Пеницил лины

Инфекции Антибиотики повседневные Антибиотики резервные

Стафилококкозы Пенициллины, тетрациклины Гентамицин

Сальмонеллезы Тетрациклины, неомицин Левомицетин

Колибактериозы»»»

Пастереллезы Пенициллины, тетрациклины Гентамицин

Респираторный мико- Тетрациклины, тилозины»

плазмоз

Псевдомонозы Полимиксин»

Если к этой схеме добавить сульфаниламиды нитрофураны и фторхинолоны, то можно еще более длительно использовать те или иные пре­параты.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ И ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

По химической структуре антибиотики этих групп относятся к гетероциклическим соединениям (в циклах кроме углерода имеются азот и сера) и по строению весьма сходны, так как содержат b-лактамное кольцо. В то же время структуры пеницил­лина включают тиазолидиновое, а цефалоспорина — дигидротиа-зиновое кольцо. Поэтому структурная основа пенициллина пред­ставлена 6-аминопенициллановой кислотой, а цефалоспорина — 7-аминоцефалоспорановой кислотой.

Сходство в химическом строении предопределяет и некоторые фармакологические свойства пенидиллинов и цефалоспоринов. Как те, так и другие действуют на микробную клетку (угнетают образование клеточной стенки бактерии) и, в основном, грамположительную микрофлору.

Пенициллины — первые антибиотики, не утратившие значе­ние и сегодня. Продуцентами являются грибы рода Penicillium. Существует 2 способа получения пенициллинов: биосинтетичес­кий, путем ферментации, и синтетический — из ядра пеницилли­на — 6-аминопенициллановой кислоты. Исходя из этого, пени-циллины делятся на 2 группы:

1) природные (биосинтетические) пенициллины — бензилпеницилин и его соли, феноксиметилпенициллин;

2) полусинтетические пенициллины — пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксациллин, клоксициллин, диклоксациллин) и широкого спектра антимикробного действия, действую­щие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору (ампициллин, карбициллин).

Биосинтетические пенициллины (бензилпенициллин и др.) получают на жидких питательных средах в специальных емкос­тях — ферментаторах, в которых выращиваются определенные штаммы гриба.

Бензилпенициллин — одноосновная кислота; получен путем замещения в аминогруппе 6-аминопенициллановой кислоты одного водорода на бензильный радикал.

Возможности усовершенствования пенициллинов открылись с выделением их структурной основы — 6-аминопенициллановой кислоты и ее модификации, путем присоединения различных радикалов к аминогруппе. Саму кислоту получают путем фер­ментативного расщепления амидазами бензилпенициллина, а также путем его химического дезацилирования.

Усовершенствование пенициллинов было направлено на по­лучение полусинтетических препаратов, обладающих следующи­ми свойствами:

устойчивых к действию пенициллиназы (b-лактамазы), проду­цируемой рядом микроорганизмов и разрушающей все биосинте­тические пенициллины;

кислотоустойчивых препаратов для энтерального применения;

препаратов широкого спектра действия.

Активность пенициллинов определяют методом диффузии в агар. При этом на чашки Петри с агаром вносят (в лунки) препарат в разных концентрациях и определяют после термостатирования зоны задержки роста тест-культуры, предварительно посеянной на агар; сравнивают со стандартом. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активности 0,6 мкг чистого крис­таллического бензилпенициллина (в виде натриевой соли).

В основе антимикробного действия пенициллина лежит по­давление биосинтеза клеточной стенки микроорганизма, основу которой составляет сложный пептидогликан. Пенициллины по­давляют активность ферментов, участвующих в синтезе пептидогликана, что прекращает рост микроорганизмов. Одновремен­но активизируются ферменты, гидролизующие пептидогликан, нарушаются ковалентные связи клеточной стенки. Растущие клетки перестают делиться, набухают и распадаются. Поскольку основной «мишенью» пенициллинов служит пептидогликан, от­сутствующий в макроорганизме, эти препараты обладают весьма низкой токсичностью.

Пенициллины в лечебном эффекте удачно сочетают антимикробное действие и благоприятное воздействие на организм. Это проявляется в активации защитных механизмов последнего: по­вышении фагоцитоза, снижении уровня интоксикации организ­ма, активации окислительно-восстановительных процессов.

Антибиотики применяют с лечебно-профилактической целью при многих заболеваниях животных, в том числе зверей, птиц, рыб и пчел. При парентеральном введении препараты быстро всасываются, достигая максимальной концентрации через 30— 60 мин, быстро распространяются по всему организму (кроме головного и спинного мозга) и уже через 4—6 ч в крови обнару­живают лишь следы препарата. До 90 % пенициллинов выводит­ся из организма почками, остальное количество — различными железами.

