Токсикодинамика 1 страница

Цель и задачи токсикологии

Объектом воздействия химических веществ могут быть самые разные организмы — растения, животные, человек, и сложные биологические системы — популяции, биоценозы. Поэтому выделяют разделы токсикологии, в рамках которых изучают токсичность веществ для данных биологических объектов и свойственные этим объектам особенности течения токсического процесса, — ветеринарную токсикологию, фитотоксикологию, экологическую токсикологию и т. д.

Если объектом исследования является токсичность химических веществ для человека и человеческих популяций, говорят о медицинской токсикологии.

Цель медицинской токсикологии как области человеческой деятельности — непрерывное совершенствование системы мероприятий, средств и методов, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека, коллективов и населения в целом в условиях повседневного контакта с химическими веществами и при чрезвычайных ситуациях.

Эта цель достигается путем решения фундаментальных и прикладных токсикологических задач:

1. Установление количественных характеристик токсичности, причинно-следственных связей между действием химического вещества на организм и развитием той или иной формы токсического процесса. Раздел токсикологии, в рамках которого совершенствуется методология и накапливаются данные о токсичности веществ, называется «токсикометрия». Результаты токсикометрических исследований в медицинской практике используютдля разработки системы нормативных и правовых актов, обеспечиваюших химическую безопасность населения; оценки риска дейстиия ксенобиотиков в условиях производства, экологичсских и быто-вых контактов с токсикантами; сравнительной оценки эффсктивности средств и методов обеспечения химической безопасности населения и т. д.

2. Изучение проявлений интоксикаций и других форм токсического процесса, механизмов, лежащих в основе токсического действия, закономерностей формирования патологических состояний. Эта задача решается с помощью методических приемов, разрабатываемых и совершенствуемых в рамках раздела токсикологии — «токсикодинамика». Данные о токсикодинамике различных химических веществ лежат в основе разработки средств профилактики и терапии интоксикаций, методов предупреждения развития иных форм токсического процесса; совершенствования диагностики интоксикаций и оценки функционального состояния лиц, подвергшихся воздействию сверхнормативных доз токсикантов; совершенствования методологии оценки токсичности ксенобиотиков и биотестирования исследуемых проб.

3. Выяснение механизмов проникновения токсикантов в организм, закономерностей их распределения, метаболизма и выведения. Совершенствование методологии исследований, анализа получаемых результатов, накопление соответствующей информации осуществляются в рамках раздела токсикологии — «токсикокинетика». Знания токсикокинетики ксенобиотиков необходимы для разработки надежной системы профилактики токсических воздействий; диагностики интоксикаций, выявления профессиональной патологии, проведения судебно-медицинской экспертизы; они широко используются в процессе создания новых противоядий и схем их оптимального использования; совершенствования методов форсированной детоксикации организма и т. д.

4. Установление факторов, влияющих на токсичность вещества (особенности биологического объекта, особенности свойств токсиканта, особенности их взаимодействия, условия окружающей среды). Знание факторов, влияющих на токсичность, позволяет объективизировать наши представления о химической опасности, уточнить нормативные акты применительно к конкретным условиям действия веществ, разработать систему мер, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья, работоспособности людей, контактирующих с химическими вредностями.

Все упомянутые задачи решаются в ходе экспериментальных исследований на животных, в процессе лечения людей и эпидемиологических исследований среди профессиональных групп и населения, подвергшихся действию токсикантов.

1.3.

Структура токсикологии

Медицинская токсикологическая наука и практика представлена несколькими основными направлениями.

Профилактическая токсикология — изучает токсичность иовых хими-веществ; устанавливает критерии их вредности, обосновывает и Разрабатывает ПДК токсикантов, нормативные и правовые акты, обеспе-чиваюшие сохранение жизни, здоровья, профессиональной работоспо-

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

собности населения в условиях химических воздействий, и осуществляет контроль за их соблюдением.

Клиническая токсикология — область практической медицины, связан-ная с оказанием помоши при острых токсических поражениях, выявле-нием и лечением патологии, обусловленной действием профессиональ-ных вредностей. В рамках клинической токсикологии совершенствуются методы диагностики и лечения интоксикаций, изучаются особенности течения профессиональных болезней, вызванных действием химических веществ на организм.

