Нейротоксичность — это способность химических веществ, действуя на ор-ганизм, вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы. 1 страница

ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Медицинские средства защиты

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

· использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты кожи; средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;

· участие медицинской службы в проведении химической развед-ки в районе расположения войск, экспертиза воды и продоволь-ствия на зараженность ОВТВ;

· запрет на использование воды и продовольствия из непроверен-ных источников;

· обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.

Специалъные профилактические медицинские мероприятия:

· проведение санитарной обработки пораженных на передовых

· этапах медицинской эвакуации.

Специалъные лечебные мероприятия:

· своевременное выявление пораженных;

· подготовка и проведение эвакуации.

Поскольку клиническая картина острого поражения веществами развивается крайне замедленно, факт воздействия веществами, как правило, остается незамеченным. Основная задача медицинской службы в случае появления признаков поражения у отдельных военнослужащих сводится к организации тщательного наблюдения за состоянием здоровья всего личного состава подразделения, выявлению пораженных с признаками заболевания, снижающими их военно-профессиональную работоспособность, и их своевременной госпитализации.

Специфические антагонисты (антидоты) токсического действия по-яигалогенированных ароматических углеводородов отсутствуют.

Нейротоксичность присуща большинству известных соединений.

К числу собственно нейротоксикантов относят вещества, для которых порог чувствительности нервной системы (отдельных ее гистологаческих и анатомических образований) существенно ниже, чем другах органов и тка-ней.

Часть нейротоксикантов вызывают при остром воздействии тяже-лые нарушения нервной регуляции жизненно важных органов и сис-тем. Поражения ими характеризуются болыиим числом смертельных исходов, а в структуре санитарных потерь преобладают тяжелопора-женные, требующие оказания помощи по жизненным показаниям (табл. 38).

Таблица 38

Предполагаемые потери живой силы

в районе применения отравляющего вещества УХ

из выливных авиационных приборов, %

(по В. В. Мясникову, 1989)

Степень защищенности живой силы Смертельные и тяжелые поражения Легкие поражения

Высокая 10 30

Средняя 10-20 30-50

Слабая 50-90 10-50

В основе поражения другими нейротоксикантами лежит нарушение ФУнкций высшей нервной деятельности. Случаи смертельного пораже-ния встречаются редко.

Из числа представленных в табл. 39 веществ УХ, зоман, зарин отно-ятся к первой подгруппе, В2 — ко второй.

4асть!. ТОКСИКОЛОГИЯ

Токсичность некоторых отравляющих веществ (по В. В. Мясникову, 1989)

Таблица 39

Поражение через органы дыхания

1_С15о, г'мин/м3 1С1бО, Г'МИН/М3

УХ 0,035 0,005

Зоман 0,05 0,025

Зарин 0,1 0,055

В2 110,0 0,11

Условно нейротоксиканты можно разделить на две группы:

1. Вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной сис-темы.

2. Вызывающие органические повреждения нервной системы.

Вещества первой группы даже при смертельных острых отравлени-

ях не вызывают видимой альтерации нервной ткани. Для веществ вто-

рой группы, напротив, характерно токсическое действие, сопровожда-

юшееся прежде всего деструктивными изменениями в отделах ЦНС и

пнс.

I. Вещества, вызьшающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы

Представители рассматриваемой группы избирательно повреждают меха-низмы проведения и передачи нервного импульса.

Как хорошо известно, распространение сигнала по нервному волок-ну имеет электрическую природу. Достигнув нервного окончания (пре-синаптические структуры), электрический сигнал вызывает высвобож-дение химического вещества (нейромедиатора), которое, диффундируя через пространство, отделяющее нервное окончание от поверхности ин-нервируемой клетки (синаптическую щель), действует на селективные рецепторы (постсинаптические) и вызывает их возбуждение или тормо-жение.

В настоящее время в ЦНС и на периферии идентифицировано более 17 типов нейромедиаторных систем: холинергическая (мускариночувст-вительная — 4 подтипа, никотиночувствительная — 2 подтипа), ГАМК-ергическая (2 подтипа), глутаматергическая (4 подтипа), глицинергиче-ская (1 подтип), адренергическая (9 подтипов), дофаминергическая (5 подтипов), серотонинергическая (5 подтипов), опиоидная (4 подти-

Глава 12. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

па) пептидергическая (более 5 подтипов), гистаминергическая (3 под-типа), пуринергическая (6 подтипов) и т. д.

