Лимфоидная ткань в слизистой оболочке

Слизистая оболочка ЖКТ, воздухоносных и мочевыделительных путей содержит значительное количество ретикулиновых волокон, одного из элементов поддерживающего каркаса органов кроветворения. Здесь, как правило, скапливаются лимфоциты, зачастую формирующие лимфатические фолликулы. Типичным примером лимфоидной ткани в слизистой оболочке являются пейеровы бляшки. В них присутствуют венулы с высоким эндотелием, через стенку которых в бляшку поступают лимфоциты. Бляшка имеет выносящие, но (в отличие от лимфатического узла) не имеет приносящих лимфатических сосудов. Антиген из просвета кишки «подаётся» в бляшку при помощи М-клеток. Собственный слой слизистой оболочки содержит дендритные клетки, отростки которых проникают в эпителий. Они так же, как и М-клетки, взаимодействуют с бактериальной микрофлорой.

Поверхность слизистой оболочки в дыхательной и пищеварительной системах защищена слизью, дефензинами и секреторным IgA. Транспорт, процессинг и представление антигена осуществляются при тесном взаимодействии организованной лимфоидной ткани и ассоциированного с фолликулами эпителия. Периферия лимфатических фолликулов в слизистой оболочке содержат большое количество T–лимфоцитов. В фолликулах присутствуют также B–клетки, дендритные клетки и венулы с высоким эндотелием. В кишке эндотелий подобных венул экспрессирует слизистый адрессин MadCAM-1, который распознаётся клетками, несущими рецептор хоминга a4b7 интегрин. Молекулу MadCAM-1 распознают также неактивированные лимфоциты, экспрессирующие L-селектин. В пейеровых бляшках каждый фолликул отделён от эпителия субэпителиальной куполообразной зоной, богатой Т-, B–лимфоцитами и дендритными клетками. Ассоциированный с фолликулами эпителий содержит М-клетки, которые транспортируют чужеродные макромолекулы и микроорганизмы к антигенпредставляющим клеткам, расположенным по другую сторону эпителиального барьера.

М-клетка — типичная эпителиальная клетка с полярной дифференцировкой, формирующая плотные контакты. Отличительной её особенностью является наличие расположенного в базолатеральной части инвагинированного субдомена, который увеличивает поверхность клетки и образует интраэпителиальный карман. С плазмолеммой этого кармана взаимодействуют интраэпителиальные лимфоциты при участии молекул адгезии. Мембрана апикальной части клетки не участвует в формировании всасывательной каёмки, имеет нерегулярные микроворсинки и микроскладки и приспособлена для прикрепления чужеродных молекул, частиц и микроорганизмов. Здесь же присутствуют области, участвующие в клатрин-опосредованном эндоцитозе окружённых лигандом частиц, молекул адгезии и вирусов. Апикальная часть клетки не покрыта гликокаликсом и лишена интегральных мембранных гидролитических ферментов. Карман, образованный М-клеткой, содержит В- и T–лимфоциты и реже дендритные клетки (рис. 11-22). Из T–клеток здесь в основном находятся CD4⁺-лимфоциты, большинство из которых экспрессирует маркёр CD45RO T–клеток памяти. Среди присутствующих в кармане B–лимфоцитов неактивированные B–клетки и B–клетки памяти, которые могут происходить из клеток, лежащих вне фолликулов.

Рис. 11-22. Роль М-клеток в трансэпителиальном переносе антигенов. В рамках первой (1) гипотезы макромолекулы и микроорганизмы могут быть захвачены дендритными клетками (ДК), расположенными в кармане М - клеток или субэпителиальной куполообразной зоне. Эти дендритные клетки могут процессировать или представлять антиген локально, мигрировать в соседние межфолликулярные области в собственном слое слизистой оболочки или в брыжеечные лимфатические узлы для взаимодействия с T–клетками (Т). Согласно другому предположению (2), макромолекулы и микроорганизмы связываются с B–клетками памяти (B) в кармане М - клеток с последующим представлением фрагментов антигена расположенным здесь же T–клеткам. [58]