Экстриментаяьная токсикология — изучает закономерности взаимо-действия веществ и биологических систем (зависимости: «доза токсикан-та — эффект», «строение токсиканта — эффект», «условия взаимодейст-вия — эффект»), рассматривает феномен токсичности в эволюционном аспекте; совершенствует методологию решения практических задач, сто-яших перед профилактической и клинической токсикологией; разраба-тывает новые средства диагностики, профилактики и лечения различных форм токсического процесса.

С учетом условий (преимущественно особенностей профессиональ-ной деятельности), в которых наиболее вероятно воздействие того или иного токсиканта на организм человека, а следовательно, и основного перечня наиболее актуальных для данных условий веществ в медицин-ской токсикологии иногда выделяют:

• промышленную токсикологию,

• сельскохозяйственную токсикологию,

• коммунальную токсикологию,

• токсикологию окружающей среды,

• токсикологию специальных видов деятельности и, в частности, военную токсикологню.

N

Глава 2, ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

токсикологии

2.1. Токсикант (яд)

В качестве ядов (токсикантов) могут выступать практически лгобые сое-динения различного строения, если, действуя на биологические системы немеханическим путем, они вызывают их повреждение или гибель.

В настояшее время науке известны миллионы химических веществ, многие из которых широко используютсл человеком в быту, медицине, на производстве, в сельском хозяйстве и т. д. Поскольку, как следует из определения, по сути любое из них при тех или иных условиях может вы-звать развитие токсического процесса, единая, всеобъемлющая классификация токсикантов возможна только на основе особенностей химиче-ского строения. По этому принципу построены существующие справочные пособия по токсикологии («Вредные вешества в промышленности»; «Вредные химические вещества» и т. д.). Возможны и другие подходы к классификаиии веществ. С научных позиций они менее корректны, од-нако отчасти раскрывают сущность химической опасности на современ-ном этапе.

Классификации веществ

п

1. По происхождению м 1.1. Токсиканты естественного происхождения -ц 1.1.1. Биологического происхождения;(ц

1.1.1.1. Бактериальные токсины л

1.1.1.2. Растительные яды

1.1.1.3. Яды животного происхождения 1.1.2. Небиологического происхождения 1.1.2.1. Неорганические соединения 1.2.2.2. Органические соединения

1.2. Синтетические токсиканты (огромное коли>Йбтво вешеств с ргй-личным строением)

2. По способу использования человеком

2.1. Ингредиенты химического синтеза и специальных видов произ-водств

2.2. Пестшшлы

Глава 2. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ТОКСИКОЛОГИИ

Часть I, ТОКСИКОЛОГИЯ

2.3. Лекарства и пишевые цобавки •,

2.4. Косметика

2.5. Топлива и масла • ^ •- ••

2.6. Растворители, красители, клеи

2.7. Побочные продукты химического синтеза, примеси и отходы

3. По условиям возлействия

3.1. Профессиональные (производственные) токсиканты

3.2. Бытовые токсиканты

3.3. Вредные привычки и пристрастия (табак, алкоголь, наркотиче-ские средства, лекарства и т. д.)

3.4. Загрязнители окружаюшей среды (воздуха, воды, почвы, продово-льствия)

3.5. Поражающие факторы при специальных условиях воздействия

3.5.1. АвариЙно-катастрофального происхождения

3.5.2. Боевые отравляюшие вещества и диверсионные агенты

Подавляющее большинство вешеств, известных человеку в настояшее время, синтезировано в лабораторных условиях. Однако химические ве-шества естественного происхождения также имеют большое токсиколо-гическое значения.

Бактериалъные токсины

По большей части бактериалыше токсины представляют собой высоко-молекулярные соединения, как правило, белковой, полипептидной или липополисахаридной природы, обладаюшие антигенными свойствами. В настояшее время выделены и изучены более 150 токсинов.