В основе действия токсикантов на передачу нервного импульса в си-цапсах могут лежать следующие механизмы (рис. 42):

* влияние на синтез, хранение, высвобождение и обратный захват нейромедиатора;

* непосредственное действие на селективные рецепторы;

* изменение сродства рецепторных структур к нейромедиаторам;

* изменение скорости синтеза, разрушения и распределения ре-

цепторов в тканях; «модификация состояния механизмов сопряжения между рецеп-

тором и эффекторной системой клеток.

сигнал

Рис. 42. Места действия токсикантов на синапс.

Схема этапов оборота нейромедиатора, воздействуя на которые токсикант может

инициировать токсический процесс: 1 — синтез; 2 — хранение; 3 — метаболизм;

4 — выделение; 5 — обратный захват; 6 — разрушение; 7 — рецептор;

8 — механизм проведения сигнала

Среди отравляющих и высокотоксичных веществ, относящихся к чис-лу нейротоксикантов, вызывающих преимущественно функциональные нарушения нервной системы, можно выделить две основные группы:

1. Нервно-паралитического действия.

2. Психодислептического действия.

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

„1*1. Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия

К числу ОВТВ нервно-паралитического действия можно отнести:

1. Фосфорорганические соединения (зарин, зоман, УХ, фосфакол, армин, карбофос, дихлофос и др.).

2. Производные карбаминовой кислоты (пропуксор, альдикарб, диоксакарб и др.).

3. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбицикло-фосфат и др.)-

4. Производные гидразина (гидразин, диметилгидразин и т. д.).

5. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сак-ситоксин, норборнан и др.)-

6. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин). Структурные формулы отдельных представителей групп представлены на рис. 43.

О

С3Н70——Р—Р

сн,

О

К

зарин

альдикарб

СН3

/ о

</ V

бициклофосфаты Рис. 43. Строение некоторых представителей ОВТВ нервно-паралитического действия

МН2 сакситоксин

Современные нервно-паралитические ОВТВ различаются особенно-стями токсического действия (табл. 40), Часть веществ при тяжелых ин-токсикациях вызывают развитие судорожного синдрома, комы и гибель пострадавшего от остановки дыхания и сердечной деятельности. ДрУ" гие — первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе и дыхательной, и гибель от асфиксии.

Глава 12. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Таблица 40

Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с особенностями их токсического действия на организм

По основному проявлению тяжелой интоксикации

По скорости формирования токсического процесса

1 СудоРожного Действия: ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, тетанотоксин, гидразиноиды

2. Паралитического действия:

сакситоксин, тетродотоксин, ботулотоксин

1. Быстрого действия

(скрытый период — минугы):

ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, сакситоксин, тетродотоксин, гидразиноиды

2. Замедленного действия

(скрытый период — часы-сутки): ботулотоксин, тетанотоксин

Судорожный синдром является следствием действия веществ на цент-ральную нервную систему (табл. 41).

Таблица 41 Возможные общие механизмы генерации судорожного синдрома

Активация процессов возбуждения

Угнетение процессов торможения

* прямая активация возбудимых мембран нервных клеток;

* активация постсинаптических рецепторов возбуждающих нейромедиаторов;

* увеличение количества возбуждающего нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса;

«пролонгация действия возбуждающего нейромедиатора вследствие угнетения механизмов его разрушения или обратного захвата;

* повышение чувствительности постсинаптических рецепторов к возбуждающему нейромедиатору;

* снижение потенциала покоя постсинаптических мембран клеток

блокада постсинаптических рецепторов тормозных нейромедиаторов;

уменьшение количества тормозного нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса;

блок высвобождения тормозного нейромедиатора;

понижение чувствительности постсинаптических рецепторов к тормозному нейромедиатору;

сокращение продолжительности действия тормозного нейромедиатора в результате активации механизмов разрушения и реаптейка

Паралич произвольной мускулатуры является результатом наруше-ния либо проведеиия нервного импульса в нервно-мышечных синап-сах, либо свойств возбудимых мембран нервных и мышечных клеток.

