Основные термины и понятия биофармации

КРЕДИТ №8

Тема лекции №1: Биофармация как одно из основных теоретических направлений технологии лекарств. Биофармацевтические термины. Терапевтическая неадекватность лекарственных препаратов. Фармацевтические факторы и их влияние на терапевтическую эффективность лекарств (химическое и физическое состояние лекарственных веществ).

Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

- когнитивный компонент (теоретические знания);

- коммуникативные навыки;

- нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

- самообразование.

Тезисы лекции:

Биофармация — наука, изучающая зависимость терапевтического действия лекарственных препаратов на организм от различных факторов (фармацевтических, био­логических и др.).

Биофармация — это научная дисциплина фармации, за­нимающаяся исследованием влияния физических и физи­ко-химических свойств действующих и вспомогательных веществ в лекарственных препаратах, производимых б раз­личных лекарственных формах, но в одинаковых дозах, на их терапевтический эффект.

Возникновение биофармации было подготовлено всем ходом поступательного развития фармации, медицины, хи­мии и других наук. Именно на стыке нескольких отраслей знаний и берет свое начало биофармация.

Основоположниками биофармации считаются американ­ские ученые Леви и Вагнер, благодаря работам которых был принят термин «биофармация», используемый в большин­стве европейских стран как эквивалент английского терми­на «biopharmaeeuties».

Современная биофармация имеет свои внутренние термины, обозначающие основные ее понятия.

Структура системы LADMER

Научные исследования биофармации развиваются в сле­дующих направлениях:

· разработка экспериментально-теоретических основ биофармацевтического скрининга;

· изучение влияния фармацевтических и других пере­менных факторов на процессы высвобождения и вса­сывания лекарственных веществ из лекарственных форм;

· изучение фармакокинетики лекарственных препара­тов для оптимизации состава вспомогательных веществ и способов введения препаратов;

· изучение механизмов биофармацевтических процес­сов, происходящих при взаимодействии компонентов готовой лекарственной формы с белками и липидами мембран различных клеток;

· разработка высокочувствительных и избирательных методов анализа фармакологически активных субстан­ций в биологических жидкостях человека и животных;

· поиск новых модуляторов биодоступности;

· создание новых лекарственных форм с заданными био­фармацевтическими свойствами, которые должны обес­печивать оптимальную биодоступность действующих веществ;

· изучение биоэквивалентности лекарственных препа­ратов.

Таким образом, главной целью биофармации как на­уки является теоретическое и экспериментальное обосно­вание создания новых лекарственных препаратов и совер­шенствование имеющихся с учетом повышения их тера­певтического эффекта и уменьшения побочного действия на организм.

При решении указанных задач важную роль играют ис­следования по оценке биологической доступности (БД) ле­карственных препаратов. Это означает, что в фармацевти­ческий комплекс знаний, где ранее единственными крите­риями служили их физико-химические константы, вводятся новые положения, имеющие чисто биологическое, медицин­ское обоснование. В связи с этим крайне необходима про­фессиональная подготовка специалистов (провизоров) в об­ласти биофармации.

Задачи биофармации как учебной дисциплины:

· обучение студентов деятельности провизора как тех­нолога-исследователя;

· изучение теоретических основ, приобретение профес­сиональных умений и навыков в выборе структуры иссле­дований при разработке составов и технологии новых ле­карственных препаратов;

· прогнозирование фармакокинетических процессов биологически активных веществ в процессе применения лекарственных препаратов в различных лекарственных формах;

· использование основ биофармации в обосновании'опти­мальной технологии экстемпоральных лекарственных форм.

· Все фармацевтические факторы, которые ока­зывают влияние на биологическое действие лекарственных препаратов, можно разделить на пять групп:

· физическое состояние лекарственного вещества;

· простая химическая модификация лекарственного вещества;

· вспомогательные вещества (их природа, физическое состояние и количество);

· лекарственная форма и пути ее введения в организм;

· технологический процесс.

Тщательное исследование известных случаев терапевтии ческой неэквивалентности лекарственных препаратов пока­зало, что активность действующего вещества (лекарствен­ного средства), его высвобождение из лекарственной формы и всасывание находятся в тесной зависимости от фармацевтических факторов.

