Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов

II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

I. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов

1) неселективные: амитриптилин, имипрамин

2) селективные:

а) ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): флуоксетин, пароксетин;

б) ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН): мапротилин;

в) ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН): венлафаксин.

1) неселективные (МАО-А и МАО-В): ниаламид;

2) селективные (МАО-А): моклобемид.

III. «Атипичные» антидепрессанты (с недостаточно известным механизмом действия): тианептин и др.

Рис. 3.2.8.4.1. Точки приложения действия антидепрессантов в серотонинергическом синапсе

ммммМА

Метаболиты

Мономиноксидаза (МАО)

Ингибиторы МАО

5-НТ рецептор

5-НТ обратный захват

Амитриптилин СИОЗС СИОЗСН

Условные обозначения: 5-НТ – серотонин

Рис. 3.2.8.4.2. Точки приложения действия антидепрессантов в норадренергическом синапсе

ммммМА

Метаболиты

Мономиноксидаза (МАО)

Ингибиторы МАО

НА рецептор

НА обратный захват

Амитриптилин СИОЗН СИОЗСН

Условные обозначения: НА – норадреналин

α₂-адренорецептор

Амитриптилин

Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолептическое (антидепрессивное) действие, то есть положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния.

Несмотря на общее тимолептическое действие, антидепрессанты различаются между собой в зависимости от наличия других, прежде всего, психотропных эффектов. К ним относят, в первую очередь:

Стимулирующий эффект - реализуется в активизации психической деятельности, редукции (снижении) моторной и идеаторной заторможенности.

Седативное действие - выражается в торможении психической деятельности и моторики.

Классификация антидепрессантов по спектру психотропных эффектов

(систематика П. Кильгольца)

1. Антидепрессанты с преимущественно седативным действием: амитриптилин и др.

2. Антидепрессанты с преимущественно стимулирующим действием: флуоксетин,имипрамин, ниаламид, моклобемид и др.

3. Антидепрессанты сбалансированного действия:

а) с анксиолитическим эффектом: тианептин, мапротилин, пароксетин;

б) без анксиолитического эффекта: милнаципран, пирлиндол.

Депрессия может протекать с явлениями стойкой заторможенности (угнетения) или с явлениями двигательного возбуждения (ажитации и др.). В первом случае необходимы антидепрессанты со стимулирующим компонентом в спектре фармакологического действия, во втором – с седативным.

Механизм действия: Препараты этой группы неизбирательно ингибируют обратный нейрональный захват моноаминов: преимущественно норадреналина и серотонина.

Представителями этой группы препаратов являются трициклические антидеп­рессанты амитриптилин и имипрамин.

Амитриптилин обладает антидепрессивным и седативным действием. Седативный эффект связывают с бло­кадой гистаминовых H₁-рецепторов головного мозга.

Амитриптилин применяют преимущественно при депрессиях с выраженной тревогой, ажитацией.

Имипрамин на фоне угнетенного состояния может оказывать психостимулирующее действие и применяется при депрессиях с пси­хомоторной заторможенностью.

Антидепрессивное действие трициклических антидепрессантов при систематическом приеме проявляется в среднем через 2 нед. Седативное действие появляется раньше, чем антидепрессивное.

Имипрамин и амитриптилин обладают анальгетическими свой­ствами.

Трициклические антидепрессанты проявляют также М-холиноблокирующие и α₁-адреноблокирующие свойства (могут вызывать мидриаз, нарушения аккомодации, сухость во рту, тахикардию, за­держку мочеиспускания, снижение артериального давления, ортостатическую гипотензию). При применении трициклических анти­депрессантов возможны проявления кардиотоксического действия: фибрилляция желудочков, внезапная остановка сердца. В связи с М-холиноблокирующими свойствами трициклические антидепрес­санты противопоказаны при глаукоме.

Трициклические антидепрессанты нельзя назначать одновремен­но с ингибиторами МАО: возможно развитие артериальной гипертензии, гиперпирексии, судорог, комы. При необходимости смены антидепрессантов интервал между назначением трициклических ан­тидепрессантов и ингибиторов МАО должен быть не менее 3 нед.

Больные в состоянии депрессии нередко принимают большие дозы трициклических антидепрессантов с суицидальными целями. Отравление этими препаратами сходно с отравлением М-холиноблокаторами - нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикар­дия, задержка мочеиспускания, возбуждение, бред, судороги, а за­тем кома и угнетение дыхания. Некоторую помощь может оказать внутримышечное введение физостигмина. Для уменьшения возбуж­дения ЦНС внутривенно вводят диазепам. Так как объем распреде­ления имипрамина и амитриптилина превышает 1000 л, гемодиа­лиз и гемосорбция при таких отравлениях неэффективны.

