Insulin

Лекарственные взаимодействия- вследствие аддитивного эффекта имипрамина его с осторож­ностью назначают одновременно с другими анти­холинергическимиили угнетающими ЦНСпре­паратами (в том числе барбитуратами и фенотиа-зинами). Трициклические антидепрессанты, на­значаемые вместе с антитиреоидными препарата­ми,' могут увеличить вероятность возникновения агранулоцитоза. Циметидинможет ингибировать метаболизм трициклических антидепрессантов и повышать их токсичность. Назначение вместе с симпатомиметическими препаратами может уве­личить риск развития нарушений со стороны сер­дечно-сосудистой системы (аритмии, гипертензия, гипертермия). Противопоказано одновременное назначение имипрамина с ингибиторами моно­аминоксидазы.

Влияние на лабораторные показатели - три­циклические антидепрессанты могут расширить

комплекс QJRS, удлинить интервал PR, может на­блюдаться инверсия или сглаживание Т-зубцов на ЭКГ. Трициклические антидепрессанты могут из­менять (повышать или снижать) содержание глю­козы в крови.

Дозы -Собакам:

а) при уретральной недостаточности: 5-15 мг per
os каждые 12 ч (Labato 1994);

б) при катаплексии: 0,5-1 мг/кг 3 раза в день per
os; коррекцию дозы следует проводить на осно­
вании клинической эффективности препарата
(Fenner1994);

в) в качестве дополнительного препарата при ле­
чении беспокойства вследствие расставания с
владельцем или других поведенческих наруше­
ниях, поддающихся лечению трициклическими
антидепрессантами: 2,2-4,4 мг/кг per os 1-2 ра­
за в день (Marder 1991).

Кошкам:

а) при уретральной недостаточности: 2,5-5 мг per os каждые 12 ч (Labato 1994). Параметре: для мониторинга -

1) эффективность;

2) побочные эффекты.

Информация для владельца - все трицикличе­ские антидепрессанты следует хранить в недоступ­ном для детей и домашних питомцев месте. Вла­дельцев следует проинформировать, что может по­требоваться несколько недель, прежде чем появят­ся какие-либо признаки улучшения состояния, и что им следует продолжить дачу препарата, как было предписано.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Имипрамина гидрохлорид в таблетках по 10 мг, 25 мг, 50 мг, Tofranil® (Geigy), Generic; (Rx).

Имипрамина гидрохлорид для инъекций 12,5 мг/мл в ампулах по 2 мл; Tofranil® (Geigy); (Rx).

Имипрамина памоат в капсулах по 75 мг, 100 мг, 125 мг, 150 мг; Tofranil®-PM (Geigy); (Rx).

INNOVAR-VET® (ИННОВАР-ВЕТ®) -CM. FENTANYL/ DROPERIDOL (ФЕНТАНИЛ/ ДРОПЕРИДОЛ)

INSULIN* 405

INSULIN INJECTION, REGULAR -ИНСУЛИН РЕГУЛЯР ИНЪЕКЦИОННЫЙ INSULIN, ISOPHANE SUSPENSION (NPH) -ИНСУЛИН ИЗОФАН, СУСПЕНЗИЯ INSULIN, PROTAMINE ZINC SUSPENSION (PZI) -ИНСУЛИН ПРОТАМИНА-ЦИНК, СУСПЕНЗИЯ

INSULIN, ZINC SUSPENSION, EXTENDED (ULTRALENTE) -ИНСУЛИН ЦИНК СУСПЕНЗИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ (УЛЬТРАЛЕНТЕ)

Внимание: перечень препаратов инсулина, посту­пающих в продажу, постоянно изменяется, поэто­му для повышения эффективности лечения и со­кращения вероятности ошибок рекомендуется об­ращаться к текущей литературе, касающейся ин-сулинотерапии собак и кошек.

