Diltiazem hcl • 245

DILTIAZEM HCL -ДИЛТИАЗЕМА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - блокатор кальци­евых каналов; кристаллический порошок белого или почти белого цвета с горьким вкусом. Раство­рим в воде и спирте. Активность может быть выра­жена в пересчете на основное вещество или соль. Дозы обычно выражаются в расчете на соль. Дил-тиазем также известен под названием латиазема гидрохлорида.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препараты дилтиазема для перорального примене­ния следует хранить при комнатной температуре в герметичной светонепроницаемой упаковке.

Фармакологическое действие - дилтиазем яв­ляется блокатором кальциевых каналов, сходным по действию с такими препаратами, как верапамил и нифедипин. Точный механизм действия препа­рата неизвестен, но имеются данные о том, что дилтиазем ингибирует трансмембранное поступ­ление ионов кальция из межклеточных прост­ранств в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов, но не изменяет концентрацию кальция в сыворотке крови. Конечным результатом этого действия является угнетение сократимости глад­кой мускулатуры сердца и сосудов, что приводит к расширению основных сосудов и коронарных ар­терий. Общее периферическое сопротивление со­судов, кровяное давление и постнагрузка на серд­це уменьшаются.

Дилтиазем также оказывает влияние на прово­димость в сердечной мышце. Препарат замедляет проводимость импульсов через атриовентрику-лярный узел и удлиняет рефрактерный период. Дилтиазем редко влияет на проводимость через синоатриальный узел, но у животных с синдромом слабости синусного узла период покоя может уко­рачиваться.

Дилтиазем может вызвать отрицательный ино-тропный эффект, это, как правило, не имеет кли­нического значения (в отличие от верапамила и нифедипина). Возможно, что дилтиазем не оказы­вает влияния на концентрацию ренина плазмы крови, альдостерона, глюкозы крови и инсулина.

Применение/ Показания - дилтиазем реко­мендуют для лечения предсердной фибрилляции, суправентрикулярной тахикардии и гипертрофи­ческой кардиомиопатии. Специальную информа­цию см. в разделе Дозы.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления около 80% от дозы быстро абсорбирует­ся из кишечника, но вследствие высокого эффекта

первого прохождения и трансформации в печени только около половины от абсорбированной дозы достигает большого круга кровообращения. У че­ловека приблизительно 75% препарата связывает­ся с белками сыворотки крови. Концентрация дил­тиазема в материнском молоке приблизительно такая же, как и в плазме крови. Препарат быстро и практически полностью метаболизируется в пече­ни. У человека период полувыведения из сыворот­ки крови варьирует от 3,5 до 10 ч. Поражение по­чек может также слегка удлинять период полувы­ведения.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - дилтиазем проти­вопоказан животным с выраженной гипотензией (<90 мм рт ст, систолический), при синдроме сла­бости синусового узла или блокаде атриовентри-кулярного узла 2 или 3 степени (до тех пор, пока функциональное состояние синусового узла не бу­дет восстановлено), остром инфаркте миокарда, застое в легких, подтвержденном рентгенографи­ческим исследованием, а также животным с повы­шенной чувствительностью к препарату.

Дилтиазем следует применять с осторожнос­тью старым животным и животным с сердечной (особенно, если они получают Р~блокаторы), пе­ченочной и почечной недостаточностью.

При изучении влияния препарата на лабора­торных животных высокие дозы приводили к уве­личению гибели эмбрионов и нарушениям со сто­роны опорно-двигательной системы у грызунов. Поэтому применять препарат во время беременно­сти следует только в том случае, если успешность лечения превалирует над возможным риском воз­никновения побочных эффектов.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ис­следования на собаках и кошках ограничены. У со­бак наиболее частым побочным эффектом, на фо­не терапевтических доз препарата является бради-кардия. Специфические побочные эффекты у ко­шек не достаточно хорошо описаны. У обоих ви­дов животных возможны: нарушения со стороны ЖКТ и ЦНС, гипотензия, блокада сердца или дру­гие нарушения сердечного ритма, высыпания и по­вышение уровня ферментов-маркеров функцио­нального состояния печени.

Передозировка/ Острая токсичность - изве­стно, что у собак LD50 при пероральном поступле­нии составляет >50 мг/кг. К симптомам, которые могут наблюдаться после передозировки, относят блокаду сердца, брадикардию, гипотензию и сер­дечную недостаточность. Лечение заключается в применении обычных методов очищения кишеч-

Дата добавления: 2015-04-24