Поэтому изучение последних является обязательным с точки зрения биофармации ввиду их существенного влия­ния на динамику биодоступности лекарственных веществ, стабильность лекарственных препаратов в процессе хране­ния и многие другие показатели.

Лекарственные препараты согласно дисперсологической классификации характеризуются как всесторонние бинар-, ные дисперсные системы, состоящие из дисперсной фазы (ДФ) и дисперсионной среды (ДС). Лекарственное вещество в виде ДФ может быть в лекарственной форме в твердом, жидком или газообразном состоянии. В свою очередь дис­персионная среда может быть вспомогательным компонен­том системы (например, основа для мази, растворитель в жидких дисперсных системах).

По степени дисперсности лекарственные дис­персные системы классифицируют на гомогенные и гетеро­генные.

Гомогенные — однофазные ионно- или молекулярно-дис­персные системы. Это истинные растворы с размером частиц ДФ для низкомолекулярных соединений до 1 нм, для высоко­молекулярных — от 1 до 100 нм (0,001—0,1 мкм). В особую группу выделяются коллоидные системы и растворы высо­комолекулярных соединений (ВМС) с размером частиц до 100 нм, которые сохраняют гомогенность только в опреде­ленных условиях с учетом температуры, давления, раство­рителя, рН среды и других факторов.

Гетерогенные — двухфазные грубодисперсные системы с размером частиц от 100 до 1000 нм (0,1—1 мкм) и более.

С точки зрения биофармации и фармакокинетики ле­карственный препарат будет обладать необходимой биоло­гической доступностью только в том случае, если лекар­ственное вещество будет представлено в наиболее выгодном состоянии для резорбтивного процесса (в ионно- или моле­кулярно-дисперсном виде). Поэтому наиболее приемлемы­ми являются гомогенные дисперсные системы (растворы, аэрозоли и др.). Если лекарственное вещество находится в грубодисперсном состоянии, то необходимо создать усло­вия в лекарственной форме или в момент применения в организме больного для перевода из грубодисперсного со­стояния в ионно- или молекулярно-дисперсное.

Для этой цели и применяют различные технологические приемы, вспомогательные вещества, особые лекарственные формы с заданными фармакокинетическими свойствами, а также используют физиологические особенности организ­ма (рН среды желудка и кишечника, липоидную раствори­мость, буферные системы крови и др.).

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

- биофармация как одно из основных теоретических направлений технологии лекарств

- биофармацевтические термины

- терапевтическая неадекватность лекарственных препаратов

- фармацевтические факторы и их влияние на терапевтическую эффективность лекарств (химическое и физическое состояние лекарственных веществ).

Тема лекции №2: Вспомогательные вещества и их влияние на терапевтическую эффективность лекарств.

Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

- когнитивный компонент (теоретические знания);

- коммуникативные навыки;

- нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

- самообразование.

Тезисы лекции:

Вспомогательные вещества бывают природного, синтетического и полусинтетического происхождения. При приготовлении лекарственных форм они могут выполнять различные функции: растворителей, солюбилизаторов, ста­билизаторов, основ, ПАВ, загустителей, эмульгаторов, консер­вантов, корригентов, красителей и т. д.

К таким веществам относятся: крахмал, глюкоза, вода очищенная, спирт этиловый, вазелин, масло какао, тальк, бен­тониты, аэросил, парафин, пшеничная мука, полиэтиленок-сиды, различные производные целлюлозы и др.

На протяжении всей многовековой истории фармации вспомогательные вещества рассматривались как индиффе­рентные вещества в фармакологическом и химическом от­ношениях, выполняющие роль формообразователей. Они добавлялись к лекарственным веществам с целью прида­ния им соответствующей формы, удобной для применения, транспортировки и хранения. В производстве лекарст;вен^г-ных препаратов использовались наиболее доступные и де­шевые вещества. При этом не учитывалось влияние приро­ды и количества вспомогательных веществ на биологиче­скую активность лекарственных веществ.