Многие бактериальные токсины относятся к числу самых ядовитых из известных веществ. Это, прежде всего, ботулотоксин, холерные токсины, тетанотоксин, стафилококковые токсины, дифтерийные токсины и т. д. Ботулотоксин и стафилококковый токсины рассматривались как воз-можные боевые отравляющие вешества. Бактериальные токсины дейст-вуют на разные органы и системы млекопитающих и человека, однако преимущественно страдают нервная и сердечно-сосудистая системы, реже слизистые оболочки.

Бактерии могут продуцировать и токсические вещества относительно простого строения. Среди них: формальдегид, ацетальдегид, бутанол и т. д.

Микотоксины

Чи-

Химическое строение и биологическая активность микотоксинов чрез-вычайно разнообразны. Они не представляют собой некую единую в хи-мическом отмошении группу. С практической точки зрения наибольший интерес представляют вещсства, продуиируемые микроскопическими грибами и могущие заражать пищевые продукты. К таковым относятся, в

частности, некоторые эрготоксины, продуиируемые грибами группы С1а-угсеря (спорынья, маточные рожки), афлатоксины (В1, В2, О1, О2) и близкие им соединения, выделяемые грибами группы Азрег^Шиз, трихоте-ценовые микотоксины (более 40 наименований), продуцируемые неско-лькими родами грибов, преимущественно Гихапит, охратоксины (В, С), патулин и др.

Отравления зерном, зараженным спорыньей, в старые времена не-редко носили характер эпидемий. Заболевания проявлялись как гангре-нозными изменениями конечностей, так и психодислептическими эф-фектами («Антонов огонь», «пляска святого Вита»). В настояшее время подобные эпидемии среди населения практически не отмечаются, одна-ко возможно поражение рогатого скота. Одним из известнейших произ-водных эрготина, продуиируемого спорыньей, является диэтиламид ли-зергиновой кислоты (ДЛК.) — выраженный галлгоциноген.

Наиболее активным продуцентом афлатоксинов являются фибки Аз-регцШих /1ауиа (отсюда и название токсинов), нередко поражающие зерно-вые: пшеницу, кукурузу и т. д. Помимо высокой острой токсичности, аф-латоксины в опытах на животных проявляют свойства канцерогенов.

Трихотеценовые токсины также обладают высокой токсичностью. Вешества проявляют бактерицидную, фунгицидную, инсектицидную активность. Отравление человека сопровождается поносом, рвотой, яв-лениями атаксии. Некоторое время рассматривалась возможность испо-льзования этих веществ в качестве химического оружия.

Многие высшие грибы также продуцируют токсические вещества раз-личного строения с широким спектром физиологической активности. Наиболес опасными являются аманитин и фаллоидин, содержашиеся в бледной поганке и при случайном использовании в пишу гриба вызыва-ющие поражение печени и почек. Другими известными токсикантами яв-ляются мускарин, гиромитрин, иботеновая кислота. Вещества, синтези-рующиеся отдельными видами высших грибов, обладают выраженной галлюциногенной активностью, например псилоцин, псилоцибин, мус-и др.

Токсины высших растений

Огромное количество веществ, токсичных для млекопитаюших, человека и Других живых сушеств, синтезируется растениями (фитотоксины). Яв-ляясь продуктами метаболизма растений, фитотоксины порой выполня-^т защитные функиии, отпугивая потенциальных консументов. Однако п° большей части их значение для жизнедеятельности растения остается неизвестным. Фитотоксины представляют собой вещества с различным стРоением и неодннаковой биологической активностью. Среди них: ал-калоцды, органические кислоты, терпеноиды, липиды, гликозиды, сапо-"ины, флавоноиды, кумарины, антрахиноны и др. Особенно многочис-Лен кдасс алкалоидов (табл. 1).

Часть 1. ТОКСИКОЛОГИЯ

Глава 2. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ТОКСИКОЛОГИИ

Таблица 1

Основные фуппы алкалоидов, продуцируемые растениями

Группы алкалоидов Важнейшие представители Растения

Пиридиновые и пиперидиновые Кониин Никотин Лобелин Болиголов Табак Лобелия

Пирролидиновые Гиосцмамин Скополамин Белена Скополия

Пирролизидиновые Платифиллин Сенецифиллин Крестовник

Хинолиновые Эхинопсин Мордовник

Бензилизохинолиновые Папаверин Мак

Ф е на нт ре н-изо хи н о л иновые Морфин Кодеин Мак. '.