Классификация ОВТВ нервно-паралитического действия в соответст-вии с механизмами, посредством которых они инициируют токсический процесс, представлена в табл. 42.

Ингибиторы холинэстеразы (непрямые холиномиметики), ГАМК-ли-тики и вещества, блокирующие синтез ГАМК и ее высвобождение в си-наптическую щель, инициируют при тяжелых интоксикациях судорож-ный синдром. Вещества, угнетающие высвобождение ацетилхолина и блокирующие Ка+-ионные каналы возбудимых мембран, вызывают па-Ралич произвольной мускулатуры.

асть |. ТОКСИКОЛОГИЯ

Таблица 42

Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с механизмами токсического действия на организм

I Действующие на холинореактивные синапсы

1.1. Ингибиторы холинэстеразы: * ФОС, карбаматы

1.2. Пресинаптические блокаторы высвобождения >" ацетилхолина:» ботулотоксин_________________•

2. Действующие на ГАМК-реактивные синапсы

2.1. Ингибиторы синтеза ГАМК:

* производные гидразина:

2.2. Антагонисты ГАМК (ГАМК-литики):

* бициклофосфаты, норборнан

2.3. Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК: «тетанотоксин

3. Блокаторы Ма+-ионных каналов возбудимых мембран

тетродотоксин,сакситоксин

Отравляющие и высокотоксичные вещества судорожного действия

12*1.1,1.1* Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы

Синаптические структуры, в которых медиаторную функцию выполняет ацетилхолин (рис, 44), обнаружены как в центральной нервной системе, так и на периферии.

|| +СНз СН3-С—О—СН2СН2-М—СН3 -1

Чсн3!*

Рис. 44. Структура ацетилхолина -п

Процесс передачи сигнала в холинергических синапсах может б»ь представлен несколькими этапами:

* синтез медиатора из холина и ацетата при участии энзима хо-линацетилтрансферазы (ХАТ) и его депонирование в пресинап-тических везикулах;

* выделение ацетилхолина в синаптическую щель (спонтанно и при поступлении в нервное окончание возбуждающего сигнала);

» взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами постсинап-тической (по некоторым данным, и пресинаптической) мембра-ны и инициация стимула в иннервируемой клетке;

» разрушение выделившегося в синаптичеокую щель нейромедиа-тора энзимом ацетилхолинэстеразой (АХЭ) и прекращение про-цесса передачи сигнала;

» захват пресинаптическими структурами высвободившегося холина. Наиболее уязвимыми для действия высокотоксичных веществ являют-ся этапы выделения ацетилхолина в синаптическую щель, взаимодействия медиатора с холинорецепторами и разрушения его энзимом АХЭ (рис. 45).

ИННЕРВИРУЕМАЯ КЛЕТКА

сигнал

Рис. 45. Схема функционирования холинергического синапса:

ХР — холинорецептор; АХЭ — ацетилхолинэстераза;

1-3 — способы воздействия токсикантов на синапс: 1 — ботулотоксин; 2 — ингибиторы АХЭ; 3 — холинергические и антихолинергические средства

Установлено, что нейромедиатор и в ЦНС и в ПНС взаимодействует с Двумя видами рецепторов — мускариновыми и никотиновыми, отличаю-Щимися способностью отвечать на воздействие ряда агонистов (М-хо-линорецепторы избирательно возбуждаются мускарином; Н-холиноре-Цепторы — никотином), механизмом рецепции сигнала и его передачи на эффекторную клетку (нейрон, миоцит, железистую клетку). Н-холиноре-Цепторы непосредственно связаны с ионными каналами постсинаптиче-ской мембраны для Ка+, К+, Са2+. М-холинорецепторы также влияют на проницаемость ионных каналов для Ма+ и К+. Однако это влияние опо-сРедовано изменением активности сопряженных с рецептором фермен-тов, регулирующих содержание в иннервируемой клетке вторичных мес-сенджеров восприятия сигнала (цАМФ, цГМФ, фосфоинозитола и т. д.). Деиствие ацетилхолина на рецепторы приводит к усилению проницаемо-сти постсинаптических мембран для ионов натрия, что сопровождается

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

деполяризацией мембраны и ее возбуждением. Различается скорость ге-нерации постсинаптического сигнала: в Н-холинергических синапсах из-менение конформации ионных каналов развивается практически мгно-венно, а в М-холинергических — постепенно.