Вместе с тем ни один фармацевтический фактор не ока­зывает столь существенного и сложного влияния на дей­ствие лекарственного препарата как вспомогательные ве­щества. Биофармация впервые дала научное обоснование применению вспомогательных веществ и показала полней­шую несостоятельность эмпирического отношения к ним, унаследованного фармацией еще из далекого прошлого. Ис­следования в области вспомогательных веществ были на­столько значительны и революционны, что на этом основа­нии некоторые ученые определили биофармацию как на­уку, изучающую влияние вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов.

Благодаря биофармацевтическим работам было установ­лено, что вспомогательные вещества — это не индифферент­ная масса, используемая в чисто технологическом отноше­нии. Они обладают определенными физико-химическими свойствами и в зависимости от природы субстанции могут усиливать, снижать, изменять характер действия лекар­ственных веществ под влиянием различных причин и со­четаний (комплексообразования и адсорбции, молекулярных реакций и так далее), в результате чего может резко изменять­ся скорость и полнота всасывания лекарственного препара­та. Взаимодействие между лекарственными и вспомогатель­ными веществами происходит как в процессе приготовления лекарственных препаратов, так и в процессе их хранения.

Таким образом, механизм влияния вспомогательных веществ на биодоступность может быть различным. Основ-ной причиной изменения биологической активности явля­ется химическое взаимодействие между ингредиентами в системе «лекарственное вещество — вспомогательное ве­щество» с образованием комплексов полимеров, мицелл, ас-социатов мицелл, макромолекул ВМС, хемосорбции и др. Об­разующиеся соединения могут быть весьма прочными или, наоборот, легко разрушаемыми, характеризоваться высокой поверхностной активностью или сбалансированной энерги­ей системы, усиливать или ослаблять основную фармаколо­гическую реакцию лекарственного вещества и т. д.

Как известно, степень взаимодействия определяется энер­гией физико-химической или химической связи. Если связь непрочная [ван-дер-ваальсовы силы — 4,2 кДж^моль (1 ккал/моль) или водородная связь 29—42 кДж/моль (7— 10 ккал/моль)], то процесс может быть обратим, поскольку организм справится с этой связью, может расщепить, видоиз­менить ее, и лекарственное вещество будет утилизировано.

Но если образовалась прочная связь, ковалентная с энер­гией в 420—585 кДж/моль, процесс может стать необрати­мым, так как в организме отсутствуют условия для разру­шения этой связи.

Поэтому вспомогательные вещества могут свести к минимуму терапевтическое действие лекарствен­ного вещества, усилить его вплоть до токсического про­явления или вовсе изменить. Например, комплекс амфетамина с карбоксиметилцеллю-лозой практически не всасывается, и соответственно не обес­печивается фармакологический эффект.

Фенобарбитал в полиэтиленгликоле слабо растворяется и, как следствие, не всасывается. Комплексы теофиллин-фенобарбитал и кальций тетрациклиновый — труднораство­римые соединения и практически не всасываются.

Глинистые минералы обладают адсорбционными свой­ствами и задерживают высвобождение алкалоидов, анесте­тиков, антибиотиков и других препаратов. Магния трисиликат и магния оксид способствуют деструкции стероид­ных гормонов. Известные антиоксиданты натрия сульфит, бисульфит и метабисульфит, введенные в буферный раствор тиамина (рН = 3,5), разрушают его до тиазола. Витамин D в твердых лекарственных формах в присутствии вспомога­тельных веществ легко изомеризуется (тальк, аммония си­ликат, кальция фосфат, кислота лимонная и др.).

Вспомогательные вещества могут не только снижать фармакологическое действие лекарственных средств, но и образовывать соединения, которые, наоборот, характеризу­ются высокой степенью растворения и биодоступностью (на­пример, поливинилпирролидон с преднизолоном; поливинил-пирролидон с гризеофульвином; поливинилпирролидон с са-лициламидом; сорбит с салициловой кислотой; норсульфазол с мочевиной). Сапонины усиливают процессы всасывания глю­козы в желудочно-кишечном тракте. Натрия лаурилсульфат ускоряет всасывание пенициллина, гризеофульвина и др. Избирательная резорбция также является причиной из­менения биологической активности лекарственных веществ. Биологические мембраны, через которые идет процесс всасывания лекарственных веществ, необходимо рассматри­вать как сложный рецепторный механизм, с помощью кото­рого резорбция осуществляется в соответствии с законом Фика на основании закона диффузии, но в порядке строгой очередности и с различной скоростью. Очередность и скорость резорбции определяются раз­личными факторами: временем приема лекарственно­го препарата до еды или после еды, видом пищи, количе­ством и характером запиваемой жидкости, временем суток, физиологическим состоянием слизистых, хими­ческими и физико-химическими характеристиками ле­карственных средств и др. Среди указанных факторов необходимо рассмотреть по­следние при всех прочих равных условиях. Известно, что лучшей резорбтивной способностью обладают диссоциирующие низкомолекулярные соединения, вещества, имеющие дифильную структуру с метальными, этильными, фенильными и другими радикалами, вещества с большим сродством к биосредам организма.

