Механизмы и формы ИО Т-типа (клеточно-опосредованный И.О. - КОИО)

Существуют 2 основные формы клеточно-опосредованного иммунного ответа:

1. Индуцированная Т-клеточная цитотоксичность (ИКЦ) - опосредуется цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ) - Т-киллерами, которые уже "обучены" в процессе внутриутробного развития и могут взаимодействовать с измененными клетками без получения специфического сигнала от иммунокомпетентных клеток.

2. Реакция гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) - опосредуется Т-эффекторами ГЗТ.

Механизмы индуцированной клеточной цитотоксичности. В индуктив-ную фазу первоначально происходит клональная экспансия Т-индукторов ЦТЛ данной специфичности. Макрофаги презентуют им антиген и выделяют ИЛ-₁. Т-индукторы необходимы, как источник ИЛ-₂ и ИЛ-6. Под влиянием этих интерлейкинов, а также специфического взаимодействия с антигеном на поверхности макрофага, генетически измененной собственной или генетически чужеродной клетки предшественники ЦТЛ активируются, пролиферируют и превращаются в клетки памяти или дифференцируются в эффекторы ЦТЛ. В продуктивную фазу ИО наблюдается концентрация ЦТЛ, их перемещение в зону локализации антигена.

Значение клеточно-опосредованного иммунного ответа:

1) противовирусный иммунитет;

2) противогрибковый;

3) при хронических бактериальных инфекциях;

4) противоопухолевый;

5) трансплантационный.

Феномены трансплантационного иммунитета:

1) РХПТ (реакция хозяин против трансплантата или реакция отторжения трансплантата);

2) РТПХ (реакция трансплантат против хозяина).

Развитие этих реакций связано с различиями в специфичности клеточных трансплантационных антигенов (сильных и слабых) между донором и реципиентом.

Механизм РХПТ: антигены клеток трансплантата (алло -, ксено-) вызывают выработку антител в региональных лимфоузлах и в инфильтрате, кроме того, происходит мобилизация Т-эффекторов ГЗТ и ЦТЛ. Вокруг пересаженной ткани формируется инфильтрат из Т-лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток. Некроз трансплантата наступает вследствие прямого цитотоксического эффекта ЦТЛ, макрофагов, антител и местного расстройства кровообращения.

Механизм РТПХ: при аллотрансплантации суспензии клеток селезенки, костного мозга, лимфоузлов реципиенту с неполноценной иммунной системой лимфоциты, прежде всего ЦТЛ, иммунокомпетентного донора повреждают клетки органов и тканей хозяина (т.е. имеет место Т-тип ИО). У молодых или новорожденных животных в результате агрессии чужих лимфоцитов развивается болезнь малорослости (синонимы - "гомологическая болезнь", болезнь РАНТ).

Иммунологическая толерантность (ИТ) - отсутствие ИО на определенный антиген, т.е. специфическая ареактивность ИС, не связанная с ее повреждением (иммунодепрессией), при сохранении способности развивать ИО на другие антигены. Благодаря феномену иммунологической толерантности не происходит специфическая элиминация антигена.

ВИДЫ иммунологической толерантности:

I. Врожденная или естественная ИТ - развивается при контакте с антигеном в эмбриональном или неонатальном периоде развития особи.

II. Приобретенная ИТ:

а) иммунологическая толерантность "низкой дозы ",

б) иммунологическая толерантность " высокой дозы ".

Механизмы иммунологической толерантности:

Естественная иммунологическая толерантность обусловлена селекцией клонов, активацией Т-супрессоров аутореактивных клонов лимфоцитов в период внутриутробного развития.

Приобретенная иммунологическая толерантность " низкой дозы " опосредована активацией антиген-специфических Т-супрессоров, блокирующих ИО.

Иммунологическая толерантность " высокой дозы " отчасти опосредована активацией Т-супрессоров, реагирующих на супраоптимальные дозы антигена, кроме того действует механизм "иммунологического паралича".

Формы и механизмы первичных иммунодефицитов.

Первичное повреждение локализовано в иммунной системе и обусловлено аномальным генотипом (унаследованным). Ранними симптомами при первичных ИД являются поражения кожных и слизистых оболочек в виде пятен цвета "кофе с молоком", депигментации, экземы, нейродерматита, ангионевротического отека.

I. Комбинированная иммунологическая наследственная недостаточность возникает вследствие:

а) ретикулярной дисгенезии дефекта системы костномозгового кроветворения, в результате которого не образуются клетки-предшественницы миело- и лимфопоэза;

б) агаммаглобулинемии швейцарского типа.

II. Т-клеточный иммунодефицит подразделяется на:

а) синдром Ди Джорджи, который характеризуется гипоплазией тимуса, в результате чего нарушается дальнейшая дифференцировка претимических Т-предшественников;

б) синдром Незелоф характеризуется гипоплазией тимуса из-за нарушения процесса миграции Т-предшественников в тимус;

в) наследственная недостаточность фермента пурин-нуклеозид-фосфори-лазы, из-за чего страдают процессы дифференцировки Т-клеток в тимусе;

г) синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия) - нарушена посттимическая дифференцировка Т-клеток, что сочетается с недостаточностью IgЕ и IgА.

III. В-клеточный иммунодефицит возникает из-за:

а) агаммаглобулинемии (Брутона), обусловленной нарушением дифференцировки клеток-предшественниц лимфопоэза в клетки предшественницы В-лимфопоэза;

б) гипоиммуноглобулинемии с макроглобулинемией - нет IgG и IgА;

в) селективнного дефицита IgА.

IV. Дефицит клеток миелоидного ряда приводит к:

а) хроническому гранулематозу (наследственный дефект ферментов гексозомонофосфатного цикла ведет к снижению микробоцидного потенциала нейтрофилов и они фагоцитируют, но не убивают микроорганизмы);

б) синдрому Вискотта - Олдрича (нарушена способность макрофагов презентировать антиген);

в) синдрому Чедиака-Хигаси (нарушена структура и функциональная активность лизосом);

г) наследственной недостаточности миелопероксидазы;

д) синдрому "ленивых лейкоцитов"- нарушена реакция нейтрофилов на хемотаксические стимулы.

V. Дефицит системы комплемента проявляется:

а) дефицитом ингибиторов и инактиваторов, стабилизирующих систему, что приводит к перерасходу компонентов комплемента;

б) дефицитом начальных факторов, что отменяет активацию комплемента в целом;

в) дефицитом терминальных компонентов С₅-С₉ (нарушается образование МАК - мембрано-атакующего комплекса).

Дата добавления: 2014-10-15