Пути введения лекарственных средств

Скорость всасывания веществ определяют

Способы и источники получения лекарственных веществ

Сдвиги вследствие влияния лекарственных веществ на структуру биоритмов

Лекарственное вещество
Нормальный биоритм	Патологический биоритм
Десинхроноз	Ресинхронизация	Дальнейшая дезорганизация
Побочные фармакологические эффекты.	Увеличение токсичности вещества.	Нормализация физиологических функций.	Фармакологический эффект в т.ч. толерантность.

Химический синтез	Биологические технологии	Растения, минералы, органы и ткани человека и животных
Аналоги веществ, синтезируемых в организме (гормоны, нейромедиаторы и их антагонисты)	Вещества, не имеющие аналогов в организме человека – ксенобиотики, т.е. чужеродные (xenos – чужой, греч.)

Путь введения

Лекарственная форма

Растворимость в тканях

Кровоток в месте введения

Энтеральный (через ЖКТ)	Парэнтеральный (минуя ЖКТ)
Инъекционный	Ингаля-ционный	Наружный
Пероральный, Сублингвальный, Трансбуккальный, Трансдуоденальный, Ректальный.	П/к, в/к, в/м, в/в, внутриартериальный, внутрикостный (интрастернальный), внутрибрюшинный, эндолимфатический, интратекальный (в спинномозговой канал), внутриплевральный, субарахноидальный, субокципитальный, субдуральный и др.	Через дыхательные пути.	Накожный, ионофоретический (с кожи и слизистых), в естественные полости и на видимые слизистые оболочки (носа, глаза, уха, рта, влагалища, матки, мочевого пузыря, прямой кишки).