Дибензил-иэохинолиновые Даурицин Луносемянник

Бензофенантридиновые Хелидонин Сангвинарин Чисготел

Индольные Галантамин Винкамин Подснежник • Барвинок

Имидазольные Пилокарпин Пилокарпус

Пуриновые Кофеин Теофиллин Кофе Чай

Дитерпеновые Аконитин.^ Борец,.)Г

Стероидные Сопанин Картофель > -

Ациклические Эфедрин Эфедра

Колхициновые Колхицин Безвременнщс

Алколоиды — азотсодержашие органические основания, как правило, с гетероциклической структурой. В настояшее время известно несколько тысяч алкалоидов, многие из которых обладают высокой токсичностью для млекопитающих и человека.

Гликозиды — соединения, представляюшие собой продукты конденса-ции циклических форм моно- или олигосахаридов со спиртами (фенола-ми), тиолами, аминами и т. д. Неуглеводная часть молскулы называется агликоном, а химическая связь агликона с сахаром — гликозидной. Гли-козидная связь достаточно устойчива и не разрушается в водных раство-рах вешеств. Наиболее известны сердечные (стероидные) гликозиды, в которых в качестве агликона выступают производные циклопентанпер-гидрофенантрена. Эти соединения, продуцируемые растениями самых разнообразных видов, обладают высокой токсичностью, обусловленной

тчасти избирательным действием на сердечную мышцу. Известны гли-козиды и более простого строения (амигдалин — содержит в качестве аг-

ликона С^~).

Сапонины — наиболее часто встречаются в виде стероидов спироста-нового ряда и пентациклических терпеноидов. Сапонины обладают раз-лоажаюшим действием на слизистые оболочки млекопитающих, а при попадании в кровь вызывают гемолиз эритроиитов.

Кумарины — кислородсодержащие гетероциклические соединения, часто определяются в растениях и обладают антикоагулянтным и фото-сенсибилизируюшим действием. Известно несколько сот веществ, отно-сяшихся к классу кумаринов.

Многие вешества растительного происхождения широко используют-ся в медицине, например: атропин, галантамин, физостигмин, строфан-тин, дигитоксин и многие другие. Ряд соединений вызывают вредные пристрастия и являются излюбленным зельем токсикоманов и наркома-нов. Среди них: кофеин, никотин, кокаин, гармин, морфин, канабинои-ды и др. Нередко продукты жизнедеятельности растений являются аллер-генами. Некоторые фитотоксины обладают канцерогенной активностыо. Например: сафрол и близкие соединения, содержашиеся в черном перце; соланин, обнаруживаемый в проросшем картофеле; хиноны и фенолы, широко представленные в многочисленных растениях. Отдельные токси-канты содержатся в растениях в ничтожных количествах и могут оказы-вать токсический эффект только в форме спеииально приготовленных препаратов, другие вызывают интоксикаиию при использовании в пишу растений, содержаших их.

Токсины животных (зоотоксины) >*•>:•

Любой живой организм синтезирует офомное количество биологически активных вешеств, которые после выделения, очистки и введения другим организмам в определенных дозах могут вызывать тяжелые интоксика-Ции (в том числе и при введении в организм, продуцирующий это соеди-нение). Часть биологически активных веществ, вырабатываемых живот-ными, — пассивные зоотоксины. Они оказывают действие при поедании животного-продуцента. Другие — активные токсины. Они вводятся в ор-ганизм жертвы с помошью специального аппарата (жала, зубов, игл и т- д.).

Некоторые животные самых разных семейств, родов и видов продуци-РУЮт настолько токсичные вешества, что это позволяет выделить их в особую группу — ядовитых (опасных) животных. Часть из них являются ^торично-ядовитыми, поскольку не продуцируют, но аккумулируют яды, "оступаюшие из окружаюшей среды (например, моллюски, накапливают в тканях сакситоксин, синтезируемый одноклеточными организмами, ^Торыми эти моллюски питаются). Химическое строение зоотоксинов чРезвычайно разнообразно. Это — энзимы и другие протеины, олиго- и липиды, биогенные амины, гликозиды, терпены и др.