Феномен избирательной резорбции наглядно проиллюс­трирован в экспериментах профессора А. И. Тенцовой, ког­да во всех опытах получены результаты, свидетельствую­щие о влиянии коррегирующих веществ (вишневого сиро­па, малиновой эссенции, кислоты лимонной) на скорость всасывания кальция хлорида.

Иногда при определенном композиционном составе вспомогательные вещества становятся действующи­ми веществами, а активные ингредиенты — вспомога­тельными веществами. Например, маннит выполняет роль наполнителей в таб­летках, а в жидких лекарственных формах действует как слабительное. А такие действующие вещества, как уретан, антипирин, хинин, применяются для солюбилизации и пролонгирования ряда лекарственных веществ, изменяя уровень фармакокинетики.

Нельзя провести четкой границы между действующим веществом и вспомогательным веществом в лекарствен­ной форме, и поэтому современная фармацевтическая наука выдвигает требование при разработке новых лекарственных средств: установить степень влияния вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность лекарств.Иначе говоря, вспомогательное вещество должно применять­ся не вообще, а конкретно с индивидуальной субстанцией. Необоснованное применение вспомогательного вещества может привести к снижению, усилению, изменению ле­чебного эффекта или полной потере лечебного действия лекарственного вещества.

В специальной литературе известны примеры влияния вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность. Например, лактоза сводит к минимуму действие изониазида, но усиливает действие тестостерона, замедляет действие бар-битала. Твин-80 усиливает абсорбцию витаминов A, D, Е.

Вспомогательные вещества могут не только усиливать, но и уменьшать терапевтическое действие, механически пре­граждая путь к резорбции лекарственных веществ.

В работах, посвященных изучению влияния вспомога­тельных веществ, особое внимание уделяется мазевым и суппозиторным основам. Так, профессор И. С. Ажгихин изучал влияние вида основ на фармакокинетику лекарствен­ных веществ в суппозиториях с натрия салицилатом, кисло­той ацетилсалициловой, норсульфазолом, эфедрина гидрохло­ридом, тетурамом, изониазидом, ПАСК, фтивазидом, фура-золидоном, бутадионом и др. Введение даже небольшого количества диметилсульфоксида (ДМСО) резко увеличива­ло скорость абсорбции действующих веществ.

В связи с производством новых основ изменилось пред- с ставление о терапевтическом действии мазей. Применение эмульсионных основ обеспечивает более легкую диффузию лекарственного вещества через кожу и расширяет возмож­ности введения лекарственных веществ как в масляную, так и в водную фазы.

Например, белковые препараты, гелеобразные структуры, растворы ВМС затрудняют резорбцию лекарственных ве­ществ в желудочно-кишечном тракте (альмагель).

Мази, приготовленные на вазелине, оказывают поверхно­стное действие, так как вазелин плохо проникает в кожу и преграждает доступ лекарственного вещества к тканям (мази сульфаниламидов, фенолов, антибиотиков и др.).

Замена вазелин-ланолиновой основы на полиэтиленгли-колевую в комбинированной мази «Левосин» позволила в 20—80 раз повысить ее антимикробное действие. В этой мази использован потенцирующий эффект полиэтиленгли-коля-400 (ПЭГ-400) на левомицетин, открытый Г. С. Башу-рой и В. И. Богдановой. Оказалось, что при растворении левомицетина в ПЭГ-400 чувствительность различных мик­роорганизмов к нему возрастает (стафилококков Вуда и сен­ной палочки в 62 раза; брюшнотифозных, патогенных ки­шечных палочек и дизентерийных бактерий — в 8 раз).

