Выведение (экскреция) ЛВ из организма

Большинство лекарственных веществ выводится из организма через почки в неизмененном виде или в виде продуктов биотрансформа­ции. В почечные канальцы вещества могут поступать при фильтра­ции плазмы крови в почечных клубочках. Многие вещества секретируются в просвет проксимальных канальцев. Транспортные системы, которые обеспечивают эту секрецию, малоспецифичны, поэтому разные вещества могут конкурировать за связывание с транспорт­ными системами. При этом одно вещество может задерживать сек­рецию другого вещества и таким образом задерживать его выведение из организма. Например, хинидин замедляет секрецию дигоксина, концентрация дигоксина в плазме крови повышается, возможно проявление токсического действия дигоксина (аритмии и др.).

Липофильные неполярные вещества в канальцах подвергаются обратному всасыванию (реабсорбции) путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные соединения мало реабсорбируются и вы­водятся почками.

Выведение (экскреция) слабых электролитов прямо пропорцио­нально степени их ионизации (ионизированные соединения мало реабсорбируются). Поэтому для ускоренного выведения кислых соединений (например, производных барбитуровой кислоты, салицилатов) реакцию мочи следует изменять в щелочную сторону, а для выведения оснований — в кислую.

Кроме того, лекарственные вещества могут выделяться через желудочно-кишечный тракт (выделение с желчью), с секретами потовых, слюнных, бронхиальных и других желез. Летучие лекар­ственные вещества выделяются из организма через легкие с выды­хаемым воздухом.

У женщин в период кормления грудью лекарственные вещества могут выделяться молочными железами и с молоком попадать в орга­низм ребенка. Поэтому кормящим матерям не следует назначать ле­карства, которые могут неблагоприятно воздействовать на ребенка.

Биотрансформация и экскреция лекарственных веществ объе­диняются термином «элиминация» ( «очищение», «освобождение» организма от ЛС). Для характеристики элимина­ции используют константу элиминации — К_е1 (К_е) и период полуэли­минации - Т_1/2.

Константа элиминации показывает, какая часть вещества эли­минируется в единицу времени. Например, внутривенно введено вещество А в дозе 10 мг; К_е1 = 0,1/ч. Через 1 ч в плазме крови останется 9 мг, через 2 ч - 8,1 мг.

Период полуэлиминации — Т_1/2 — время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается наполовину.

Клиренс (Clearance) – показатель того, какое количество плазмы крови освобождается от вещества в единицу времени. Клиренс определяется обычно в мл/мин. Различают почечный клиренс, печеночный клиренс и общий клиренс.

Для оптимального терапевтического эффекта и для предупреж­дения токсического действия необходимо поддерживать в плазме крови постоянную (стационарную) терапевтическую концентрацию лекарственного вещества. Стационарную концентрацию обознача­ют как C_ss (steady-stateconcentration). В справочниках и руковод­ствах по фармакологии приводят значения средних терапевтичес­ких концентраций для наиболее употребительных лекарственных веществ. Время достижения стационарной терапевтической концентрации вещества в крови зависит от его периода полуэлиминации. Через период полуэлиминации достигается 50%, через 2 периода полуэлиминации - 75% и через 3,3 периода — 90% от стационарного уровня вещества в крови.

Определяют также минимальную терапевтическую концентра­цию (минимальную эффективную концентрацию) — C_ss^min и макси­мальную терапевтическую концентрацию (максимальную безопас­ную концентрацию) - C_ss^max, выше которой концентрации становятся токсическими. Интервал между C_ss^min и C_ss^max соответствует терапев­тической широте (рис. 2). Иными словами, терапевтическая широта – это диапазон доз от минимальной терапевтической до минимальной токсической.

Чем больше терапевтическая широта ле­карственного средства, тем легче его использовать в практической медицине. Наоборот, при малой терапевтической широте увеличи­вается вероятность попадания в зону токсических концентраций.

Контрольные вопросы:

1. Что такое фармококинетика и какие процессы она изучает?

2. Способы проникновения лекарственных веществ через биологический барьер?

3. Определение фильтрации?

4. Пути введения лекарственных средств в организм?

5. Энтеральные пути введения?

6. Парентеральные пути введения лекарственных веществ в организме?

7. Депонирование лекарственных веществ в организме?

8. Распределение лекарственных веществ в организме?

9. Биотрансформация лекарственных веществ?

10. Выведение лекарственных веществ из организма?

Раздел 4. Частная фармакология

Дата добавления: 2014-10-17