Часть I, ТОКСИКОПОГИЯ

Очень часто активный зоотоксин представляет собой сложную смесь бо-льшого числа биологически активных веществ. Так, в состав яда скорпи-онов входят: фосфолипаза А, фосфолипаза В, ацетилхолинэстераза, фос-фатаза, гиалуронидаза, рибонуклеаза и др. В состав яда змей входят вещества, имеющие сложное белковое строение. Ежегодно от укусов ядо-витых животных в мире погибает несколько тысяч человек.

Высокотоксичные соединения относительно простого строения обна-ружены втканях некоторых насекомых, моллюсков, рыб и земноводных. Отдельные представители этой группы вешеств рассматривались как воз-можные боевые отравляющие вещества или диверсионные агенты (сак-ситоксин, тетродотоксин, батрахотоксин, буфотенин и др.)- Сакситоксин и тетродотоксин, являясь избирательными блокаторами натриевых кана-лов возбудимых мембран, широко используются в лабораторной практи-ке. Буфотенин — известный галлюциноген. Кантаридин — вешество, продуцируемое жуком-нарывником, способно вызывать гибель клеток, с которыми приходит в контакт, и потому его действие зависит от способа аппликации.

Неорганические соединения: естественного происхождения

Среди многочисленных неорганических соединений естественного про-исхождения, вероятно, наибольшее токсикологическое значение имеют металлы и их соединения, а также газообразные вещества — поллютанты атмосферного воздуха и воздуха производственных помещений.

В естественных условиях металлы встречаются в форме руд и минера-лов. Они определяются в воздухе, почве и воде. Выплавка металлов из руд и использование в самых разнообразных отраслях человеческой деятель-ности привели к существенному увеличению их содержания в окружаю-щей среде. Наибольшее токсикологическое значение имеют ртуть, кад-мий, хром, мышьяк, свинец, бериллий, цинк, медь, таллий и др. Ртуть нашла применение в электронной промышленности и производстве фун-гицидов. Кадмий воздействует на человека при проведении сварочных работ и в ходе других производств. В настояшее время кадмий рассматри-вается как один из опаснейших экотоксикантов (вещества, загрязняющие окружающую среду). Широчайшее использование свинца в хозяйствен-ной деятельности также приводит к постепенному накоплению металла в окружающей среде. Большую опасность представляют некоторые орга-нические соединения металлов (ртути, свинца, олова, мышьяка).

В группу газообразных токсикантов входят вещества, находяшиеся о газообразном виде при нормальной температуре и атмосферном давле-нии, а также пары летучих жидкостей. Среди вешеств, представляюших наибольшую опасность: монооксид и диоксид углерода (СО, СО3), серо-водород (Н25), оксиды азота (Ы„Оу), озон (О3), оксиды серы ($„6У) и др. Обмен многих поллютантов в атмосфере происходит естественным пу-тем. Так, в процессе вулканической актиьности в атмосферу выбрасыва-

Глава 2. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ТОКСИКОЛОГИИ

сй оксиды серы, галогены, сероводород. В ходе лесных пожаров выде-

яется огромное количество СО, оксидов азота, сажи. Основным источ-

ником газообразных веществ в атмосфере являются растения. Источни-

ми газообразных загрязнителей антропогенного происхождения явля-

ются:

• продукты сгорания топлива;

• отходы эксплуатации транспортных средств;

.1.1

• промышленные производства;

• добываюшая и горнорудная промышленность.

Результатом горения топлива является образование большого количе-ство оксидов углерода, азота, серы. Эксплуатаиия транспортных средств также приводит к выбросу в атмосферу свинца, СО, N0, углеводородов. Производства — основной источник кислот, растворителей, хлора, амми-ака, а также металлов. Некоторые виды добываюшей промышленности сопряжены с выходом в атмосферу высокотоксичных веществ (например, при экстракции золота из руды в большом количестве используется си-нильная кислота).

Газообразные вещества в бытовых условиях образуются при приготов-лении пиши, эксплуатации бытовой техники.

Органические соединения естественного происхождения

1..