«Селективные» ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы преимуще­ственно связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС, в результа­те ингибирования обратного захвата серотонина нейронами мозга.

Препараты этой группы отличаются от неизбирательных ингибиторов обрат­ного захвата моноаминов, прежде всего, меньшим (вплоть до полного отсутствия) холиноблокирующим действием, а также незначительным влиянием на альфа-адренорецепторы и гистаминовые рецепторы, что выгодно отличает их от препаратов неиз­бирательного действия, меньшим количеством побочных эффектов, связанных с блокадой этих рецепторов. К этой группе препаратов относятся пароксетин, флуоксетин.

Пароксетин преимущественно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, что приводит к усилению серотонинергических влияний в ЦНС. Счи­тается, что он наиболее сильный ингибитор обратного захвата серотонина из всех известных препаратов с подобным механизмом действия. Обладает анксиолитическим действием.

Антидепрессивное действие препарата при его регулярном приеме проявляет­ся в среднем через 10-14 дней. В сравнении с трициклическими антидепрессан­тами оказывает менее выраженное М-холиноблокирующее действие и незначи­тельный антигистаминный эффект. На фоне лечения пароксетином наблюдается уменьшение состояния тревоги, депрессии и расстройства сна.

Показаниями для применения пароксетина являются тяжелые депрессивные расстройства. Препа­рат назначают 1 раз в сутки.

Побочные эффекты при приеме препарата: тошнота, головная боль, кожный зуд, крайне редко — нарушение аккомодации, расширение зрачка; тахикардия; нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия.

Флуоксетин по механизму действия близок к пароксетину: блокирует об­ратный нейрональный захват серотонина, мало влияет на нейрональный захват норадреналина (избирательность действия по отношению к нейрональному захва­ту серотонина ниже, чем у пароксетина). Антидепрессивный эффект при постоян­ном приеме препарата развивается через 1—3 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов у флуоксетина практически отсутствует седативный эффект (напротив, он оказывает некоторое психостимулирующее действие). Флуоксетин обладает незначительной М-холиноблокирующей активностью (меньшей, чем у пароксетина), практически не обладает альфа-адреноблокирующими и антигистаминными свойствами. В отличие от трициклических антидепрессантов характеризу­ется низкой токсичностью.

Побочные эффекты: нарушение аппе­тита (оказывает анорексигенное действие), тошнота, акатизия (неусидчивость, беспокойство), нервозность, бессонница, головные боли, кожные высыпания.

Препараты этой группы нельзя применять вместе с неизбирательными инги­биторами МАО, так как это может привести к избыточному повышению концен­трации серотонина («серотониновый синдром»), что проявляется спутанностью сознания, психомоторным возбуждением, мышечной ригидностью, гипертерми­ей, сердечно-сосудистым коллапсом. В связи с опасностью таких серьезных ос­ложнений интервал между приемом препаратов этой группы и приемом неизби­рательных ингибиторов МАО должен составлять не менее 2 нед.

«Селективные» ингибиторы обратного захвата норадреналина

(СИОЗН)

Мапротилин по своим фармакологическим свойствам близок к трициклическим антидепрессантам. Препарат блокирует обратный захват моноаминов, но в отличие от других антидепрессантов этой группы он значительно более сильно тормозит обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окон­чаниями по сравнению с обратным захватом серотонина.

Это позволяет говорить об избирательном ингибировании мапротилином обратного нейронального захвата норадреналина. Холиноблокирующая и альфа-адреноблокирующая активность у мапротилина выражены умеренно.

Антидепрессивное действие мапротилина сопровождается анксиолитическим и умеренным седативным эффектом.

Показаниями к применению препарата являются различные формы депрес­сий, в том числе сопровождающиеся страхом, раздражительностью.

Побочные эффекты обусловлены как периферическими эффектами препара­та, в том числе связанными с М-холиноблокирующим действием (сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания), так и центральными (головная боль, головок­ружение, парестезии, общая слабость, вялость, сонливость). Наиболее часто мо­гут появляться кожная сыпь, зуд, крапивница.

«Селективные» ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)

Венлафаксин - бициклический антидепрессант. Вбольшей степени ингибирует обратный нейрональный захват серотонина (5-НТ), чем норадреналина (НА). Более безопасный препарат, чем амитриптилин, так как в отличие от неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов практически не влияет на обмен дофамина, не действует ни на альфа-адренорецепторы, ни на М-холинорецепторы, ни на Н₁-гистаминовые рецепторы.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, нарушение сна, сухость во рту, запоры, астения, нервозность.

Дата добавления: 2014-10-17