Антимикробный спектр других антибиотиков при при­менении подобных основ также возрастает, за исключением пенициллина. Согласно биофармацевтическим и фармакокинетическим показателям вспомогательные вещества должны обес­печить всю гамму фармакологических свойств лекарствен­ных веществ, чтобы обеспечить современные требования фармакотерапии. Главная роль вспомогательных веществ сводится к модификации фармакокинетики лекарственных веществ и только затем к формообразованию. Такой под­ход к вспомогательным веществам позволяет в большей степени обеспечивать селективность действия лекарствен­ных веществ и уменьшать или даже полностью устранять побочные действия лекарства. Другими словами, научно обоснованное использование вспомогательных веществ ле­жит в основе создания новых лекарственных препаратов заданного типа и направления: для детей, гериатрических больных, ветеринарных целей и др.

Выбор вспомогательных веществ проводится на научной и рациональной основе (экономической, эстетической и дру­гих), то есть предусматриваются их функциональное назна­чение, обеспечение биодоступности, технологические харак­теристики и свойства, экономичность и доступность. Таким образом, разнообразие свойств лекарственных и вспомога­тельных веществ и стремительный рост их ассортимента обязывают специалиста отказаться от попыток превраще­ния любого вспомогательного материала в универсальный, применяемый с любым лекарственным веществом.

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

- классификация вспомогательных веществ

- выбор вспомогательных веществ

Тема лекции №3: Влияние лекарственной формы и пути их введения на биологическую доступность лекарств. Влияние технологических факторов на БД лекарств.

Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

- когнитивный компонент (теоретические знания);

- коммуникативные навыки;

- нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

- самообразование.

Тезисы лекции:

Многочисленными исследованиями о влиянии ле­карственной формы на терапевтическую эффективность ле­карственных препаратов установлено, что оптимальная ак­тивность лекарственного вещества достигается только при его назначении в рациональной лекарственной форме. Кро­ме того, в этом случае можно избежать многих побочных эффектов лекарственных препаратов на организм.

Лекарственная форма — это рациональная с фармакологи­ческой точки зрения, удобная для приема и хранения форма лекарственного вещества, обеспечивающая его оптимальный терапевтический эффект при минимуме побочного действия.

По современным представлениям, лекарственная фор­ма — это материальная норма проявления диалектического единства действующих и вспомогательных веществ, а также технологических операций, которые обеспечивают опти­мальное терапевтическое действие лекарственного препарата. Лекарственная форма представляет собой структурную единицу как фармакотерапии, так и промышленного произ­водства.

Важнейшей задачей при разработке и приготовлении лекарственной формы является обеспечение оптимальных условий для высвобождения и последующего всасывания субстанции. Данным условиям подчинены все остальные требования, которым должна отвечать лекарственная форма.

Фармация рассматривала лекарственную форму как сред­ство транспортировки лекарственного вещества в организм. В этой связи в основном учитывалось удобство введения лекарственных веществ через естественные пути, и поэтому пероральным путем вводятся 70—80 % всех лекарствен­ных средств. Сравнительные исследования той или иной лекарственной формы не проводились, а сложившаяся прак­тика показала, что из всех лекарственных форм наиболь­шей популярностью пользуются таблетки (50 % всех ГЛС). В педиатрической практике до 70 % составляют жидкие лекарства. Это можно объяснить тем, что пероральный путь — самый удобный, хотя и не всегда эффективный. При введении «per os» многие лекарственные вещества подвер­гаются энзиматическому расщеплению, теряют активность, раздражают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вступают в химическое взаимодействие при различ­ных рН среды от 2 до 8. При этом продукты разложения вызывают различные осложнения.

Резорбционные процессы вследствие индивидуальности каждого препарата и патологии больного различны, поэто­му лекарственные средства имеют и разную биодоступность. Степень влияния лекарственной формы на процессы вса­сывания определяется способностью высвобождения актив­ной субстанции из пероральной лекарственной формы и возможностью контакта со слизистыми желудка, кишечника и взаимодействия с их секретами. По степени высво­бождения и соответственно лучшей биологиче­ской доступности все пероральные лекарственные средства можно расположить в такой ряд: растворы — эмуль­сии — суспензии — порошки — гранулы — таблетки.