Основными природными источниками органических соединений явля-ются залежи угля, нсфти, вулканическая деятельность. Помимо предель-ных и непредельных алифатических углеводородов, большое токсиколо-гическое значение среди представителей группы имеют полиииклические ароматические углеводороды (ПАУ). Эти вещества также выделяются при неполном сгорании органических материалов и обнаруживаются в дыме при горении древесины, угля, нефти, табака, а также в каменноугольной смоле и жареной пище.

Поскольку некоторые из ПАУ являются канцерогенами, они рассмат-риваются как опасные экотоксиканты.

2.2.

Токсический

процесс

оксичность проявляется и может быть изучена только в процессе взаи-одействия химического вешества и биологической системы (клетки, золцрованного органа, организма, популяции).

Формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, РИВОДЯЩИХ к ее ловрежцению (т. е. нарушению ее функций, жизнеснособ-^и) или гибели, иазывается токсическим процессом.

Механизмы формирования и развитим токсического проиесса, его ка-ственные и количественные характеристики, прежде всего, определя-ся строением веи^ества и сго действуюшей дозой (рис. 1).

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Глава 2. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯТОКСИКОЛОГИ»

Зависимость «структурэ — активкостьв

ТОКСИКАНТ

КАЧЕСТВО ДЕИСТВИЯ ВЫРАЖЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ

ТОКСИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС

Зависимость «доза — эффект» Рис. 1. Основмые характеристики токсмческого д*йствия

Однако формы, в которых токсический процесс проявляется, несо-мненно, зависят также от вида биологического объекта, его свойств.

Внешние, регистрируемые признаки называются проявлениями токси-ческого процесса. В ряде упомянутых выше определений токсикологии просматривается представление, согласно которому единственной формой проявления токсического процесса является интоксикация (отравление). Интоксикация действительно основная и наиболее изученная, однако да-леко не единственная форма. Глубокое понимание множественности форм проявлений токсического процесса современным врачом совершенно не-обходимо для:

• правильной организации изучения токсичности новых химиче-ских веществ и интерпретации получаемых результатов;

• выявления пагубных последствий действия токсикантов на чело-века и окружающую природу;

• планирования и проведения мероприятий по санации выявлен-ных очагов химической опасности для отлельного человека, кол-лективов, населения в иелом.

Проявления токсического процесса прежде всего определяются уров-нем организации биологического объекта, на котором токсичность веще-ства (или последствия его токсического действия) изучается:

• клеточным;

• органным;

• организменным;

• популяционным.

Если токсический эффект изучают на уровне клетки (как правило, в опытах т ^Пго), то судят о цитотоксичности вещества. Цитотоксичность выявляется при непосредственном действии соединения на структурные элементы клетки. На практике к изучению цитотоксичности прибегают при использовании культур клеток для оценки свойств новых вешеств в опытах /л У//ГО и исследования механизмов их токсического действия; для выявлеиия токсикантов в объектах окружаюшей среды (биотестирова-ние) и т. д.

Токсинескии процесс на клеточном уровне проявляется:

• обратимыми структурно-функциональными изменениями клет-ки (^тзменение формы, сродства к красителям, количества орга-нелл и т. д.);

• преждевременной гибелью клетки (некроз, апоптоз);

• мутациями (генотоксичность).

Если в процессе изучения токсических свойств вешеств исследуют их повреждаюшее действие на отдельные органы и системы, выносится суж-дение об органной токсичности соединений. В результате таких исследо-ваний регистрируют проявления гепатотоксичности, гематотоксичности, нефротоксичности и т. д., т. е. способность вещества, действуя на орга-низм, вызывать поражение того или иного органа (системы). Органоток-смчность оценивают и исследуют, прежде всего, в процессе изучения свойств (биологической активности, вредного действия) новых химиче-ских веществ; в процессе диагностики заболеваний, вызванных химиче-скими вешествами.

Токсический процесс со стороны органа или системы проявляется:

• функииональными реакциями (миоз, спазм гортани, одышка, кратковременное падение артериального давления, учашение сердечного ритма, нейтрофильный лейкоцитоз и т. д.);

• заболеваниями органа (как установлено, различные вешества, при соответствующих условиях, способны иниииировать самые разные виды патологических процессов);

• неопластическими процессами.