Физико-химические свойства - инсулин представляется собой двухцепочечный гормон, це­пи которого соединены дисульфидными мостика­ми; вырабатывается бета-клетками островков под­желудочной железы. Молекулярная масса состав­ляет примерно 6000 дальтон. Активность инсули­на измеряется в Единицах/ мл; 1 Международная Единица (ME) эквивалентна 0,04167 мг 4-го Меж­дународного Стандарта (смесь, состоящая из 52% инсулина крупного рогатого скота и 48% свиного). Существуют межвидовые варианты инсулина с разным расположением аминокислот, например, в положениях 8,9 и 10 цепи А и положении 30 цепи В. Полагают, что инсулину собак и кошек больше всего соответствует инсулин свиней, в отличие от инсулина крупного рогатого скота. Существуют две основных степени очистки инсулина, получае­мого от крупного рогатого скота и свиней. Моно­пиковый инсулин содержит не более 25 частей проинсулина на миллион (ррт). Монокомпонент-ный инсулин содержит не более 10 частей проин­сулина на миллион (ррт).

Инсулин регуляр (regular insulin) - также изве­стный под названием цинк-инсулина кристалличе­ского или немодифицированного инсулина, полу­чают для коммерческого использования из подже­лудочной железы свиней и/ или крупного рогатого скота при забое. Получают путем осаждения инсу­лина цинка хлоридом, в результате чего образуют­ся кристаллы цинк-инсулина. рН выпускаемых промышленностью растворов составляет 7-7,8.

Изофан-инсулин (isophane insulin) - извест­ный под названием NPH-инсулина, представляет

собой стерильную водную суспензию кристаллов цинк-инсулина и цинк-протамина в буферной си­стеме для инъекций. Это непрозрачная или молоч­ная суспензия с рН 7,1-7,4. NPH-инсулин (НПХ) - аббревиатура нейтрального протамин-инсулина Хагедорна (Hagedora).

Протамин-цинк инсулин (PZI) (protamine zinc insulin) - стерильная водная суспензия инсулина для инъекций, к которой добавлен протамина сульфат и цинка хлорид, непрозрачная или молоч­ного вида суспензия, рН 7,1-7,4.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -производитель инсулин регуляра рекомендует хранить его в упаковке в холодильнике при темпе­ратуре 2-8°С, хотя новые нейтральные препараты продемонстировали устойчивость при хранении в условиях комнатной температуры в течение 24-30 месяцев. Воздействия экстремальных температур следует избегать, не допускать замораживания. Не рекомендуется использовать инсулин, ставший мутным, изменивший цвет или вязкость. Было ус­тановлено, что регулярный инсулин обладает спо­собностью абсорбироваться на поверхностях ем­костей для капельного введения жидкостей. Это свойство наиболее важно при концентрациях ин­сулина менее 100 ME/ литр при в/в введении. Промывание в/в системы перед введением инсу­лина позволит добиться лучшего контроля подачи инсулина пациенту. С момента начала действия инсулина животное должно находится под при­стальным наблюдением. При переходе с в/в тера­пии к подкожным инъекциям инсулина имеется трудность в определении его последующих доз.

По имеющимся данным, инсулин регуляр сов­местим со следующими препаратами/ растворами: изотоническим раствором, растворами для полно­го парентерального питания (4% раствор амино­кислот, 25% раствор декстрозы с электролитами и витаминами; иногда необходимо встряхнуть сис­тему с растворами для того, чтобы предотвратить сепарацию), бретилиума тозилатом (орнитом), циметидина гидрохлоридом, лидокаина гидрохло­ридом, окситетрациклина гидрохлоридом, верапа-мила гидрохлоридом. Регулярный инсулин также можно смешивать с другими препаратами инсули­на (например, изофан-инсулином, протамин-цинк инсулином).

По имеющимся данным, инсулин регуляр не­совместим со следующими препаратами/ раство­рами: аминофиллином (эуфиллином), амобарбита­лом натрия (барбамилом), хлоротиазидом натрия, добутамина гидрохлоридом, нитрофурантоином натрия (фурадонином), пентобарбиталом натрия

(этаминалом натрия), фенобарбиталом натрия, фенитоином натрия, секобарбиталом натрия, на­трия бикарбонатом, сульфизоксизолом натрия, тиопенталом натрия. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию ре­комендуется см. в специализированной литерату­ре (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

NPH-инсулин и протамин-цинк инсулин сле­дует хранить так же, как и инсулин регуляр (см. выше). Замораживание может вызвать ресуспен-зирование частиц, что затрудняет дозирование препарата. Раствор не следует использовать, если он стал прозрачным или если частицы кажутся слипшимися или зернистыми.