Краткая характеристика путей введения

Путь введения	Характеристика	Недостатки
Пероральный (ТЛФ, ЖЛФ, МЛФ)     Биодоступность – количество неизмененного вещества в плазме крови относительно исходной дозы препарата (при в/в введении = 100%).	Наиболее простой, удобный, и частый для получения системного эффекта. Не требует стерильности ЛВ. Удобен и безопасен для получения эффекта в кишечнике, когда ЛВ (п/глистное) не должно всасываться в кровь. Пути всасывания в ЖКТ: - пассивная диффузия через мембрану (4Ǻ) клеток, определяется градиентом концен-трации веществ – легко всасываются липо-фильные (неполярные) вещества; - фильтрация через поры мембран клеток, зависит от гидростатического и осмотичес-кого давления – диффундируют вода, неко-торые ионы, мелкие гидрофильные молеку-лы; - активный транспорт, при участии транс-портных систем клеточных мембран изби-рательных к определенным соединениям, характеризуется насыщаемостью, конку-ренцией двух веществ за один транспорт-ный механизм, возможностью транспорта против градиента концентрации, затратой энергии (метаболические яды угнетают транспорт) – всасываются гидрофильные, полярные молекулы, ряд неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримиди-нов; - пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, заполненной жидкостью с крупными молекулами веществ, миграция через цитоплазму и экзоцитоз содержимого пузырька с противоположной стороны клетки. Механизм энтерогепатической циркуляции – повторное всасывание ЛВ (дигиталис, морфин) из кишечника после того, как ЛВ в виде коньюгатов, образовавшихся в пече-ни экскретируются в просвет кишечника. Поддерживает эффект длительное время.	Непостоянное и непредсказуемое всасывание (ускоренное или замед-ленное), изъязвление пищевода при приеме лежа ТЛФ не запивая, раз-дражающее действие на слизистую оболочку (АСК, препараты железа), недостаточное всасывание некото-рых ЛС (строфантин, стрептоми-цин). Неприемлем при нарушении акта глотания, упорной рвоте, в бессоз-нательном состоянии, в раннем детском возрасте. Эффект развивается медленнее, чем при п/э, сублингвальном или суббуккальном введении. Биодоступность меньше, чем при п/э введении. Дозы должны быть больше в 2-3 раза. Некоторые вещества разрушаются в ЖКТ (гормоны-белки, бензилпенициллин) пищеварительными соками. Некоторые ЛВ взаимодействуют с пищей: продукты с ↑ содержанием жира - ↓ всасывание ампициллина и окасациллина, СА, фенобарбитала; ионы Са^++ в молочных продуктах – образуют плохо всасывающиеся комплексы с тетрациклинами, кофеином, препаратами железа. Характерен эффект «первого прохождения» (до системной циркуляции): частичный или полный метаболизм ЛВ при прохождении через слизистую оболочку кишечника (морфин) и/или печень и образование неактивных метаболитов. Механизмы энтерогепатической циркуляции – повышают риск материальной кумуляции ЛВ.
Сублингвальный Буккальный (ТЛФ, МЛФ, ЖЛФ) табл., гранулы, пленки, капли, капсулы, аэрозоли	С целью системного действия. Эффект наступает быстро, т.к. слизистые оболочки рта обильно кровоснабжаются системным кровотоком. ЛВ не разрушаются кислым желудочным соком. Нет эффекта «первого прохождения» - высокая биодоступность. Действие ЛВ можно прервать выплюнув или проглотив таблетку (принятый внутрь нитроглицерин – метаболизируется печенью при первом прохождении). С целью местного действия.	При частом применении - раздражение слизистой оболочки. Обильная саливация способствует заглатыванию препарата. В некоторых случаях слишком быстрое развитие эффекта (↓ АД) может быть нежелательным и опасным (препарат не поступает в венозную кровь портальной системы и в печень и не подвергается пресистемному метаболизму).
Трансдуоденальный через зонд (ЖЛФ)	Быстро создает высокую концентрацию в кишечнике (MgSO4 – желчегонный эффект).	Возможно всасывание ЛВ в кровь и резорбтивное действие (resorbeo – поглощаю, лат.).
Ректальный (свечи, капсулы, растворы) (МЛФ, ТЛФ, ЖЛФ)   клизмы: лечебная ≈ 50мл; питательная ≈ 1-1,5л (при раке желудка, лучевой болезни…)	С целью системного эффекта. Применяется в случаях, когда невозможно применение через рот (рвота), нарушении акта глотания (у детей), раздражении желудка (индометацин). Всасывание ЛВ через геморроидальные вены нижнего отдела прямой кишки без эффекта «перво-го прохождения». В общую венозную систему, минуя печень, быстро поступает 50% ЛС. Сила действия ЛВ на 25-30% больше, чем при приеме per os (т.к. ЛВ не подвергаются воздействию пищеваритель-ных ферментов). При всасывании в верх-них отделах прямой кишки ЛВ попадают в воротную вену и печень. Всасываются простой диффузией низкомолекулярные аминокислоты, полипептиды, вода, глюко-за, соли. Дозы должны быть те же, что и при приеме внутрь или несколько больше. Можно назначать вещества для местного действия (при проктитах, колитах и.д.).	Трудно предсказать путь всасывания ЛВ. При повторных введениях – раздражение и воспаление слизистой оболочки (нужны слизи). Фекальные массы в прямой кишке замедляют всасывание. В толстом кишечнике не всасываются вещества белковой, жировой структуры и полисахариды. Психологически не нравится больным.