Лекарственная форма влияет на терапевтическую актив­ность в комплексе с другими фармацевтическими фактора­ми. Это можно проследить на примере таблеток и капсул «Прополтина» (табл. 1).

Таблица 2.1

Динамика растворения таблеток и капсул «Прополтин»

№ п/п	Наименование препарата	Время полного растворения, мин	Время отбора проб, мин	Высвобождение действующего вещества, %
	Таблетки «Прополтин» (0,05 ФГПП)	30,5±2,4		16,2±3,1
			76,0±4,2
	Капсулы «Прополтин» (0,05 ФГПП)	б,5±0,64		78,4±2,4

Максимальное содержание суммы фенольных соедине­ний в капсулах «Прополтина» наблюдалось в исследуемых пробах после полного их растворения, то есть через б— 8 мин. Содержание суммы фенольных соединений в таб­летках «Прополтин» в этот период времени составило 16,2±3,1 %, достигнув пика концентрации в пробах через 30 мин (среднее время растворения таблеток).

Расхождение в полученных результатах связано с на^яи-" чием у таблеток кишечно-растворимой оболочки. Сама обо­лочка растворилась при визуальном наблюдении через 3— 5 мин. Кроме того, вспомогательные вещества в таблетках «Прополтина» (сахар, крахмал, кальция стеарат, магния кар­бонат основной) и в капсулах «Прополтина», которые содер­жат магния карбонат основной и аэросил, оказывают суще­ственное влияние на биодоступность ФГПП. Таблетки ра­створяются в кишечнике, капсулы — в желудке.

На основании многочисленных биофармацевтических исследований и научного обоснования влияния данного фак­тора можно создавать лекарственные препараты с заданны­ми фармакокинетическими свойствами, в которых заложен с определенный фармакологический эффект: синергизм, по­тенцирование, антагонизм, пролонгирование, дифференциро­ванное или направленное действие, расширение антибактери­ального спектра и др.

Выбор лекарственной формы одновременно определяет _t. и способ (путь) введения лекарственного препарата в организм. Каждый путь введения имеет свои преимущества, но не каждый из них эффективен. В силу тех или иных причин иногда даже внутривенное введение препарата не обеспечи­вает биодоступность. Например, при терапии хориогонином в виде инъекций наблюдались изменения эмоционального состояния больного, аллергические реакции, а введение препа­рата в виде суппозиториев не оказало побочных явлений. При явлениях сердечной декомпенсации рациональными лекарственными формами препаратов сердечных гликозидов следует считать инъекции и ректальные формы, так как пероральный прием вызывает раздражение кишечника (изъязвление, кровотечение, боли), что связано с нарушени-"' ем всасывающей способности слизистых оболочек у таких больных. Длительная терапия метиндолом в суппозитори­ях протекает без осложнений при хорошем лечебном эф­фекте, тогда как применение препарата в таблетках сопро­вождается диспептическими явлениями, расстройствами центральной нервной системы и другими осложнениями. Таким образом, лекарственная форма должна быть удоб- f ной для применения, выгодной и рациональной не толь­ко с экономической, эстетической сторон, но прежде всего с точки зрения фармакодинамики препарата и обеспечения современных требований фармакотерапии.

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

- влияние лекарственной формы и пути их введения на биологическую доступность лекарств

- влияние технологических факторов на БД лекарств.

Тема лекции №4: Биологическая доступность лекарств и методы ее определения.

Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

- когнитивный компонент (теоретические знания);

- коммуникативные навыки;

- нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

- самообразование.

Тезисы лекции:

В последние годы в РК значительно возрос­ло число как зарубежных, так и отечественных лекарствен­ных препаратов, предлагаемых для регистрации. Большин­ство из них (до 80 %) составляют препараты генерики — лекарственные средства, производимые различными фарма­цевтическими фирмами после прекращения срока действия патента на оригинальный препарат. Генерические препара­ты содержат то же активное вещество, в той же дозе и в той же лекарственной форме, что и соответствующее ориги­нальное средство. В то же время клиническая практика по­казала, что препараты, имеющие одни и те же активные вещества в одинаковой дозе, но выпускаемые различными производителями, существенно различаются как по терапев­тической эффективности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими побочных эффектов.

