Використання

спектроскопічних методів в

аналізі лікарських засобів.

Спектр:

• Графічне зображення залежності інтенсивності аналітичного сигналу від фізичної характеристики (довжини хвилі, співвідношення тп/г, тощо)

Спектрофотометрія в ультрафіолетовій та видимій областях

Принцип: Випромінювання в інтервалі 200-700 нм проходить через розчин речовини. Електрони молекул речовини переходять в більш високий енергетичний стан, при цьому частково поглинається світло, яке проходить через розчин.

Застосування в фармацевтичному аналізі:

-Надійний і широко застосований метод для визначення
органічних активних речовин в ЛЗ, якщо не заважають
ексіпієнти

-Визначення вивільнення активних речовин з ЛЗ, наприклад, тест
розчинення таблеток і капсул,

УФ-спектр часто використовують як один з методів
ідентифікації активних речовин

Спектрофотометрія в ультрафіолетовій та видимій областях

• Переваги методу:

-Простий при застосуванні, недорогий і надійний метод, що
дає добру точність при кількісному визначенні активних
речовин в ЛЗ

-Деякі проблеми методу можна подолати при використанні
похідних спектрів

• Обмеження:

-Тільки відносно селективний Селективність методу залежить
від від наявності хромофорних груп в молекулах речовин

Часто не може бути використаний для аналізу сумішей

Інфрачервона спектрофотометрія

• Принцип: Електромагнітне випромінювання в
інтервалі 500-4000 см"¹ (2500-20000 нм) проходить
через зразок, змінює напругу і вигін зв'язків між
атомами молекул і при цьому поглинається. Довжина
хвилі поглинання є характеристичною для зв'язків між
атомами функціональних груп молекули.

· Застосування в фармацевтичному аналізі:

-Ідентифікаційний тест методом "відбитків пальців" для
активних речовин (вихідної сировини і в ЛЗ).

-Ідентифікаційний тест методом "відбитків пальців" для
плівок, покриттів і полімерів для пакування.

Може бути використаний для виявлення поліморфізму ЛЗ
(різних кристалічних форм молекули з різними фізичними
властивостями, що є важливим при виробництві ЛЗ).

Інфрачервона спектрофотометрія

• Переваги методу:

-Дає складні "відбитки пальців", унікальні для окремих
речовин.

-Можливість порівняння одержаного спектру з спектрами в
бібліотеці комп'ютеру, що дає можливість швидко
ідентифікувати невідому речовину

• Обмеження:

-Досить рідко використовується для кількісного визначення
(відносно складна процедура пробопідготовки і складність
спектру).

-Можна детектувати тільки великі кількості домішок.

Незначна різниця в процедурі пропідготовки може призвести
до змін у спектрі

Інфрачервона спектрофотометрія в ближній області (N111)

• Принцип: Електромагнітне випромінювання в інтервалі 1000-2500 нм змінює напругу зв'язків Х-Н молекул і при цьому поглинається. Довжина хвилі поглинання є характеристичною для функціональних груп.

■ Застосування в фармацевтичному аналізі:

-Кількісне визначення багатьох компонентів в зразках і в
упакованих ЛЗ

-Ідентифікаційний тест методом "відбитків пальців" ЛЗ і
контроль якості складних ексіпієнтів (таких як лактоза і
целюлоза).

Визначення фізико-хімічних властивостей активних речовин і
ексіпієнтів (розмір часток, вміст води, поліморфізм).

Інфрачервона спектрофотометрія в ближній області (МК)

Переваги методу:

-Випромінювання в МК-діапазоні має добрі проникаючі
властивості, тому не потрібна складна пробопідготовка,
можуть бути використані тонкі шари зразку.

-Можуть бути використані потужні джерела випромінювання,
захищені кварцовими стінками, на відміну від 14-
випромінювачів.

-Потенційно може замінити хроматографію як більш швидкий
метод аналізу багатокомпонентних зразків

Обмеження:

-Потрібна досить велика робота по розробці методик перед їх
рутиним використанням.

-Прилади більш дорогі в порівнянні з ІЧ-спектрометрами

Атомна емісійна спектроскопія (АЕС)

• Принцип: Під дією високої температури атоми
випромінюють світло, інтенсивність якого
використовують як аналітичний сигнал.

• Застосування в фармацевтичному аналізі:

-Кількісне визначення лужних металів в солях лужних металів,
інфузійних, діалізних розчинах тощо.

-Визначення домішок лужних металів в солях інших металів

• Переваги методу: надійний, недорогий і селективний
метод для кількісного визначення деяких металів.

• Обмеження: застосовується тільки для визначення
лужних і деяких лужноземельних металів

Поєднання хроматографічних і спектроскопічних методів

-ТШХ-УФ

-ТШХ-Флюорометрія

-ГХ-МС

-ГХ-МС-МС

-ВЕРХ-УФ

-ВЕРХ-Флюорометрія

-ВЕРХ-МС

Атомна адсорбційна спектроскопія (ААС)

• Принцип: Атоми металів випаровуються у полум'ї ї
поглинають випромінювання катодної лампи у
специфічному вузькому інтервалі. Інтенсивність
поглинання використовують як аналітичний сигнал.

• Застосування в фармацевтичному аналізі:

-Визначення залишкових домішок металів в ЛЗ.

-Ідентифікація і визначення металів в ЛЗ.

• Переваги методу: більш чутливий, ніж АЕС, високо
специфічний метод.

• Обмеження:

-Застосовується тільки для визначення металів.

-Кожен елемент потребує іншої катодної лампи

Хімічні методи аналізу: визначення числових показників (кислотне число, йодне число, ефірне, перекисне, число омилення), вагові і об’ємні методи аналізу, прийняті в аналітичній хімії.

