Основные процессы фармакокинетики

Характер действия ЛВ

Характер действия ЛВ - функциональные изменения, вызываемые лекарствами в организме (по Н.В.Вершинину):

· тонизирующий (повышающий сниженную функцию до нормы)

· возбуждающий (повышающий сниженную функцию выше нормы)

· успокаивающий (понижающий повышенную функцию до нормы)

· угнетающий (понижающий повышенную функцию ниже нормы).

Контрольные вопросы:

1. Что такое фармакологический эффект?

2. Типы рецепторов?

3. Что такое внутренняя активность?

4. Определение агонистов и антагонистов?

5. Виды действия лекарственных средств?

6. Что такое местное действие?

7. Что такое резорбтивное и рефлекторное действия?

8. Определение прямого, косвенного, основногодействия?

9. Что такое обратимое и не обратимое действие?

10. Характер действия лекарственных средств?

Фармакокинетика (греч.pharmacon - лекарство; kineo – двигать) – раздел фармакологии, изучающий следующие процессы:

· Абсорбцию (всасывание) ЛВ,

· Распределение ЛВ в тканях и средах организма,

· Биотрансформацию (метаболизм, превращение) ЛВ в организме,

· Экскрецию (выведение) ЛВ из организма.

Два последних процесса (биотрансформация и экскреция) обозначаются общим термином «элиминация».

Все фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, депонирование, биотрансформация и выведение) связаны с проникновением ЛВ через клеточную (цитоплазматическую) мембрану.

2.2.1. Механизмы (способы) проникновения ЛВ через биологические барьеры

● Пассивные (по градиенту концентрации без затраты энергии):

1. Простая (пассивная) диффузия

2. Облегченная диффузия

3. Фильтрация

● Активные (против градиента концентрации с затратой энергии)

1. Активный транспорт

2. Пиноцитоз

Простая диффузия - проникновение веществ через мембрану в любом ее месте по градиенту концентрации (если с одной стороны мембраны концентрация вещества выше, чем с дру­гой стороны, вещество проникает через мембрану в сторону мень­шей концентрации). Так как мембраны состоят в основном из липидов, путем пассивной диффузии через клеточную мембрану легко проникают липофильные неполярные вещества, т.е. вещества, ко­торые хорошо растворимы в липидах и не несут электрических за­рядов. Наоборот, гидрофильные полярные вещества (вещества, хо­рошо растворимые в воде и имеющие электрические заряды) путем пассивной диффузии через мембрану практически не проникают.

Многие лекарственные вещества являются слабыми электролита­ми — слабокислыми соединениями или слабыми основаниями. В ра­створе часть таких веществ находится в неионизированной (неполяр­ной) форме, а часть — в виде ионов, несущих электрические заряды.

Ионизация кислых соединений происходит путем их диссоциа­ции:

НА → Н⁺ + А^-

Ионизация оснований происходит путем их протонирования:

В + Н⁺ → ВН⁺

Путем пассивной диффузии через мембраны проникает неионизированная (неполярная) часть слабого электролита. Таким обра­зом, пассивная диффузия слабых электролитов обратно пропорци­ональна степени их ионизации.

В кислой среде увеличивается ионизация оснований, а в щелоч­ной среде — ионизация кислых соединений. Однако при этом сле­дует учитывать показатель рК_а — отрицательный логарифм константы ионизации. Численно рК_аравен рН, при котором ионизирована половина молекул соединения.

Значения рК_а для разных кислот и разных оснований могут су­щественно различаться. Можно предположить, например, что аце­тилсалициловая кислота (аспирин) при рН 4,5 будет мало диссоци­ировать. Однако для ацетилсалициловой кислоты рКа = 3,5, и результат получается неожиданным.

Для определения степени ионизации используют формулу Henderson-Hasselbalch:

Следовательно, при рН 4,5 ацетилсалициловая кислота почти полностью диссоциирована.

Фильтрация - этот термин используют как по отношению к проникновению гидрофильных веществ через водные поры в мембране клеток, так и по отноше­нию к их проникновению через межклеточные промежутки.

В клеточной мембране имеются водные кана­лы (водные поры), через которые проходит вода, и могут проходить растворенные в воде гидрофильные полярные вещества, если раз­меры их молекул не превышают диаметра каналов. Этот процесс называют фильтрацией. Однако диаметр водных каналов цитоплазматической мембраны очень мал - 0,4 нм, поэтому большинство лекарственных веществ через эти каналы не проходят.

Фильтрацией называют также прохождение воды и растворен­ных в ней веществ через межклеточные промежутки. Путем фильт­рации через межклеточные промежутки проходят гидрофильные полярные вещества. Степень их фильтрации зависит от величины межклеточных промежутков.

В эндотелии сосудов мозга межклеточные промежутки отсутству­ют и фильтрация большинства лекарственных веществ невозмож­на. Эндотелий сосудов мозга образует барьер, который препятству­ет проникновению гидрофильных полярных веществ из крови в мозг, — гематоэнцефалический барьер(ГЭБ).

Некоторые гидрофильные полярные вещества проникают через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (напри­мер, леводопа).

Дата добавления: 2014-10-17