Программы химиотерапии острых лимфобластных лейкозов

Основные принципы цитостатической терапии:

1)принцип дозы-интенсивности, то есть необходимости использования адекватных доз цитостатических препаратов в сочетании с четким соблюдением временных межкурсовых интервалов;

2) принцип использования комбинаций цитостатических средств с целью получения наибольшего эффекта и уменьшения вероятности развития лекарственной резистентности;

3) использование сочетания 5 и более цитостатических средств с обязательным применением глюкокортикостероидных гормонов, высокодозная консолидация;

Этапы лечения острых лейкозов предполагают:

- индукцию ремиссии ( период начального лечения, целями которого являются максимально быстрое и значительное уменьшение массы опухоли и достижение полной ремиссии);

- консолидацию (закрепление достигнутого противоопухолевого эффекта);

- терапию поддержания ремиссии, или противорецидивное лечение (продолжение цитостатического воздействия в меньших дозах, чем в период индукции ремиссии,для полного уничтожения остаточных бластных клеток и достижения выздоровления).

Принципиальным этапом терапиинекоторых вариантов ОЛ (лимфобластных, промиелоцитарных, миеломоно- и монобластных) является профилактика и при необходимости лечение нейролейкемии, которые осуществляются на всех этапах программного лечения (интратекально - метотрексат, цитарабин, дексаметазон; краниальное облучение в дозе 2400 рад; краниоспинальное облучение при поражении периферической нервной системы).

Основные программы химиотерапии ОЛ представлены в таблицах 4-2, 4-3.

Программа	Препараты, время и способ их введения
GALB (терапия без учета иммунофенотипа бластных клеток и групп риска)	Курс I: индукция (4 нед.) Циклофосфан 1200 мг/м² в/в в 1-йдень (800 мг/м² для больных старше 60 лет) Даунорубицин 45 мг/м² в/в в 1-й, 2-й, 3-й день (30 мг/м²) для больных старше 60 лет Винкристин 2 мг, 1-й, 8-й, 15-й, 22-йдень Преднизолон 60 мг/м²внутрь, 1-21-й день (1-7-й день для больных старше 60 лет) L-аспаргиназа 6000 IU/м², подкожно: 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й день Курс II: ранняя интенсификация (4 нед., повторить один раз) Интратекально метотрексат 15 мг в 1-й день Циклофосфан 1000 мг/м² в/в в 1-й день 6-Меркаптопурин 60 мг/м² внутрь, 1 -14-й день Цитарабин 75 мг/м² подкожно, 1-4-й, 8-11-й день Винкристин 2 мг в/в, 15-й, 22-й день L-аспарагиназа 6000 IU/м² подкожно, 15-й, 18-й, 22-й, 25-й день Курс III: ЦНС: профилактика и межкурсовая поддерживающая терапия (12 нед.) Краниальное облучение 2400 рад, 1 -12-й день Интратекально метотрексат 15 мг в 1-й, 8-й, 15-й, 22-й, 29-й день Циклофосфан 1000 мг/м² в/в в 1-й день 6-Меркаптопурин 60 мг/м² внутрь, 1 - 70-й день Метотрексат 20 мг/кг²внутрь, 36-й, 43-й, 50-й, 57-й, 64-й день Курс IV: поздняя интенсификация (8 нед.) Доксорубицин 30 мг/м² в/ в, 1-й, 8-й, 15-й день Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 8-й, 15-й день Дексаметазон 10 мг/м² внутрь, 1-14-й день Циклофосфан 1000 мг/м² в/в в 29-й день 6-Тиогуанин 60 мг/м² внутрь, 29-42-й день Цитарабин 75 мг/м² подкожно, 29-32-й, 36-39-й день Курс V: длительная поддерживающая терапия (до 24 мес. от момента установления диагноза) Винкристин 2 мг в/в в 1-й день каждой 4-й недели Преднизолон 60 мг/м² внутрь в 1-5-й день каждой 4-й недели 6-Меркаптопурин 60 мг/м² внутрь, 1 -28-й день Метотрексат 20 мг/м² внутрь, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
RACOP (ГНЦ РАМН)	Программа терапии рецидивов и рефрактерных форм ОЛЛ (может быть использована в качестве консолидации у больных из группы риска) Даунорубицин 45 мг/м² в/в, 1-3-й день Цитарабин 100 мг/м² 2 раза в день 1-7-й день Циклофосфамид 400 мг/м² 1 раз в день 1-7-й день Винкристин 2 мг в/в в 1-7-й день Преднизолон 60 мг/м² внутрь, 1-7-й день После проведения двух полнодозных курсов выполняют один курс с дозой циклофосфана 200 мг/м² и одним введением винкристина, затем выполняют программу поддержания ремиссии по схеме чередования курсов RACOP (5-дневный) - СОАР - СОМР, проводимых с интервалом 1 мес. в течение 3 лет от момента начала терапии. RACOP 5-дневный Даунорубицин 45 мг/м² в/в, 1-й, 2-й день Цитарабин 100 мг/м² 2 раза в день 1-5-й день Циклофосфамид 200 мг/м² 1 раз в день 1-5-й день Винкристин 2 мг в/в в 1-й день Преднизолон 60 мг/м² внутрь, 1-5-й день СОАР Циклофосфан 400 мг/м² в/в в 1-й день Винкристин 2 мг в/в в 1-й день Цитарабин 60 мг/м² 2 раза в день 1-5-й день Преднизолон 40 мг внутрь, 1-5-й день СОМР Циклофосфан 1000 мг/м² в/в в 1рдень Винкристин в/в 2 мг в 1-й день Метотрексат 12,5 мг/м² в/в, 3-й, 4-й день Преднизолон 100 мг внутрь, 1-5-й день