CIMET1DINE • 165

ные противоречивы: с амфотерицином В, ампи­циллином натрия, цефамандола нафтатом, цефа-золином натрия, цефалотином натрия и пентобар-биталом натрия (этаминалом натрия). Совмести­мость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется смотреть в специали­зированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drug? by Trissel; см. библиографию).

Фармакологическое действие - на Нг-рецеп-торах париетальных клеток циметидин конкурент­но ингибирует гистамин, что приводит к уменьше­нию секреции желудочного сока и при исходном состоянии, и при стимуляции кормом, пентагаст-рином, гистамином или инсулином. Циметидин не оказывает влияния на время освобождения желуд­ка от кормовых масс, секрецию сока поджелудоч­ной железы или желчи, давление на пищевод. Пу­тем уменьшения количества выработки желудоч­ного сока циметидин также снижает и секрецию пепсина.

Циметидин обладает явным иммуномодулиру-ющим действием, так как была выявлена отмена иммуноопосредованного супрессивного действия, вызванного Т-клетками-супрессорами. Препарат также проявляет слабую андрогенную активность.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине циметидин применяют для лечения и/или профилактики возникновения язв желудка, две­надцатиперстной кишки и рубцовых язв, уремиче­ского гастрита, эрозивного гастрита, связанного со стрессами или вследствие лечения препаратами, эзофагита, дуоденального, желудочного и пище­водного рефлюкса. Препарат также применяется для лечения гиперсекреторных состояний, связан­ных с возникновением гастриномы и системным мастоцитозом. Кроме того, циметидин используют собакам при исследованиях в качестве иммуномо-дулирующего препарата (см. раздел Дозы).

Фармакокинетика - данные по фармакокине-тике препарата у животных ограничены. Известно, что у собак биодоступность после перорального поступления составляет приблизительно 95%, пе­риод полувыведения из сыворотки крови - 1,3 ч, объем распределения - 1,2 л/кг.

У человека циметидин быстро и хорошо аб­сорбируется после приема внутрь, но небольшое его количество метаболизируется в печени до по­ступления в большой круг кровообращения (эф­фект первого прохождения). Биодоступность по­сле приема внутрь составляет 70-80%. Пища мо­жет замедлять процесс всасывания и немного уменьшать количество абсорбированного препа-

рата, но максимальный уровень наблюдается, когда желудок не защищен буферными систама-ми пищевых масс.

Циметидин метаболизируется в печени и час­тично выводится в неизмененном виде через поч­ки. После парентерального введения через почки выводится большее количество препарата (75%), чем после перорального приема (48%). Средний период полувыведения циметидина из сыворотки крови у человека составляет 2 ч, но у пожилых лю­дей, а также при заболеваниях почек или печени этот период может удлиняться. Перитонеальный диализ существенно не ускоряет выведение циме­тидина из организма.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - циметидин противопоказан животным, имею­щим повышенную чувствительность к нему.

Препарат с осторожностью назначают старым животным и животным со значительным наруше­нием функции печени или почек. У людей с таки­ми заболеваниями повышается риск возникнове­ния нарушений со стороны ЦНС (спутанность со­знания), поэтому необходимо уменьшение дозы.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты у животных наблюдаются очень редко, если препарат применять в обычных дозах. К возможным побочным явлениям (описано у лю­дей) относятся спутанность сознания, головная боль (при отмене препарата), гинекомастия и ос­лабление либидо. В редких случаях может раз­виться агранулоцитоз, при быстром в/в введении может возникнуть временная аритмия. После в/м введения может отмечаться болезненность в месте инъекции.

Циметидин подавляет микросомальные фер­менты печени и может изменять показатели обме­на веществ (см. раздел Лекарственные взаимодей­ствия).

Передозировка - клинический опыт передози­ровок циметидина ограничен. У лабораторных жи­вотных очень высокие дозы препарата вызывали тахикардию и дыхательную недостаточность. В та­ких случаях рекомендуются искусственное дыха­ние и введение (J—адреноблокаторов.

Лекарственные взаимодействия - циметидин ингибирует систему микросомальных ферментов печени, может снижать метаболизм, удлинять пе­риод полувыведения из сыворотки крови и повы­шать уровень некоторых препаратов в сыворотке крови. Препарат может также ослаблять кровоток в печени и уменьшать выделение через печень пре­паратов с высоким уровнем метаболизма в печени. Этому воздействию могут подвергаться следую-

Дата добавления: 2015-04-24