Прерывание нервного импульса осуществляется путем гидролиза аце-тилхолина ферментом ацетилхолинэстеразой.

В ЦНС плотность М-холинергических синапсов между нейронами су-щественно выше, чем Н-холинергических. Наивысшая — в хвостатом, прилежащем, чечевичном ядрах, гиппокампе, гипоталамусе, коре голов-ного мозга, мозжечке млекопитающих и человека.

На периферии М-холинергические синапсы связывают окончания постганглионарных нервных волокон парасимпатической системы с ин-нервируемыми ими гладкомышечными волокнами (кишечника, бронхов, миокарда) и клетками экзокринных желез (слюнных, желудочно-кишеч-ного тракта, бронхиальных, потовых).

Периферические Н-холинергические синапсы выявляются главным образом в области окончаний нервных волокон мотонейронов, иннерви-рующих поперечно-полосатую мускулатуру, волокон, иннервирующих ганглионарные нейроны парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы, а также в каротидном клубочке, хромаф-финных клетках мозгового вещества надпочечников.

Перевозбуждение центральных холинергических механизмов может приводить к развитию судорожного синдрома. Наибольшей активностью в этом плане обладают ингибиторы АХЭ, способные проникать через ге-матоэнцефалический барьер (ФОС, карбаматы). Перевозбуждение пери-ферических холинореактивных структур этими токсикантами сопровож-дается существенным, порой не совместимым с жизнью, нарушением функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

12.1.1.1.1.1. Ингибиторы холинэстеразы — '-- '• Фосфорорганические соединения

Фосфорорганические соединения нашли применение как инсектици-цы (хлорофос, карбофос, фосдрин, лептофос и др.), лекарственные пре-параты (фосфакол, армин и т. д.). Наиболее токсичные представители группы приняты на вооружение армий целого ряда стран в качестве бое-вых отравляющих веществ (зарин, зоман, табун, УХ). Поражение ФОС июдей возможно при авариях на объектах по их производству, при при-менении в качестве ОВ или диверсионных агентов.

Впервые ФОС были синтезированы Тенаром в 1846 г. В нашей стране эсновоположником химии ФОС был А. Е. Арбузов, предложивший в 1905 г. новый метод их синтеза. На токсические свойства этих соедине-ний внимание было обращено только в 1932 г., когда Ланге и Крюгер зпервые описали симптомы отравления диметил- и диэтилфторфосфа-гом, синтезированными в процессе поиска новых инсектицидов. Бес-^порная практическая значимость таких средств явилась причиной мас-

Глава 12. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

штабных исследований, направленных на всестороннее изучение нового кдасса биологически активных веществ. Так, за короткий промежуток емени только в Германии, в лаборатории Шрадера, с целью изыскания Бсе новых средств борьбы с вредными насекомыми было синтезировано и изучено более 2000 ФОС, среди которых многие обладали высокой токсичностью и для млекопитающих. Это послужило поводом для созда-ния на их основе новых образцов химического оружия. К началу Второй мировой войны химиками Германии были синтезированы такие высоко-токсичные отравляющие вещества, как табун, зарин, несколько позже — зоман. Одновременно были определены перспективы изыскания еще бо-лее токсичных для человека соединений, что на практике было реализо-вано Таммелином (1955), синтезировавшим метилфторфосфорилхолин, явившийся прообразом новой группы ФОВ, обозначаемых как У-газы (УХ). В 70—80-х гг. XX столетия была разработана технология приме-нения ФОВ в так называемых бинарных боеприпасах. При этом два от-носительно мало ядовитых химических соединения хранятся, транспор-тируются и размещаются в боеприпасах раздельно. Компоненты смеши-ваются лишь после выстрела и образуют на пути к цели в ходе химиче-ской реакции высокоядовитое ОВ. Чрезвычайно высокая токсичность и особенности физико-химических свойств, позволяющие быстро созда-вать обширные очаги химического заражения, до недавнего времени де-лали ФОВ (зарин, зоман, У-газы) наиболее опасными из всех известных ОВ. В соответствии с международными договоренностями, запасы ФОВ в большинстве стран мира подлежат уничтожению.

