Изменения концентрации

Аспекты/параметры фармакокинетики

Динамика концентрации ЛВ и вызываемые эффекты	Отдельные процессы/этапы фармакокинетики
Изменения концентрации, Период полужизни в плазме (Т1/2) и равновесная концентрация, Концентрация в плазме и фармакологические эффекты (биодоступность)	Всасывание, Распределение (Vd), Метаболизм, Элиминация (клиренс)
Используются для выбора оптимального режима применения ЛС (выбор дозы, интервалов и путей введения)

Кинетика первого порядка	Кинетика нулевого порядка	Кинетика второго порядка
Подчиняются закону действующих масс: при высокой концентрации вероятность реагирующих молекул вступить в контакт друг с другом или проникнуть через клеточные мембраны выше, чем при низкой. Проникновение через оболочки клеток или образование метаболитов замедляется по мере уменьшения концентрации препарата.	Наблюдается когда скорость элиминации не изменяется, несмотря на изменение концентрации (результат ограниченного количества фермента). Свидетельствуют о кинетике насыщения и ограничены по скорости. При кинетике нулевого порядка расчет Т1/2 невозможен, т.к. по мере уменьшения концентрации в плазме этот показатель непостоянен и уменьшается не прямо пропорционально.	Наблюдается если скорость элиминации пропорциональна квадрату концентрации.

Алкоголь подвергается кинетике 1-го порядка при концентрации в плазме до 100мг/л. После приема 2/3 условного объема (т.е. 8г =10мл) Т1/2 = 1час. При ↑ концентрации - кинетика алкоголя происходит по нулевому порядку, т.к. алк-ДГ насыщены и скорость его метаболизма больше не увеличивается. Концентрация алкоголя в крови начинает повышаться непропорционально (10мл = 8г/час при массе тела = 70кг), у продолжающего его употреблять. Повышается риск интоксикации. Кинетика насыщения объясняет и медленную нормализацию состояния после передозировки (дифениа, салицилатов).

Большинство терапевтических доз ЛВ подвергаются процессам всасывания, распределения, метаболизма и элиминации в соответствии с кинетикой 1-го порядка: при ↑ дозы препарата на 50% или 100% стационарная концентрация его в плазме увеличивается пропорционально, и ↓ скорости элиминации пропорционально снижению концентрации. Проникновение через мембраны, клеточные оболочки или образование метаболитов происходит более интенсивно при высокой концентрации препарата и снижается по мере ее уменьшения.

Период полужизни препарата в плазме крови	Концентрация стабильного равновесия
Т1/2 – время за которое концентрация ЛВ в плазме уменьшается на 50%. Для каждого препарата Т1/2 – един. Зависит от скорости биотрансформации ЛС, депонирования в организме и выведения из организма. Т1/2 плазмы отражает снижение уровня препарата в плазме после прекращения его введения и повышение уровня в плазме после начала введения препарата.	Состояние, при котором поступление препарата в организм = скорости его элиминации (количество ЛВ в организме постоянно; кривая концентрации в плазме имеет вид плато). Не будет признаков ни интоксикации, ни снижения эффективности. Клинические эффекты проявляются в наиболее полном объеме.
Полупериод биологического эффекта
Время, за которое фармакологическое действие препарата уменьшается наполовину.

Дата добавления: 2014-12-27