Морфологические формы токсического повреждения печени

Канцерогенез

Фиброз (цирроз)

Фиброз - конечный результат хронически протекающих патологических процессов, развивающихся в печени при воздействии токсикантов. В поврежденном органе появляются коллагеновые тяжи, разрушающие нормальную структуру органа, нарушающие внутрипеченочный кровоток, желчеотделение. Клинически это проявляется синдромом портальной гипертензии. Механизм явления не ясен. Наиболее часто цирроз развивается при алкоголизме и хронической интоксикации галогенированными углеводородами (CCl₄, трихлорэтилен, 1,1,1-трихлорэтан и др.).

Канцерогенез наблюдается при действии целого ряда природных и промышленных токсикантов. Для большинства веществ механизм канцерогенного действия не установлен (см. раздел "Химический канцерогенез"). Многие гепатотоксиканты выступают в роли инициаторов опухолевого роста, вызывая структурные повреждения молекул ДНК. Перечень гепатоканцерогенов представлен в таблице 2.

Таблица 2. Гепатоканцерогены

А. Гепатоканцерогены человека

доказано	предполагаемые
Винилхлорид Диоксид тория Мышьяк	Альдрин Четыреххлористый углерод Хлороформ ДДТ Диэльдрин Гептахлор Полигалогенированные бифенилы Трихлорэтилен

Б. Гепатоканцерогены животных

ВЕЩЕСТВО	ВИД ЖИВОТНОГО
1. Азокрасителт и их предшественники: -аминоазобензол -4-диметиламиноазобензол -о-аминоазотолуол	крыси, мыши
2. 2-ацетаминофлюорен	крысы, мыши, хомяки, кролики, собаки, кошки
3. Нитроароматические соединенмия: -ароматические гидраксиламины -4-нитрохинолон-1-оксид	крысы
4. Нитрозамины	крысы
5. Диалкил- и арилалкилгидразины	крысы
6. Этилкарбаматы	мыши
7. Тиосоединения: -тиомочевина -тиоацетамид	грызуны
8. Алкилгалогены: -четыреххлористый углерод -хлороформ -иодоформ -бензилхлорид	мыши, крысы, хомяки
9. Ароматические соединения: -1,1,1-трихлоро-2,2-бис (р-хлорфенил)этан -1,1-дихлор-2,2-бис (р-хлорфенил)этан	мыши
10. Токсины: -афлатоксины -сафрол	крысы

Основные формы токсического повреждения печени представлены в таблице 3. Повреждения могут быть острыми и хроническими. Как указывалось ранее, они проявляются цитотоксическим и холестатическим эффектами. Цитотоксические повреждения, как правило, манифистируются стеатозом и некрозом печеночных клеток. Холестатические повреждения сопровождаются гепатоканаликулярной или каналикулярной желтухой. Хронические формы поражения печени проявляются хроническим активным гепатитом, стеатозом, фосфолипидозом, циррозом, вено-акклюзионным состоянием, неоплазмой.

Таблица 3. Морфологические типы заболеваний печени, вызываемых химическими веществами

ТИП	ПРИМЕР
Фокальный некроз	ацетаминофен, четыреххлористый углерод
Неспецифический гепатит	аспирин, оксацилин
Повреждения, подобные вирусному гепатиту	изониозид, метилдофа
Хронический активный гепатит	метилдофа, пропилтиоурацил, сульфониламиды,папверин, клометацин
Холестаз: -гепатоканаликулярный   -каналикулярный	эритромицин, органические соединения мышьяка, этанол эстрогены, анаболические гормоны
Жировое перерождение	этанол, кортикостероиды, четыреххлористый углерод тетрациклин
Сосудистые повреждения: -тромбоз печеночных вен -нецирротическая портальная гипертензия	контрацептивные средства, принимаемые per os винилхлорид
Цирроз	этанол, метатрексат
Новообразования: -аденома -фокальная нодулярная гиперплазия -карцинома   -ангиосаркома	контрацептивные средства, андрогены контрацептивные средства контрацептивные средства, винилхлорид, анаболические стероиды винилхлорид, мыщьяк, сульфат меди

Дата добавления: 2014-12-08