В настоящее время исследования в области создания все новых био-логически активных веществ на основе ФОС продолжаются. Сейчас это, как и в начале 30-х гг. XX в., в основном поиск инсектицидов, которых на сегодняшний день известны сотни наименований.

Физико-химические свойства. Токсичность

ФОС — производные кислот пятивалентного фосфора. Все токсичные соединения фосфорной (1), алкилфосфоновой (2) и диалкилфосфиновой (3) кислот имеют структуру:

ОК, X— Р— О

X— Р— О

X— Р— О

(1)

(2)

(3)

Фосфор с помощью двойной связи соединен с атомом кислорода или сеРы; двумя связями — с алкил-, алкокси-, арил-, моно- или диалкила-миногруппами и т. д. (Кь К2); пятая (X) — насыщена группой, относите-льно легко отщепляющейся от атома фосфора (р~, СК~, -ОК, -8К и т. д.). За счет высвобождающейся при этом валентности, ФОС и взаимодейст-вУет с активными центрами ряда энзимов.

Структурные формулы некоторых ФОС представлены на рис. 46.

Чаоть 1. ТОКСИКОЛОГИЯ

0 || СН3— Р— Р СН ОСН(СН3)2 9 ° С3Н7 || || |3 7!з_Р_р СН3-Р— 5СН2СН2М ОСНСН3С(СН3)3 ОС2Н5 С3Н7 '(''-•

зарин зоман УХ •• ш

О '1 0 ш

СН30— Р— ОСНСНС12 || С2Н50— Р— 0 —— <^^>— N0, {?>;

осв,

дихлофос фосфакол Рис. 46. Структуры некоторых фосфорорганических соединений

Биологическая активность ФОС, в том числе и токсичность, зависит эт их строения (табл. 43).

Токсичность (1_050) некоторых ФОС для белых мышей

Таблица 43

Название вещества Способ введения Токсичность, мг/кг

О,О-Диметил-3-(1,2-дикарбоэтоксиэтил)дитиофосфат (карбофос, малатион) через рот 400-930

0,О-Диметил-О-(2,2-дихлорвинил)фосфат 'ДДВФ, дихлорофос) через рот 75-175

Циэтил-^-нитрофенил^-тиофосфат^паратоон,) через рот 25,0

внутрибрюшинно 5,5 о;

Эиэтил-(4-нитрофенил)-фосфат (фосфакол, параоксон) подкожно 0,8

Циизопропилфторфосфат (ДФФ) через рот 36,8

подкожно 5

внутривенно 0,4 >Э

^,М-диметиламидо-О-этилцианфосфат (табун) подкожно о.б '}

внутрибрюшинно 0,6 ^-.

внутривенно 0,15.-.:-.

5-изопропилметилфторфосфонат (зарин) подкожно 0,2 >и

внутрибрюшинно 0,2::

^-диметилизобутилметилфторфосфонат^зоман,) подкожно 0,06 '

),О-диэтоксифосфорилтиохолин подкожно 0,26

внутрибрюшинно 0,14

1етилфторфосфорилгомохолин внутрибрюшинно 0,05 -*

внутривенно 0,006,ч!

Все ФОС обладают высокой реакционной способностью. Особое зна-здие придают реакциям фосфорилирования, гидролиза и окисления, по-сольку именно эти реакции определяют стойкость токсикантов в окружа-

Глава 12. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

шей среде, имеют отношение к метаболизму и механизму токсического лействия ядов в организме, на них основаны некоторые принципы дегаза-ции, обнаружения, антидотной профилактики и терапии интоксикаций.

фОС легко отдают электроны, активно вступают в реакции с электро-фильными группами других соединений и за счет этого фосфорилируют многие вещества (аминокислоты, полифенолы, гидроксиламин, гидро-ксамовые кислоты и др.).

В качестве примера приводим реакцию фосфорилирования зарином гидроксиламина:

О

>| Ш,—Р—Р

о

онмн,

ОСН(СН3)2

*. СН3—Р—ОМН2 + НР. ОСН(СНз)2

Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с об-разованием нетоксичных продуктов. Скорость гидролиза ФОС, раство-ренных в воде, различна (например, зарин гидролизуется быстрее, чем зоман, а зоман — быстрее, чем У-газы).