Метою хімічного методу дослідження лікарських засобів є встановлення наявності складових частин та їх кількісних співвідношень. Хімічний метод аналізу поділяється на якісний і кількісний. Якісні досліди дають також приблизні дані про кількісні відношення при порівнянні результа­тів, одержаних при аналізі відомих кількостей досліджуваної і чистої речо­вини. Такі напівкількісні досліди застосовуються в фармацевтичній хімії для виявлення в лікарських засобах домішок іонів С1^-, SО^2-₄, N1⁺₄, Са²⁺, Fе³⁺, Zn²+, важких металів та арсену за допомогою еталонних роз­чинів. В Ф VIII поміщені такі досліди з еталонними розчинами: Методи кількісного аналізу поділяються на вагові, об'ємні і газомет­ричні. Ваговий аналіз основується, найчастіше, на осадженні, відгонці і екстракції. Осадження полягає у виділенні з розчину лікарського засобу малорозчинної сполуки, яку відфільтровують, промивають, вису­шують (або прожарюють) і зважують. Цей метод застосовується як для неорганічних препаратів (наприклад, магній-сульфату), так і для органіч­них (наприклад, для кофеїну). Відгонка основується на видаленні летких складових частин та їх зважуванні (часом об'ємному вимірюванні, або зважуванні за­лишку). З відгонкою безпосередньо пов'язане пряме прожарювання препара­тів, застосовуване при кількісному визначенні натрій-бікарбонату. Екст­ракція застосовується при аналізі мазей, таблеток, рослинного матеріа­лу тощо і полягає у селективному розчинюванні складових частин відпо­відними розчинниками з наступною їх відгонкою з розчину та зважуванні залишку. Для цієї мети часто вживають апарат Сосклета.

Об'ємні методи основуються на нейтралізації, оксидаційно-відновних процесах, осадженні та комплексоутворюванні. Метод нейтралізації може бу­ти ацидиметричним або алкаліметричним і застосовується при визначеннях мінеральних і органічних кислот, амідів карбонових і сульфонових кислот, амоніаку, лугів, карбонатів, боратів, цитратів, солей алкалоїдів і т. д. Еквівалентна точка може бути встановлена індикаторами або електрометричним шляхом (див. попередній розділ).

На оксидаційно-відновних процесах основана йодометрія, перманганатометрія, цериметрія, броматометрія і ін. При йодометрії титруємо розчинами йоду, натрій тіосульфату. Йодометрія застосовується для визначування активного хлору, міді сульфату, натрію нітриту, воденьпероксиду, сульфітів, заліза ІІІ-хлориду тощо. При перманганатометрі ї титруємо розчинами калій-перманганату, натрій-оксалату і оксалатної кислоти; метод застосовується для визначення магній-пероксиду, залізо ІІ-сульфату, солей кальцію, натрій-нітриту і ін. При броматометрії титруємо розчином калій-бромату, титр якого може бути встановлений натрій-арсенітом. Броматометрія застосовується при кількісному визначенні фенолів, амінів, сполук арсену, стибію і ін. При цериметрії титруємо розчином церій ІV-сульфату, в х р о м а т о м e т р і ї — розчином калій-пірохромату, а в гіпохлоритем е т р і ї — розчином кальцій-гіпохлориту; останні методи тільки рідко застосовуються для дослідження лікарських засобів.

На методах осадження основана аргентометрія, меркуриметрія та ти­трування розчинами калій-ферроціаніду. Аргентометрія засто­совується для визначення іонів С1-, Вг-, J-, CN-, SCN-, Аg+. Індикаторами найчастіше вживаються: за Мором — калій-хромат, за Фаянсам — адсорбційні індикатори, за Фольгардом — залізоамонійний галун. Крім цього, як індикатор вживають пірамідон, який після закінчення титрування оксидується, утворюючи фіолетове забарвлення (див. стор. 355). Останній індикатор рекомендується Г. А. Вайсманом особливо для титрування солей алкалоїдів. В меркуриметрії титруємо розчинами ртуть ІІ-нітрату; цей метод застосовується для аналогічних визначень, як у випадку арген­тометрії. Як індикатор вживають найчастіше дифенілкарбазон, який змінює забарвлення в кінцевій точці титрування в фіолетовий колір. Титру­вання калій-ферроціанідом в присутності К₃Fe(СN)₆ і дифеніламіну застосовується для визначення сполук цинку (див. стор. 113).

Метод комплексоутворювання оснований на утво­ренні водорозчинних стійких комплексів при взаємодії титрованого роз­чину з реактивом. Застосовується для визначення іонів ціану. Кінцеву точку титрування пізнаємо по помутнінню розчину.

Комплексонометрія (хелатометрія) полягає у титруванні Са²+, Мg²+, Zn²⁺ і інших катіонів розчином динатрійної солі етилендіамінте-траацетатної кислоти С₂Н₄М₂(СН₂СООН)₂• (СН₂СОNа)₂ (комплексон III, трилон Б). При цьому випадають нерозчинні солі комплексону, а кінець титрування пізнають за зміною забарвлення відповідних індикаторів (еріохромовий чорний і ін.).

Йодхлорометричний метод був розроблений Я. А. Фіал­ковим і його учнями. Метод полягає у титруванні лікарських засобів роз­чином JClв хлоридній кислоті. В залежності від лікарського засобу проходить або йодування або оксидація. Метод рекомендується для визначення тифену, етазолу, ароматичних амінів, фенолів тощо.

Йодатометричний метод застосовується головним чином для визначення гідразину і його похідних. Цей метод рекомендується Г. А. Вайсманом для кількісного визначення фтивазиду.

Біологічні методи аналізу: проводяться на тваринах (мавпи, кішки, щурі), визначаються в одиницях дії; кролі – пірогенність.

Дата добавления: 2014-12-07