Патогенез и характеристика заболевания. Факторы вирулентности

Резистентность

Факторы вирулентности

Гены патогенности возбудителя локализованы в двух плазмидах.

Одна из них кодирует синтез полипептидной капсулы, которая обладает выраженным антифагоцитарным действием. Бескапсульные штаммы обычно авирулентны

Другая плазмида определяет синтез двух основных экзотоксинов возбудителя – отечного токсина и летального токсина.

Эти токсины представляют собой сложные белковые комплексы, состоящие из рецепторной и ферментативной частей. По отдельности каждый из компонентов биологически неактивен.

Рецепторным компонентом обоих токсинов является протективный антиген, который обеспечивает связывание токсинов с клетками и их проникновение в цитоплазму.

В состав отечного токсина входит отечный фактор – фермент аденилатциклаза. В свою очередь, летальный токсин включает летальный фактор – фермент Zn-металлопротеиназу.

Начальные этапы действия токсинов зависят от протективного антигена. Он связывается с белковыми рецепторами на поверхности клеток. При этом протективный АГ расщепляется мембранными протеазами на 2 субъединицы. Большая субъединица полимеризуется с образованием полой структуры, которая приобретает свойства трансмембранного канала.

С этой структурой связывается несколько молекул отечного фактора (образуется отечный токсин) или летального фактора (образуется летальный токсин).

Сформированные токсины поступают в клетку посредством эндоцитоза. Летальный и отечный факторы выходят из эндосомы в цитоплазму через канал, образованный субъединицами протективного АГ.

Отечный фактор (фермент аденилатциклаза) увеличивает содержание цАМФ в клетке. Это подавляет функцию макрофагов, а также ведет к повышению проницаемости эндотелия и тканевому отеку с повреждением сосудов микроциркуляции.

Летальный фактор (фермент Zn-металлопротеиназа) гидролизует регуляторную внутриклеточную протеинкиназу (МАПК-киназу). Тем самым блокируется нормальный клеточный цикл, что приводит к апоптозу пораженных клеток.

Споры возбудителя сибирской язвы характеризуются крайней устойчивостью. В почве они могут сохранять жизнеспособность более 50 лет.

Вегетативные клетки погибают при 60^оС за 15 мин, при 100^оС – за 1-2 минуты. Споры гораздо более стабильны. Выдерживают кипячение в течение 15-20 минут и автоклавирование при 110^оС в течение 5-10 минут. Инактивируются под действием 1% формальдегида и 10% NaOH в течение 2-х часов

Сибирская язва – острая бактериальная зоонозная особо опасная инфекция, характеризуется выраженной интоксикацией, серозно-геморрагическим воспалением кожи, лимфатических узлов, внутренних органов.

Источник инфекции – больные животные (дикие и домашние), выделяющие возбудителя с испражнениями и мочой. Поскольку споры бацилл могут сохраняться годами в почве, мерзлоте, трупах павших животных, факторы окружающей среды играют важную роль в передаче заболевания (сапронозная инфекция).

Также споры могут находиться длительное время в меховом и кожевенном сырье, изделиях из него.

Основные пути передачи: контактный – прямой контакт с больными животными или с изделиями из шерсти, кожи, щетины; алиментарный – через мясо от больных животных или продукты, инфицированные в процессе хранения; трансмиссивный – через кровососущих насекомых (слепни, мухи-жигалки); воздушно-пылевой.

Входные ворота – поврежденная кожа и слизистые.

В зависимости от места проникновения возбудителя, его вирулентности и восприимчивости организма у человека может быть 3 основных клинических формы сибирской язвы:

Кожная форма. Инкубационный период составляет 1-7 дней. У входных ворот возбудителя появляется красное пятно, переходящее в папулу медно-красного цвета, возникает зуд. Папула переходит в везикулу с серозным, затем геморрагическим содержимым. Образуется карбункул с черным струпом, присоединяется отек, интоксикация. Прогноз при своевременном лечении благоприятный.

Легочная форма. Развивается при попадании возбудителя или его спор через верхние дыхательные пути. Появляются катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, слезотечение, подъем температуры до 40⁰С.

Развивается пневмония, часто сменяющаяся токсическим отеком легких, в мокроте появляется кровь. Даже при назначении антибиотиков летальность при данной форме может превышать 40-50%. Без лечения возбудитель диссеминирует по организму, при этом летальность значительно увеличивается.

Абдоминальная (кишечная) форма. Развивается редко. Возникает при алиментарном пути заражения. Характерными признаками являются лихорадка, озноб, рвота, диарея с кровью, боли в животе, на коже геморрагии. Смерть может наступить через 3-5 дней от начала заболевания. Летальность при данной форме составляет 25-60%.

В связи с чрезвычайной устойчивостью спор возбудителя в окружающей среде, наличием высокоактивных экзотоксинов и возможностью ингаляционного распространения инфекции бацилла сибирской язвы представляет серьезную опасность как потенциальное средство биотерроризма.

В 2001 г. в США произошли неоднократные случаи заболевания сибирской язвой как результат биотеррористической атаки. Споры возбудителя распространялись в письмах при почтовых рассылках. Заражение происходило либо контактным, либо ингаляционным путем. Было подтверждено 22 случая заражения, 5 заболевших погибли. Предполагается, что реальное число пострадавших превышало 60 человек.

Дата добавления: 2015-04-24