В общей форме реакция гидролиза может быть представлена следую-щим образом:

О "I

СН,—Р— Р I

н,о

ОСНСН3С(СН3)з

о

|| сн3—р—он + НР.

ОСНСН3С(СН3)3

Реакция гидролиза ФОС с разрывом ангидридной связи происходит и в организме, как спонтанно, так и при участии энзимов.

В результате реакции окисления, ФОС также разрушаются, однако в ряде случаев (при окислении фосфотионатов до фосфатов) некото-рые вещества даже повышают свою активность. Это иллюстрируется примером:

'— Р— О I С2Н50

паратион

параоксон (фосфакол)

Токсичность параоксона для млекопитающих и человека выше, чем паратиона.

Важнейшие свойства фосфорорганических отравляющих веществ представлены в табл. 44-46.

Как видно из представленных данных, ФОВ образуют зоны стойкого химического заражения. Прибывающие из зоны заражения пораженные

ФОВ

представляют реальную опасность для окружающих.

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Таблица 44

Основные свойства зарина

Зарин

СВ

Химическое название Агрегатное состояние Молекулярный вес Плотность пара (по воздуху) Плотность жидкости Точка кипения

Концентрация пара в воздухе (мг/м3) Температура разрушения Растворимость в воде (%) Скорость гидролиза

Продукт гидролиза

Растворимость в липидах Стабильность при хранении

Действие на металлы Запах

Среднесмертельная токсодоза (ингаляционно)

Средненепереносимая токсодоза (ингаляционно)

Скорость детоксикации

Кожные эффекты (жидкость) среднесмертельная доза

Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу, при защищенных органах дыхания)

Средненепереносимая токсодоза (пара через кожу)

Стойкость

Изопропил метилфосфонофторид!

Бесцветная жидкость, пары бесцветны

140,10

4,86

1,089

158°С

11300(при20°С) Полное разрушение в течение 2,5 ч при 150° С,

юо >.:.С!

Зависит от рН. Период полураспада при рН 1,8 — 7,5 ч; в незабуференной среде — 30 ч; быстрый гидролиз в щелочной среде

В кислой среде НР; в щелочной среде изопропиловый спирт и полимеры

Хорошая

Стабилен в стальных контейнерах при 65° С. Чем чище вещество, тем стабильнее

. О •'!

Легкое коррозийное Отсутствует

100 мг-мин/м3 — в состоянии покоя; 35 мг*мин/м3— при физической нагрузке ' '

.))*'

75 мг-мин/м3 — в покое; 35 мг-мин/м3 — при физической нагрузке

Быстро детоксицируется

1,7 г/человека. Жидкость не повреждающая кожу, но легко пенетрирующая во внутренние среды. Необходима немедленная деконтаминация кожных покровов. Пары также проникают через неповрежденную кожу

12 000 мг-мин/м3 для обнаженного человека,

15 000 мг-мин/м3 для человека, находящегося.,,.;

в обычном обмундировании

8000 мг-мин/м3 для человека в обычном.-|! обмундировании

Зависит от средств доставки и погодных условий (в среднем — до 5 сут)

12.0ТРАВЛЯЮ1ЦИу

Таблица 45

Основные свойства зомана

Зоман

Химическое название

Агрегатное состояние Молекулярный вес Плотность пара (по воздуху) Концентрация пара в воздухе (мг/м3) Плотность жидкости Температура кипения Температура разрушения

Растворимость в воде (%) Скорость гидролиза

Продукт гидролиза Растворимость в липидах Стабильность при хранении Запах

Среднесмертельная токсодоза (ингаляционно)

Кожные эффекты

Среднвнепереносимая доза через кожу (жидкая форма)

Необходимость защиты

Стойкость

Пинаколиловый эфир метилфторфосфоновой кислоты

Бесцветная жидкость; бесцветный пар 182,2 6,33 3000 (при 20° С)

1,02 198°С

Нестабилизированное вещество разрушается при 130° С в течение 4 ч, стабилизированное — 200 ч

1,5

Зависит от рН; в присутствии №ОН (5%) полное разрушение в течение 5 мин; период полуразрушения при рН 6,65 и 25° С — 45 ч

