Клиаренс

Объем распределения.

Представление зависимости концентрации вещества в крови от времени в полулогарифмических координатах (рисунок 2) позволяет расширить информацию об особенностях токсикокинетики вещества, введенного внутривенно.

Начальная концентрация вещества С_О в плазме крови не доступна для непосредственного измерения, поскольку необходимо время перемешивания ксенобиотика в крови (этап конвекции). Однако как условная величина С_О имеет токсикокинетическое значение. Она может быть определена путем экстраполяции прямой зависимости lnC от времени к моменту t = 0. Значение С₀ и величина введенной дозы Д позволяют рассчитать объем распределения вещества V_d до того, как начался процесс элиминации ксенобиотика:

V_d = Д/С_О

Отнеся полученную величину к массе тела (М) получаем значение (V_R):

V_R = V_d/М

Значения относительного объема распределения и времени полуэлиминации некоторых ксенобиотиков представлены в таблице 1.

Таблица 1. Токсикокинетические характеристики некоторых веществ

Вещества	VК (л/кг)	t1/2 (ч)
Ацетилсалициловая кислота Пенициллин G Нитроглицерол Дигитоксин Этанол Фенобарбитал Морфин Дигоксин Хлорпромазин	0,14 0,30 0,35 0,50 0,55 0,80 3,0 10,0 20,0	0,25 0,5 6,5 - 2,5

Под клиаренсом понимают условный объем плазмы крови (мл), который полностью освобождается от находящегося в ней ксенобиотика в единицу времени. По Досту (Dost) все процессы, участвующие в элиминации вещества в конечном итоге суммируются и определяют так называемый "общий клиаренс" вещества (Cl_tot). При этом можно выделить элементы общего клиаренса, обеспечиваемые деятельностью основных органов выведения: почек, печени, легких, и метаболизмом ксенобиотиков, и рассматривать их отдельно как почечный (Cl_R), печеночный (Cl_H) и т.д. клиаренс:

Cl_tot = Cl_R + Cl_H + Cl...

Определение общего клиаренса осуществляется на основе данных, полученных в ходе базисного токсикокинетического эксперимента (см. выше). Для этого по данным, представленным на рисунке 1, определяют величину площади под кривой зависимости "концентрация-время" (ППК). Клиаренс рассчитывают как:

Cl_tot = Д/ППК

Чем больше площадь под кривой при введенной дозе ксенобиотика, тем ниже значение клиаренса, т.е. тем дольше вещество выводится из организма. Клиаренс через отдельные органы рассчитывают с учетом количества вещества, выделяемого через эти органы. Значения клиаренса некоторых летучих токсикантов представлены в таблице 2.

Таблица 2. Респираторный и метаболический клиаренс некоторых летучих органических растворителей у человека

Растворители	Респираторный клиаренс	Метаболический клиаренс
	л/ч	%	л/ч	%
Бензол
Толуол
Ксилол
Стирол
Дихлорметан
Хлороформ
Четыреххлористый углерод
1,1-дихлорэтан
1,2-дихлорэтан
1,1,1-трихлорэтан
1,1,2-трихлорэтан
1,1,1,2-тетрахлоэтан
1,1,2,2,-тетрахлорэтан
Трихлорэтилен
Тетрахлорэтилен

(A. Sato, T. Nakajima, 1987)

На принципе определения величины ППК основывается расчет и другой токсикокинетической характеристики вещества - биодоступности.

Дата добавления: 2014-12-08