Биологическое действие лекарственных веществ в зна­чительной степени определяется особенностями их попада­ния в системный кровоток, а также в те органы и ткани, в которых происходит их специфическое действие. Это свой­ство препаратов характеризует понятие биодоступности. Именно с различиями в биодоступности в большинстве слу­чаев связаны различия в терапевтической эффективности препаратов, содержащих одни и те же активные вещества.

Биодоступность (БД) — часть введенного лекарственного вещества, которая попадает в системный кровоток при перо-ральном, внутримышечном, ингаляционном и других путях введения. Очевидно, что при внутрисосудистом введении БД вещества будет равна 100 %, а при других путях введения (пероральном, ректальном, внутримышечном и т. д.) — зна­чительно ниже и почти никогда не достигает 100 %.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ ООН мерой био­логической доступности является отношение (в процентах) количества всосавшегося лекарственного вещества, назна­ченного в исследуемой лекарственной форме (А), к количе­ству всосавшегося того же лекарственного вещества, назна­ченного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (Б), то есть БД = (А: Б) • 100. Чаще всего биодоступ­ность лекарства определяют путем сравнительного изуче­ния изменений концентрации лекарственного вещества в плазме крови при назначении исследуемой и стандартной лекарственных форм. Если в качестве стандартной лекарст­венной формы используется раствор для внутривенного вве­дения (внутривенные инъекции, инфузии), который обеспе­чивает 100 % -ную биодоступность, можно определить абсо­лютную биодоступность (АБД). Она определяется путем измерения площади под кривой изменения концентрации вещества в плазме или сыворотке крови во времени. Пло­щадь под кривой «концентрация — время» (AUC — аббре­виатура от англ. area under curve — площадь под кривой) — это площадь фигуры, ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат (AUC = Cq/Кф где С₀ — началь­ная концентрация вещества в сыворотке крови, K_ei — кон­станта скорости элиминации). При линейности кинетики препарата в организме величина AUC пропорциональна об­щему количеству (дозе) препарата, попавшего в системней кровоток. Часто определяют площадь под частью кривой (от нуля до некоторого времени t). Этот параметр обознача­ют как AUC_f, например от 0 до 8 часов — AUC₈. Абсолютная биодоступность равна отношению AUC после введения ис­следуемым методом (перорально, внутримышечно или дру­гим) к AUC после внутривенного введения.

Важным показателем является также относительная биодоступность (ОБД), которая характеризует относитель­ную степень всасывания лекарственного вещества из испы­туемого лекарственного препарата и препарата сравнения. ОБД определяется для различных серий лекарственных препаратов при изменении технологии производства и для препаратов, произведенных различными фирмами. Обычно ОБД устанавливают для лекарственных препаратов при одном и том же пути введения, но можно определять ОБД и при разных путях введения. Для определения ОБД ис­пользуются данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или его экскреции с мочой после однора­зового или многократного введения. Достоверность полу­ченных результатов значительно увеличивается при исполь­зовании перекрестного метода исследования, что позволяет устранить различия, связанные с влиянием физиологиче­ского и патологического состояния организма на биодосупность лекарственного вещества.

ОБД также определяется, чтобы сравнить биодоступность двух различных лекарственных форм для внесосудистого введения одного и того же лекарственного вещества.

Для препаратов, в значительной мере подвергающихся метаболизму в печени при пероральном приеме, использу­ется понятие общая биодоступность. Общая биодоступ­ность — часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в ви­де метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания в ре­зультате пресистемного метаболизма («эффекта первого про­хождения»).

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

- биологическая доступность лекарств: абсолютная и относительная

- методы определения биологической доступности

Тема лекции №5: Основные понятия о фармакокинетике лекарственных препаратов. Скорость высвобождения, растворения, всасывания и выделения лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта.

Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

- когнитивный компонент (теоретические знания);

- коммуникативные навыки;

- нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

- самообразование.

Тезисы лекции:

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

- основные понятия о фармакокинетике лекарственных препаратов

- скорость высвобождения, растворения, всасывания и выделения лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта.

Дата добавления: 2014-10-23