НР

Высокая

Менее стабилен, чем СВ

Фруктовый; при наличии примеси — камфорный 70-100 мг-мин/м3

Чрезвычайно токсичен при действии через кожу. Кожу не повреждает, но быстро абсорбируется

0,35 г/человека

Противогаз, защита кожных покровов. Обычное обмундирование задерживает пары в течение 30 мин после контакта. Перед снятием противогаза необходимо удалять обмундирование, зараженное капельно-жидким ОВ

Зависит от способа применения и погодных условий. Крупные проливы персистируют на местности в течение 1-2 нед при обычной погоде

Часть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Таблица 46

Основные свойства фосфорилтиохолина (V/)

У-газы

Агрегатное состояние

Молекулярный вес Плотность пара (по воздуху) Плотность жидкости Температура замерзания Температура кипения Концентрация пара (мг/м3) Скорость и температура разрушения

Скорость гидролиза Продукты гидролиза

Растворимость в липидах Стабильность при хранении

Действие на металлы

Среднесмертелыная токсодоза (ингаляционно)

Средненепереносимая токсодоза (ингаляционно)

Кожная токсичность

Средненепереносимая доза (через кожу^

Защита

Стойкость

Янтарного цвета жидкость, напоминающая машинное масло

267,4 9,2

1,008(при25°С) Ниже-51° С

300° С 5 (при 20° С);

Период полураспада — 36 ч при 150° С; 1,6 ч • при 200° С; 36 с — при 295° С

Период полураспада при 25° С, рН 2-3 — 100 дней; рН 13— 16 мин, рН 14 — 1,3 мин

Диэтилметилфосфонат; 2-диизопропил-аминоэтилмеркаптан; при рН 7-10 продукты гидролиза токсичны

Очень высокая

Относительно стабильно при комнатной температуре

Практически отсутствует

30 мг-мин/м3 >

50 мг-мин/м3

Чрезвычайно токсичен при попадании на кожу и слизистые оболочки глаз. Кожу не повреждает, абсорбция быстрая. Необходима немедленная деконтаминация кожи

0,006 г/человека Противогаз, защитная одежда

Зависит от способа применения и погодных;;•> условий. Обширные проливы жидкого ОВ персистируют на местности при обычных погодных условиях

Глава 12

Токсикокинетика

Отравление происходит при вдыхании паров и аэрозолей, всасывании лов в жидком и аэрозольном состоянии через кожу, слизистую оболочку глаз с зараженной водой или пищей — через слизистую оболочку желу-чно-кишечного Тракта Высокотоксичные ФОС не обладают раздража-юшим действием на месте аппликации (слизистые оболочки верхних ды-хательных путей и желудочно-кишечного тракта, конъюнктива глаз, кожа) и проникают в организм практически незаметно. Наивысшая ско-рость проникновения ядов в организм при их ингаляции, наименьшая — при действии через кожу. Но и при нанесении на кожу действующей дозы фОС, резорбция осуществляется в течение нескольких минут (скорость зависит от строения токсиканта).

Попав в кровь, ФОС неспецифически связываются с мембранами клеток эндотелия сосудов, эритроцитов, белками плазмы крови. За счет этого некоторая часть токсикантов выключается из токсикодинамическо-го процесса. Специфично взаимодействуют вещества с активным центром карбоксилэстеразы-гидролазы, присутствующей в плазме крови челове-ка. Это взаимодействие играет существенную роль в элиминации ФОС. Предварительное угнетение активности карбоксилэстеразы три-о-кре-зилфосфатом (ТОКФ) существенно повышает токсичность зарина и зо-мана.

Распределение веществ в организме и скорость элиминации опреде-ляются наличием или отсутствием в молекуле ФОС заряженных группи-ровок, способностью связываться со структурными элементами крови и тканей, интенсивностью метаболических превращений. Незаряженные молекулы, к числу которых относятся практически все высокотоксичные ФОС, в том числе все ОВ, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают токсическое действие как в центральной нервной си-стеме, так и на периферии. Заряженные соединения, содержащие, на-пример, аммониевые, сульфониевые группировки, обладают практиче-ски только периферическим действием.

Дата добавления: 2014-12-27