Токсическое действие веществ, регистрируемое на популяционном и бногеоценологическом уровне, может быть обозначено как экотоксиче-ское. Экотоксическое действие, как правило, исследуют врачи-профи-лактики либо в порядке текущего планового надзора, либо в процессе за-данных исследований.

Экотоксичность на уровне популяции проявляется:

• ростом заболеваемости, смертности, числа врожденныхдефектов развития, уменьшением рождаемости;

• нарушением демографических характеристик популяции (соот-ношение возрастов, полов и т. д.);

• падением средней продолжительности жизни членов популяции, их кулыурной деградацией.

Особый интерес для врача представляют формы токсического процесса, вЬ1являемые па уровне целостного организма. Они также множественны и могут быть классифицированы следующим образом:

• Интоксикации — болезни химической этиологии;

• Транзиторные токсическиереакции — быстро проходящие, не уг-рожаюшие здоровью состояния, сопровождающиеся временмым нарушением дееспособности (например, раздражение слизистых оболочек);

aЧадть 1. ТОКСИКОЛОГИЯ

• Аллобиотические состояная — наступающее при воздействии химического фактора изменение чувствительности организма к инфекиионным, химическим, лучевым, другим физическим воз-действиям и психогенным нагрузкам (иммуносупрессия, аллер-гизация, толерантность к веществу, астения и т. д.);

• Спецаальные токсические процессы — беспороговые, имеюшие продолжительный скрытый период процессы, развиваюшиеся у части экспонированной популяиии при действии химических веществ, как правило, в сочетании с дополнительными фактора-ми (например, канцерогенез).

Интоксикация (отравление)

Из всех форм проявления токсического процесса наиболее изученной и значимой для врача является интоксикация. Механизмы формирования и особенности течения интоксикаиий зависят от строения ядов, их доз. условий взаимодействия с организмом и т. д. Однако можно выделить не-которые обшие характеристики этой формы токсического процесса.

1. В зависимости от продолжитеяьности взаимадействия химического вещества и организма интоксикации могут быть острыми, подострыми и хроническими.

Остроп называется интоксикаиия, развивающаяся в результате одно-кратного или повторного действия вешеств в течение ограниченного пе-риода времени (как правило, до нескольких суток).

Подострой называется интоксикация, развивающаяся в результате не-прерывного или прерываемого во времени (интермиттируюшего) дейст-вия токсиканта продолжительностью до 90 сут.

Хронинеской называется интоксикация, развивающаяся в результатс продолжительного (иногда годы) действия токсиканта.

Не следует путать понятие острой, подострой, хронической интокси-кации с острым, подострым, хроническим течением заболевания, раз-вившегося в результате контакта с веществом. Острая интоксикация не-которыми вешествами (иприты, люизит, диоксины, галогенированные бензофураны, паракват и др.) может сопровождаться развитнем ллитс-льно текущего (хроннческого) патологического процесса.

2. Периоды интоксикации.

Как правило, в течение любой интоксикации можно выделить четырс основных периода: период контакта с веществом, скрытый период, псри-од разгара заболевания, периол выздоровления. Иногда особо выделяют периол осложнений. Выраженность и продолжительность каждого из пе-риодов зависят от вида и свойств вешества, вызвавшего интоксикацию. его дозы и условий взаимодействия с организмом.

3. В зависимости от локализации патологического процесса проявлс-ния интоксикации могут быть местными и обшими.

Местными называются проявления, при которых патологическш"! процесс развивается непосредственно на месте аппликации яда. ВозмоЖ-

Ггава 2. ОСНОВНЫЕ ПОННТИЯ ТОКСИКОЛОГИИ

до местное поражение глаз, участков кожи, дыхательных путей и легких, различных областей желудочно-кишечного тракта. Местное действие мо-хсет проявллться альтерацией тканей (формирование воспалительно-не-кротических изменений — действие кислот и шелочей на кожные покро-Бы и слизистые оболочки; ипритов, люизита на глаза, кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, легкие и т. д.) и функциональ-ными реакциями (сужение зрачка при действии фосфорорганических со-единений на орган зрения).

Дата добавления: 2014-12-27