Внутривенный (ЖЛФ)	Быстрое наступление эффекта. Быстрая доставка с кровью ЛВ в органы с обильным кровоснабжением (мозг, печень, сердце, легкие, почки). Сила действия ЛВ больше в 5-10 раз, чем при введении per os. Можно вводить только водные растворы, гипертонические растворы и препараты, которые плохо всасываются и/или разрушаются в ЖКТ: в/в струйно (инфузия, болюс), медленно, дробно или капельно. Точное дозирование. 100% биодоступность.	Нельзя вводить нерастворимые сое-динения, вещества, повышающие свертываемость крови или гемолиз. Вещества раздражающего действия (диазепам) вызывают тромбозы, флебиты. Обязательны стериль-ность и апирогенность. Возможно инфицирование катетера при дли-тельных инфузиях. Быстрое введе-ние может вызвать значительное увеличение концентрации ЛВ (т.к. механизмы распределения и элими-нации не успевают адаптироваться).
Внутримышечный (ЖЛФ)	Можно вводить только изотонические растворы, раздражающие вещества, депо-препараты (суспензии, масляные раство-ры). Сила действия ЛС больше в 2-3 раза, чем при введении per os. Кровоток в мышцах живота и рук выше, чем в мышцах бедра и ягодиц и повышается при физических нагрузках и в условиях гипертермии (ускорение всасывания препарата). Биодоступность приближается к 100%.	При введении гипертонических растворов может быть некроз. Раздражающие вещества могут вы-звать болезненность и образование инфильтрата. Риск инфицирования и абсцессирования. Обязательны сте-рильность и апирогенность. Необхо-димо участие мед. персонала. Выпадение ЛВ (дифенин, диазепам) из раствора в осадок, связывание в тканях – замедляет всасывание ЛВ.
Внутриартериаль-ный (ЖЛФ)	Позволяет создать в области, которая кро-воснабжается данной артерией, высокие концентрации ЛВ (диагностических, про-тивоопухолевых). Возможно уменьшение общего токсического действия ЛВ путем пережатия вен.	Необходимо участие квалифицированного мед. персонала. Стерильность, апирогенность.
Подкожный (ЖЛФ, ТЛФ)	Можно вводить только изотонические препараты в т.ч. самостоятельно. Возможно введение депо-препаратов, имплантантов.	Вещества раздражающего действия вызывают боль. Низкое всасывание при недостаточном периферическом кровообращении. Риск инфицирова-ния (обязательны стерильность и апирогенность). При частых инъек-циях – атрофия жировой ткани и колебания всасывания ЛВ (инсулин). Всасывание ЛВ медленнее, чем при в/м и в/в введении.
Интрастернальный (ЖЛФ)	При невозможности в/в введения у детей и/или пожилых пациентов.	Необходимо участие квалифициро-ванного персонала, стерильность, апирогенность.
Внутрибрюшинный (ЖЛФ)	Во время брюшнополостных операций введение антибиотиков.
Внутриплевральный (ЖЛФ)	При операциях, лечении легочных, онкологических заболеваний.
Субарахноидальный, субокципитальный, субдуральный (ЖЛФ)	Введение под оболочки мозга ЛВ, плохо проникающих через ГЭБ (антибиотики, местные анестетики).
Ингаляционный (газы, летучие жидкости, аэрозоли – частицы, взвешенные в газовой системе – жидкие (пар) или твердые (дым) или мелкодисперсные порошки, ТЛФ)	Быстро (через несколько сек) всасываются в кровь с дыхательных путей (наркотики, летучие анестетики, изадрин) и оказывают резорбтивное действие. Адсорбционная зона легких ≈ 100м^2, обильное кровоснабжение. Для получения местного (бронхолити-ческого, противовоспалительного) дейст-вия. Важен размер частиц (пара, дыма, порошка), взвешенных в газовой системе, и скорость воздушного потока. Возможно самостоятельное применение больным.	Необходимо специальное устрой-ство. Бронхи должны быть проходимы (слизистые пробки при бронхиаль-ной астме). Не должны оказывать раздражаю-щего действия. С осторожностью применять у детей (выше проницаемость сли-зистых барьеров, возможны гипере-мия, гиперсекреция и ателектазы).
Накожный (аппликации, ионофорез, ТТС, МЛФ, ТЛФ)	Для местного лечения ран, язв, ожогов, воспалений. Возможно самостоятельное применение больным. Аппликации обес-печивают большую концентрацию ЛВ в месте действия. Некоторые ЛВ всасыва-ются и оказывают резорбтивное действие (нитроглицерин, метилсалицилат). Ионно-форез обеспечивает всасывание ЛВ с помо-щью слабого электрического поля (элек-трофорез). Трансдермальные терапевтичес-кие системы (ТТС) в форме пластырей высвобождают ЛВ и доставляют с постоян-ной скоростью их через кожу в системный кровоток (клонидин, скополамин, нитроглицерин) длительно. Отсутствует эффект первого прохождения.	Всасывание при нарушении целостности кожных покровов (ГКС, неомицин). Некоторые присыпки (с борной кислотой, с анилином) вызывают тяжелые отравления детей, вплоть до смертельного исхода. ТТС могут незаметно отклеиваться. Возможно местное раздражающее действие.
В коньюнктивальный мешок. В наружный слуховой проход. В носовые ходы. Внутриполостной (ТЛФ, МЛФ, ЖЛФ)	Закапывание или закладывание мазей, мембранул, капель для лечения и профилактики заболеваний. Аппликации и промывания полостей рта, носа, уха, мочевого пузыря, прямой кишки, матки, влагалища при воспалении. Обеспечивает ↑ концентрацию ЛВ в месте действия.	Возможно резорбтивное действие ЛВ (ГКС, неомицин, атропин), особенно при нарушении целостности слизистых оболочек, при попадании в глотку.

Дата добавления: 2014-12-27