Хранение и отпуск суспензий

Пример

Пример

Rp.: Camphorae 2,0

Aquae purificatae 100 ml

MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

На специальных весах взвешивают 2,0 г камфоры (пахучее ве­щество), помещают в ступку, добавляют 2,0 г спирта этилового 90%, растирают. После частичного испарения этанола частями, растирая и перемешивая, добавляют 2,0 г МЦ (в виде 5 % раствора — в количестве 40,0 г). Первичную суспензию, стабилизированную гелем МЦ, смывают 60 мл воды очищенной (100 - (~ 40 мл)) во флакон для отпуска. Контролируют полученный объем суспензии.

Оформляют лицевую сторону ППК. Приведем примеры ППК для обоих видов стабилизации.

1-й способ стабилизации:

Дата___________ППК 16.3

Camphorae 2,0

Spiritus aethylici 90 % 2,0

Gelatosae 2,0

Aquae purificatae 2,0 ml

Aquae purificatae 98 ml

V= 100 ml

Подписи:

2-й способ стабилизации:

Дата__________ППК 16.3

Camphorae 2,0

Solutionis Methylcellulosae 5 % — 40,0

Aquae purificatae ad 100 ml (~ 60 ml)

V= 100 ml

Подписи:

Эта же суспензия может быть стабилизирована 2,0 г крахмала, из которого также изготавливают 5 % гель (40,0 г).

При отсутствии в аптеке стабилизатора суспензии ментола (тем­пература плавления оптически активного ментола 43-44 °С, ра­цемата - 38 °С), фенилсалицилата (температура плавления 42-43 °С), тимола (температура плавления 49-51 °С) можно изгото­вить в нагретой ступке. Ступку нагревают, например до темпера­туры 40-45 °С, помещают в нее ментол, расплавляют, добавляют теплую воду очищенную (или раствор других веществ) 50 % массы вещества, растирают, быстро добавляя по каплям при растира­нии остальную воду (или раствор), следя за тем, чтобы ментол не затвердевал, а ступка не была слишком горячей. Полученную су­спензию разбавляют и сливают во флакон, добавляя концентри­рованные растворы и другие жидкости.

Суспензии резко гидрофобных веществ могут быть получены конденсационным способом, если их предварительно растворить в этаноле или настойках, выписанных в прописи рецепта, а затем добавить к водному раствору.

Изготовление суспензий конденсационным способом. Конденсационным способом суспензии могут быть получены при замене рас­творителя - добавлении к воде или водным растворам настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.), изменении рН раствора, высаливающем действии избытка одно­именных ионов и других факторов.

В случаях смены растворителя, например, из остального рас­твора начинают выделяться вещества, не растворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора - не растворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменив­шейся дисперсионной среде концентрация веществ становится насыщенной и даже перенасыщенной. Перенасыщенные раство­ры неустойчивы и при малейших изменениях условий (наличие центра кристаллизации, в том числе — механического включе­ния, изменение температуры) начинается процесс кристалли­зации.

Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала ско­рость роста кристаллов. Это достигается при добавлении к боль­шему объему меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью, а при содержании в ней этанола — по мере увели­чения его концентрации. Образуется сразу много точечных цент­ров кристаллизации, процесс идет быстро.

В большом водном объеме центры кристаллизации разобщены, что препятствует их укрупнению (особенно, если они гидратированы). Образуется мелкодисперсная микрогетерогенная или ульт­рагетерогенная система. При несоблюдении этого правила ско­рость образования центров кристаллизации будет меньше скоро­сти роста кристаллов. Возникает небольшое количество зароды­шей, которые имеют тенденцию к быстрому росту не только в момент изготовления, но и при хранении. Образуется грубодисперсная взвесь, часто хлопьевидные, прилипающие к стенкам флакона осадки, которые могут адсорбировать на себе другие ле­карственные вещества, извлекая их из раствора.

Характер кристаллообразования в значительной степени зави­сит от чистоты сливаемых растворов. В тщательно очищенных от взвешенных частиц растворах в течение долгого времени, даже при значительном пересыщении, не образуются кристаллы, так как образование зародышей (центров кристаллизации) и рост кристаллов идет, как правило, более активно уже на готовых по­верхностях раздела (механические включения, осадки других ве­ществ и т.п.).

Как показывает практика, осадки при смене растворителя обра­зуются в этанольных растворах: камфоры 2% или 10% растворах при снижении крепости этанола до 26 % или 47% соответствен­но; анестезина 5% при снижении концентрации этанола до 39%; кислоты салициловой 3% при снижении концентрации этанола до 22%; ментола 1-2% при снижении концентрации этанола до 33 и 41% соответсвенно.

Осадки могут не образоваться при разбавлении водой спирто­вых растворов: кислоты салициловой, борной, девомицетина при концентрации веществ менее 2%; стрептоцида при концентра­ции менее 3%; эритромицина при его концентрации в растворе менее 5 %.

Rp.: Acidi salicylici

Resorcini ana 1,5

Sulfuris 5,0

Spiritus aethylici 80 %

Aquae purificatae ana 50 ml

MDS. Втирать в кожу головы

В данной прописи содержание кислоты салициловой в 50 мл спиртового раствора составляет 3%. После разбавления водой кон­центрация спирта этилового снижается с 80% до 40%. При такой концентрации суспензия кислоты салициловой конденсационным методом не образуется. Имеет место только суспензия серы, полу­чаемая методом диспергирования.

