пахикураре) и деполяризацию синапса (лептокураре). Первые являются конкурентными антагонистами ацетилхолина, соединяются с постсинаптической мембраной, препятствуют взаимодействию с ней ацетилхолина, в результате не наступает деполяризация и импульс не передается - мышца расслабляется. Для устранения действия недеполяризующих мышечных релаксантов назначают антихолинестеразные препараты (прозерин, галантамин). Они способствуют накоплению и усилению действия ацетилхолина (антагониста пахикураре) и восстановлению нервномышечной проводимости. К курареподобным препаратам этой группы относятся тубокурарина хлорид, диплацин, теркуроний, мелликтин и др.

Препараты, вызывающие стойкую деполяризация (лептокураре) подобно ацетилхолину, возбуждают Н-холинорецепторы скелетных мышц, вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны, но в отличии от ацетилхолина они медленно гидролизуются холинэстеразой, наступает стойкая деполяризация. Не происходит реполяризация и постсинаптическая мембрана не отвечает на поступление следующих импульсов, исходящих из нервных окончаний. В начале действия лептокураре мышечные волокна отвечают сокращением – фибрилляцией, а затем расслабляются. В случае передозировки этих препаратов или повышенной чувствительности к ним (наблюдается при генетически обусловленном дефиците фермента холинэстеразы) для восстановления двигательной активности и дыхания следует перелить свежую кровь (содержит холинэстеразу), проводить искусственное дыхание.

Курареподобные вещества и наркозные средства взаимно потенциируют действие друг друга. При применении мышечных релаксантов необходимо наличие аппарата для искусственого дыхания, антихолинэстеразных и других средств.

Показания к применению: в хирургии для расслабления скелетной мускулатуры во время операции, при вправленни вывихов и репозиции отломков костей при переломах, для уменьшения или устранения судорог при столбняке и других судорожных состояниях.

Подбирая различную дозу, можно вызвать расслабление лишь отдельных групп мышц или вызвать тотальное расслабление скелетной мускулатуры.

Противопоказания: миастения, нарушение функции печени, почек, истощение.

Пахирураре

Тубокурарина хлорид - Tubocurarini chloridum

Белый кристаллический порошок, растворим в воде, получают синтетическим путем. Выделен из стрельного яда кураре, представляющего собой смесь экстрактов из южноамериканских растений рода Strychnos и др. Способствует высвобождению гистамина, что может вызвать спазм гортани и бронхов, снижает АД на 15-20 мм Hg вследствие ганглиоблокирующего действия. Вводится в/в. Максимальный эффект наступает через 3-4 минуты, продолжается 20-40 минут.

Формавыпуска: ампулы по 1,5 мл 1% раствора.

Диплацин - Diplacinum, Diplacini dichloridum

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Полное расслабление скелетной мускулатуры наступает через 5-6 минут. Продолжительность действия 20-25 минут.

Формавыпуска: ампулы по 5 мл 2% раствора.

Теркуроний - Tercuronium

Белый с зеленоватым оттенком порошок, плохо растворим в воде. Вводят в/в по 8-10 мг, эффект сохраняется в среднем 40 минут, при этом происходит полное расслабление мускулатуры, в том числе и дыхательной. Может вызвать непродолжительное незначительное снижение АД.

Формавыпуска: 0,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Ардуан – Arduanum (Пипекурония бромид - Pipecuronii bromide)

Кристаллический порошок белого цвета. Выпускается в сухом виде в ампулах. Вводится в/в в дозах 0,02 – 0,08 мг/кг в прилагаемом растворителе. Эффект наступает через 2-3 минуты и продолжается от 30 до 90 минут. Не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

Формавыпуска: ампулы по 4 мг, растворитель в ампулах по 2 мл.

Мелликтин - Mellictinum

Алкалоид, выделенный из растений живокость сетчатоплодная, полубородатая и др. (Delphinium dicticarpum, semibarbatum). Белый, мелкокристаллический порошок, мало растворим в воде. По химической структуре является третичным аммониевым соединением. Хорошо всасывается при приеме внутрь, оказывает ганглиоблокирующее действие, несколько снижает АД. Назначают внутрь от 3 до 8 недель при лечении гиперкинезов, спастических парезов и параличей, связанных с воспалительными и сосудистыми заболеваниями пирамидной системы.

Формавыпуска: табл. 0,02.

Лептокураре

Дитилин - Dithylinum, Listenon*, Myorelaxin*, Suxcemethonii iodidum

Белый кристаллический порошок, легко растворяется в воде. Является главным представителем деполяризующих (лептокураре) мышечных релаксантов. При в/в введении вызывает быстрое и непродолжительное действие, до 10 минут. При повторном введении продолжительность действия увеличивается. Может вызвать при повторном введении двойной блок, т.е. наступает вслед за деполяризацией стойкая поляризация. В этих случаях для восстановления нервно-мышечной проводимости вводят антихолинэстеразные средства.

Побочные эффекты: может быть брадикардия, аритмии, снижение АД, бронхоспазм, аллергические реакции.

Часто, спустя 10-12 часов после применения дитилина, вследствие фибрилляции мышц, наступают мышечные боли, особенно в пояснице, конечностях. Они выражены в разной степени и проходят через 1,5-2 суток.

Формавыпуска: порошок и 2% раствор в ампулах по 5 и 10 мл.

Дата добавления: 2014-10-15