Физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков

К фармакологическим особенностям антибиотиков, оказывающим влияние на выбор лекарственных форм, относятся:

• наличие токсичности антибиотиков;

• появление побочного действия при их применении.

В табл. 2 приведены различные классы антибиотиков и указаны трудности их терапевтического применения. Приведенные свойства, такие как проявление токсического действия, провокация аллергических реакций или образование устойчивых штаммов, значительно ограничивают применение антибиотиков и осложняют задачу выбора лекарственных форм.

Таблица 2

Трудности терапевтического применения антибиотиков

Класс	Трудности применения
β - лактамные (пенициллин) Аминогликозидные (стрептомицин) Тетрациклины Макролиды (эритромицин) Полипептидные (грамицидин)	Аллергия Токсичность (слуховой нерв, почки) Устойчивые штаммы Токсичность Высокая токсичность

При этом необходимо учитывать еще и особенности их всасывания, распределения и выведения из организма. Например, одни препараты (бензилпенициллин, стрептомицин) вводят чаще парентерально (внутримышечно), другие — через рот (тетрациклин, эритромин), третьи — только наружно (грамицидин). В то же время, например, при лечении заболеваний глаз терапевтический эффект бензилпенициллина при введении в форме инъекций проявляется только при введении сверхтерапевтических доз, значительно превышающих терапевтические, что приводит к резкому усилению побочных реакций. Поэтому при лечении глазных болезней бензилпенициллин применяют местно — наружно в виде капель, промываний, мазей, изготовляемых ex tempore.

Антибиотики отличают сравнительно короткий период полураспада в организме и быстрое их выведение из организма (табл. 3). Поскольку проявление фармакологического действия антибиотиков зависит от постоянного уровня их концентрации в крови или в других жидкостях организма, необходимо поддерживать ее частым введением отдельных доз антибиотика. Так, бензилпенициллин вводят 4—6 раз в сутки, стрептомицин — 2 раза, а бициллин — 1 раз в неделю.

Таблица 3

Выведение антибиотиков из организма.

Название антибиотика	Время нахождения в организме
Бензилпенициллина натриевая соль	3 - 4 часа
Бициллин	1 неделя
Стрептомицина сульфат	12—24 часа

Постоянство уровня предупреждает возможность образования резистентных форм микроорганизмов, что может свести на нет все лечение.

Основными физико-химическими свойствами антибиотиков являются следующие: • Недостаточная растворимость ряда антибиотиков в воде затрудняет получение их инъекционных лекарственных форм (табл. 4). Такие антибиотики используют для изготовления пероральных, наружных лекарственных средств или в форме суспензий для инъекций.

Таблица 4

Растворимость антибиотиков

Растворим в воде	Нерастворим вводе	Растворим в спирте
Бензилпенициллин Цефалоридин (цепорин) Окситетрациклина гидрохло­рид Стрептомицина сульфат Левомицетин Линкомицина гидрохлорид	Бициллин Феноксиметилпенициллин Ампициллин Тетрациклин	Бензилпеницилли­на натриевая соль Грамицидин Гризеофульвин

• Недостаточная стабильность водных растворов в результате того, что в водной среде антибиотики подвержены реакциям гидролиза, окисления и др.

В связи с этим в мази все антибиотики, в том числе и водорастворимые, вводят по типу суспензии, в виде тонкоизмельченного порошка.

При изготовлении инъекционных растворов антибиотиков применение известных химических стабилизаторов не дает нужного эффекта, поскольку антибиотики взаимодействуют с целым рядом вспомогательных веществ. При этом наблюдается уменьшение их активности, химическое разложение, уменьшение всасываемости и др. В связи с чем активное взаимодействие большинства антибиотиков со вспомогательными веществами также можно отнести к особенностям, ограничивающим выбор лекарственных форм.

• Изменение активности антибиотиков в зависимости от реакции среды (табл. 5).

Таблица 5

Влияние РН среды на активность антибиотиков

Усиление	Не влияет
Вкислой среде	В щелочной среде
Бензилпенициллин Бициллин Тетрациклин Цефалоспорин	Мономицин Неомицина сульфат Эритромицин	Левомицетин

Для бензилпенициллина необходимо отметить, что величина рН желудочного сока уже разрушает его, поэтому пероральные лекарственные формы его не применяются.

Приведенные данные должны учитываться при выборе лекарственных форм, а также при назначении комбинированного лечения.

• Плохая совместимость их с лекарственными веществами и со вспомогательными веществами, что может привести к несовместимым сочетаниям.

• Термолабильность большинства антибиотиков делает невозможным применение тепловых методов стерилизации. Для растворов антибиотиков можно применить только стерилизующую фильтрацию через мембранные фильтры.

Из широко применяемых в настоящее время антибиотиков лишь левомицетин и мономицин в виде растворов выдерживают стерилизацию при 100° (текучим паром) в течение 30 мин. Поэтому изготовление всех лекарственных форм с антибиотиками должно вестись в асептических условиях. Кроме того, асептические условия изготовления объясняются следующей особенностью антибиотиков — самим их фармакологическим действием — при взаимодействии с микроорганизмами активность антибиотиков, естественно, снижается. Взаимодействие может наблюдаться в организме больного — для чего и готовится лекарственная форма, а может начаться уже при хранении антибиотиков в аптеке, при изготовлении лекарственной формы, при ее хранении.

В связи с этим условия хранения антибиотиков, изготовления лекарственных форм с ними, хранение готовых лекарственных форм должны быть асептическими, чтобы активность антибиотиков не снижалась.

Таким образом, сумма всех свойств и особенностей антибиотиков определяет выбор и номенклатуру лекарственных форм, а также подбор вспомогательных веществ, дающих возможность получения стабильных при хранении лекарственных форм и обеспечивающих необходимый путь введения, что способствует проявлению необходимого терапевтического эффекта.

Дата добавления: 2014-11-25