В целях снижения вероятности выделения грубодисперсных осад­ков слабых оснований из их солей все остальные компоненты пре­парата следует добавлять в порядке постепенного возрастания зна­чения рН, и наоборот, для слабых кислот — в порядке постепен­ного снижения рН.

Для получения более тонких суспензий исходные лекарствен­ные вещества, которые вступают между собой в химическое взаи­модействие, растворяют порознь в больших объемах воды, и раз­бавленные растворы сливают.

Если конденсационным методом не удается получить тонкую суспензию, а вновь образующиеся вещества имеют кристалличе­скую структуру и могут поранить слизистую оболочку, то вещест­ва не растворяют, а растирают вместе в присутствии воды для уменьшения размера образующихся частиц. В ряде случаев для обра­зования системы более высокой дисперсности легкоплавких гид­рофобных веществ (ментола, тимола, фенилсалицилата) предпоч­тительна рекристаллизация из расплава при измельчении с дис­персионной средой, взятой в количестве 50 % массы вещества, а не растворение в этаноле с последующей кристаллизацией и образованием суспензии конденсационным методом.

Упаковка, оформление к отпуску и хранение суспензий. Суспен­зии упаковывают во флаконы для отпуска аналогично другим ле­карственным формам с жидкой дисперсионной средой. Оформля­ют этикетками: «Микстура» или «Наружное» с обязательной преду­предительной надписью или дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте» и другими в зависимости от свойств лекарственных веществ и осо­бенностей приема. Срок хранения водных суспензий, изготовлен­ных в аптеке не более трех суток, если нет других указаний в нормативных документах.

Контроль качества. Контролируя качество суспензий, оценива­ют: однородность пульпы, цвет, запах, отсутствие механических включений, однородность частиц дисперсной фазы и равномерность их распределения по всему объему (массе) суспензии, со­ответствие выписанному объему или массе. После изготовления препарата выписывается паспорт письменного контроля.

Специфическим показателем суспензий является ресуспенди-руемость. При наличии осадка в суспензии должно восстанавли­ваться равномерное распределение частиц по всему объему пре­парата при взбалтывании в течение 15—20 с после 24 ч хранения и за 40—60 с после 3 сут хранения.

Размер частиц дисперсной фазы определяют методом микро­скопии. Он не должен превышать размеров, указанных в норма­тивных документах (ФС, ФСП и др.). Кроме микроскопического анализа размер частиц может быть определен с помощью ситово­го, седиментационного анализа, а также на основании данных об адсорбции.

Разбавленные суспензии являются ньютоновскими жидкостя­ми, их вязкость мало отличается от вязкости среды и линейно возрастает с ростом концентрации дисперсной фазы согласно за­кону Эйнштейна. Дальнейшее увеличение концентрации дисперс­ной фазы приводит к более резкому возрастанию вязкости, кото­рое связано с процессом структурообразования в концентриро­ванных суспензиях (образование коагуляционных и конденсаци-онно-кристаллизационных структур). Контроль вязкости микро­гетерогенных систем в аптеке в настоящее время не проводят.

При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность вы­писывания паспорта письменного контроля, качество упаковки, укупорки, правильность оформления, наличие рецепта (сигнату­ры — в случае присутствия этанола и других веществ, подлежа­щих учету).

Контрольные вопросы:

1. Общая технология суспензий методом диспергирования включает стадии: измельчение, изготовление суспен­зионной пульпы, разбавление пульпы, смешивание, упаковку, оформление?

2. Лекарственные вещества измельчают в ступках. Если в состав прописи входит несколько нерастворимых веществ, их измельчают и смешивают по правилам изготовления порошков Изготовление суспензий методом диспергирования?

3. Гидро­фобные вещества измельчают со стабилизатором Изготовление суспензий методом диспергирования?

4. Изготовление суспензий гидрофильных ве­ществ проводят без стабилизатора?

5. Общая масса сульфадиметоксина на всю суспензию не превы­шает высшую разовую?

6. Изготовление суспензий нерезкогидрофобных веществ. В ступке измельчают лекарственное вещество, вводимое по типу суспензии, сдвигают из центра ступки. В центре ступки растирают желатозу с рассчитанным количеством воды очищенной для по­лучения первичной пульпы, постепенно при растирании добав­ляют предварительно измельченное вещество до получения одно­родной густоватой кашицы и смывают ее малыми порциями воды во флакон для отпуска?

7. Изготовление суспензий резкогидрофобных веществ. В ступку помещают гидрофобное вещество (ментол, тимол или камфору) и добавляют равное количество 90 % этано­ла (трудно измельчаемые вещества). После неполного испарения этанола смесь сдвигают из центра ступки. В ступке растирают желатозу с рассчитанным количеством воды для получения первич­ной пульпы и постепенно, Смесь тщательно растирают до получения кашицы и смывают ее малыми порциями воды во флакон для отпуска?

8. Изготовление суспензии серы. Серу в ступке растирают (2 — 3 мин) с частью, сдви­гают из центра ступки. В центре ступки растирают рассчитанное количество мыла калийного (медицинского) с несколькими кап­лями теплой воды. Постепенно при перемешивании добавляют из­мельченную серу, затем к полученной пульпе добавляют осталь­ное количество глицерина, тщательно перемешивают и смывают водой очищенной во флакон для отпуска.

Дата добавления: 2014-11-25