Фармакологическое действие - инсулин от­ветственен за соответствующее использование клетками глюкозы и других метаболитов-источни­ков энергии в процессах нормального обмена. По­сле связывания со специфическими рецепторами клеток-мишеней, комплекс инсулин-рецептор, как полагают, активизирует протеазы мембран, кото­рые катализируют пептидные медиаторы, действу­ющие на ряд внутриклеточных ферментов.

Инсулин оказывает действие главным образом на печень, мышцы и жировую ткань. В печени ин­сулин снижает гликогенолиз, гюконеогенез, кето-генез и усиливает синтез гликогена и жирных кис­лот. В мышцах инсулин понижает катаболизм бел­ков и выброс аминокислот, усиливает поглощение аминокислот, синтез белков и гликогена. В жиро­вой ткани инсулин снижает липолиз и усиливает синтез глицерина и жирных кислот.

Применение/ Показания - препараты инсули­на применяются при лечении диабетического ке-тоацидоза, неосложненного сахарного диабета и для лечения гиперкалиемии. В ветеринарной ме­дицине инсулин используют чаще всего собакам и кошкам. Опыт назначения инсулина крупным жи­вотным ограничен.

Фармакокинетика - у собак и кошек действие инсулин регуляр отмечается в момент введения его в низких дозах в/в капельно, но при прекраще­нии инфузии препарата эффект сразу же прекра­щается. После в/м и в/в болюсной инъекций про­должительность действия составляет только 2-4 ч. После п/к введения регулярного инсулина продолжительность действия составляет 4-6 ч.

У собак начало действия после введения PZI наблюдается через 1-4 ч. Максимальный эффект наступает через 5-20 ч, длительность составляет до 30 ч. Состояние большинства собак, получаю-

щих инъекции PZI, можно контролировать путем однократного ежедневного введения препарата. Начало действия после п/к введения NPH может проявиться сразу же, но может занять до 3 ч. Мак­симальный эффект, как правило, наблюдается че­рез 2-10 ч после введения препарата, длитель­ность эффекта - до 24 ч. Большинству собак для обеспечения оптимального контроля состояния требуется двукратное введение инсулина.

У кошек PZI начинает снижать концентрацию глюкозы крови приблизительно через 1-3 ч, мак­симальный эффект после введения препарата на­блюдается через 4-10 ч. Продолжительность дей­ствия PZI составляет 12-30 ч. Вследствие вариа­бельности продолжительности действия PZI у ко­шек некоторым животным для обеспечения опти­мального контроля может потребоваться двукрат­ное ежедневное введение инсулина. Пик концент­рации NPH наблюдается быстрее, чем при введе­нии PZI (через 1,5-6 ч), но продолжительность действия короче (4-10 ч). Почти всем кошкам для обеспечения оптимального контроля состояния требуется двукратное ежедневное введение NPH.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - поскольку нет альтернативы инсулину для ле­чения диабетических состояний, нет и абсолютных противопоказаний. При появлении признаков ги­перчувствительности (местной или иной) или при развитии резистентности к инсулину можно по­пробовать другой тип или вид инсулина. Инсулин, получаемый от свиней, по структуре ближе всего к инсулину собак; полагают, что свиной инсулин, в отличие от инсулина, получаемого от крупного рогатого скота, близок также и к инсулину кошек.

Инсулин не следует вводить в одну и ту же об­ласть, их следует чередовать, иначе возможно раз­витие липодистрофических реакций.

Побочные эффекты/ Предупреждения - к по­бочным эффектам инсулинотерапии относят гипо­гликемию (см. раздел Передозировка), инсулин-индуцированную гипергликемию («эффект Шо-моги»), антагонизм/ резистентность к инсулину, быстрый метаболизм инсулина и местные реакции на «чужеродные» белки.

Передозировка - передозирование инсулином может привести к различным степеням гипоглике­мии. Симптомами являются слабость, дрожь, за­прокидывание головы, летаргия, атаксия, судоро­ги и кома. Длительное состояние гипогликемии.! может вызвать продолжительное повреждение мозга или летальный исход.

Умеренную гипогликемию устраняют путем обеспечения животного его привычным кормом.

Дата добавления: 2015-04-24