Пенициллины применяют при бактериальных инфекциях жи­вотных, вызываемых грамположительной микрофлорой, с целью предупреждения осложнений, а также при патологиях с анти­микробными ассоциациями (сибирская язва, пастереллез, септи­цемия, стафилококкозы, рожа свиней, мыт лошадей, инфекци­онный стоматит, ринит, спирохетоз птиц, пневмонии, маститы, метриты и др.).

Побочное действие пенициллинов в основном проявляется аллергическими реакциями: крапивница, дерматиты, фарингиты, вплоть до анафилактического шока, которые встречаются в 0,01 % случаев.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли. Белые кристал­лические (иногда аморфные) порошки, хорошо растворимые в воде, этаноле, эфире. Растворы быстро теряют активность, разрушаются при кипячении, а. также под действием кислот, щелочей. 1 ЕД = 0,6 мкг химически чистого бензилпенициллина.

Применяют внутримышечно или подкожно с интервалами 4— 6 ч (стерильные изотонические растворы хлорида натрия, дис­тиллированной воды, 0,5—1 % новокаина) в виде присыпок на раневые поверхности и аэрозольно.

Бензилпенициллина новокаиновая соль. Моногидрат новокаи­новой кислоты.

Фармакологическое действие, показания к применению, дозы и условия хранения те же, что и для натриевой и калиевой солей бензилпенициллина.

В отличие от них препарат при растворении в воде образует суспензию, медленно всасывается и обладает пролонгированным действием, терапевтическая концентрация в крови сохраняется до 12 ч. Поэтому назначается 1—2 раза в сутки.

Бициллины-1, -3 и -5 — пролонгированные антибиотики.

Бициллин-1 — N, N -дибензилэтилендиаминовая соль бензил­пенициллина. Бициллин-3 — смесь бициллина-1, натриевой (или калиевой) и новокаиновой солей бензилпенициллина. Бициллин-5 — смесь бициллина-1 и бензилпенициллина новокаиновой соли в соотношении 4:1.

Белые порошки, образующие с водой суспензию. По спектру антимикробного действия подобны бензилпенициллину. В орга­низме создают депо пенициллина.

Применяют внутримышечно в дозах на 1 кг массы: крупным животным 10 000—15 000 ЕД, овцам и свиньям 15 000—20 000, мелким животным 20 000—30 000 ЕД; бициллин-1 — 1 раз в 7 дней, бициллин-3 — 1 раз в 3—4 дня и бициллин-5 — 1 раз в 14—21 день.

Феноксиметилпеницеллин. Феноксиметилпенициллиновая кис­лота. По фармацевтическому действию аналогичен бензилпени­циллину; отличается тем, что не разрушается в желудке (кислото­устойчив) и хорошо всасывается.

Метициллина натриевая соль. Полусинтетический пенициллин с фармакологическими свойствами, присущими бензилпеницил­лину. Отличие: эффективен в отношении стафилококков, устой­чивых к пенициллину (вырабатывающих пенициллиназу, инак-тивирующую антибиотик).

Оксациллина натриевая соль. Полусинтетический пенициллин. Фармакологические свойства (действие) сходны с натриевой солью пенициллина. Отличие: кислотоустойчива, поэтому можно применять орально и внутримышечно.

Ампииллин. Полусинтетический пенициллин широкого спектра действия. Мелкокристаллический порошок, малорастворим в воде. Не разрушается в кислой среде желудка. Выпускают в трех вариантах: ампициллин, ампициллина натриевая соль и ампициллина тригидрат. Активен в отношении грамположительных (на которые действует пенициллин) и ряд грамотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, щигеллы, протей, кишечную палочку, бациллу Фридлендера, палочку инфлюэнцы).

Широко используют в ветеринарной практике при колибактериозе, сальмонеллезах, пастереллезах, роже свиней, мыте лошадей и других бактериальных инфекциях животных, в том числе пушных зверей и птиц. По действию на возбудителей сальмонеллезов и колибактериоза превосходит тетрациклины и неомицин.

Карбенициллина динатриевая соль. Полусинтетический пенициллин широкого действия. Порошок, легко растворим в воде.

Применяют в основном парентерально, как натриевую соль ампициллина, в тех же случаях и дозах.

Микроцид. Пенициллиновый антибиотик для наружного применения. Жидкость. Действует на грамположительную и грамотрицательную микрофлору.

Применяют при инфицированных ранах, язвах, ожогах и др.

Дата добавления: 2014-12-27