Ассоциированный с фолликулами эпителий покрыт толстым гликокаликсом, который отличается от гликокаликса соседних энтероцитов. Специфический характер гликозилирования его молекул, связанный с особой экспрессией гликозилтрансферазы, важен для узнавания и адгезии микроорганизмов. Гликокаликс содержит меньшее количество связанных с мембраной гидролаз, участвующих в процессе пищеварения. Ассоциированный с фолликулами эпителий продуцирует меньше слизи и в криптах содержит меньшее количество продуцирующих дефензин и лизоцим клеток Панета. Этот эпителий лишён рецепторов Ig и неспособен транспортировать IgA из стенки кишки в её просвет (рис. 11-23). Всё это указывает на то, что ассоциированный с фолликулами эпителий специализирован для осуществления наилучшего контакта с антигенами, в том числе патогенами, находящимися на поверхности слизистой оболочки. В случае ассоциированного с фолликулами эпителия в подлежащей соединительной ткани собственного слоя слизистой оболочки отсутствуют миофибробласты, которые образуют практически сплошной слой под обычным эпителием ворсинок. Базальная мембрана здесь не имеет ламинина 2 и содержит большее количество пор и отверстий для усиленной миграции клеток в эпителий и из него. Ассоциированный с фолликулами эпителий пейеровых бляшек экспрессирует хемокин CCL20 (MIP-3a), который не экспрессируется эпителием других отделов тонкой кишки.

Рис. 11-23. Роль секреторного IgA в захвате антигенов М-клетками. Димер IgA продуцируется плазматическими клетками, локализованными в подэпителиальной соединительной ткани. Димер IgA передаётся в просвет кишки энтероцитами крипт, которые экспрессируют полимерные рецепторы IgA. Клетки ассоциированного с фолликулами эпителия не способны к подобному переносу, т.к. не имеют подобных рецепторов. Выделенный в просвет IgA связывается с антигеном в просвете кишки и образованный комплекс взаимодействует с апикальной поверхностью М - клетки через пока неидентифицированный рецепторный вход. Последующее поглощение образованного комплекса «антиген - IgA» может индуцировать или модулировать иммунный ответ в организованной лимфоидной ткани слизистой оболочки. [58]

Субэпителиальная куполообразная зона расположена тотчас под ассоциированным с фолликулами эпителием и представлена густой сетью дендритных клеток. В пейеровых бляшках эти клетки образуют по крайней мере три популяции. CD11c⁺CD8a⁺ клетки расположены в межфолликулярных Т-зависимых зонах. В самой зоне в подавляющем большинстве это CD11c⁺CD11b^–CD8a^– клетки и в меньшем количестве CD11c⁺CD11^bint клетки. Все эти дендритные клетки являются неактивированными. Полагают, что они захватывают большинство антигенов, транспортируемых М-клетками через ассоциированный с фолликулами эпителий.

Локализация пейеровых бляшек в строго определённых участках пищеварительного тракта детерминирована генетически и прослеживается в плодном периоде. Сигнальными молекулами в морфогенезе пейеровых бляшек и других лимфоидных структур в слизистой оболочке служат рецепторы ИЛ7, представители семейства фактора некроза опухоли (TNF) и семейства его рецепторов.

В современной иммунологии [17а] лимфоидную ткань слизистых оболочек и кожи рассматривают какнеинкапсулированную лимфоидную ткань. К ней относятся лимфоидная ткань слизистых оболочек, субпопуляция лимфоцитов печени и лимфоидная подсистема кожи.

· Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT — m ucosal– a ssociated l ymphoid t issue). В том числе:

Ú Лимфоидная ткань, ассоциированная с ЖКТ (GALT — g ut– a ssociated l ymphoid t issue) — миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, а также субпопуляция внутриэпителиальных лимфоцитов слизистой оболочки ЖКТ.

Ú Лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и бронхиолами (BALT — b ronchus– a ssociated l ymphoid t issue), а также внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки дыхательной системы.

Ú Лимфоидная ткань, ассоциированная с женскими половыми путями (VALT — v ulvovaginal– a ssociated l ymphoid t issue), а также внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки.

Ú Лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой (NALT — n ose– a ssociated l ymphoid t issue), а также внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки.

· Субпопуляция лимфоцитов печени, которая в качестве лимфоидного барьера «обслуживает» кровь воротной вены, несущей все всосавшиеся в кишечнике вещества.

· Лимфоидная подсистема кожи — диссеминированные внутриэпителиальные лимфоциты и регионарные лимфатические узлы и сосуды лимфодренажа.

Дата добавления: 2014-12-23