Федеральный закон 1 страница

Пусть «на­след­ст­вен­но­стью» ос­та­ет­ся то, что пе­ре­да­ет­ся из по­ко­ле­ния в по­ко­ле­ние через по­ло­вые про­дук­ты, то же, что пе­ре­да­ет­ся по­средством вы­уч­ки, бу­дем на­зы­вать «пре­ем­ст­вен­но­стью».

Та­ким об­ра­зом, хро­мо­сом­ные бо­лез­ни — это бо­лез­ни, вы­зы­вае­мые чи­сло­вы­ми или струк­тур­ными из­ме­не­ния­ми хро­мо­сом ли­бо их со­че­та­ни­ем. Об­нару­жить та­кие на­ру­ше­ния мож­но лишь при спе­ци­аль­ном ана­ли­зе ядер кле­ток — ка­рио­ло­ги­че­ском ис­сле­до­ва­нии.

Пусть «на­след­ст­вен­но­стью» ос­та­ет­ся то, что пе­ре­да­ет­ся из по­ко­ле­ния в по­ко­ле­ние через по­ло­вые про­дук­ты, то же, что пе­ре­да­ет­ся по­средством вы­уч­ки, бу­дем на­зы­вать «пре­ем­ст­вен­но­стью».

Та­ким об­ра­зом, хро­мо­сом­ные бо­лез­ни — это бо­лез­ни, вы­зы­вае­мые чи­сло­вы­ми или струк­тур­ными из­ме­не­ния­ми хро­мо­сом ли­бо их со­че­та­ни­ем. Об­нару­жить та­кие на­ру­ше­ния мож­но лишь при спе­ци­аль­ном ана­ли­зе ядер кле­ток — ка­рио­ло­ги­че­ском ис­сле­до­ва­нии.

Со­во­куп­ность ко­ли­че­ст­вен­ных и ка­че­ст­вен­ных при­знаков хро­мо­сом, оп­ре­де­ляе­мая при мик­ро­ско­пи­ро­ва­нии в оди­ноч­ной клет­ке, на­зы­ва­ет­ся ка­рио­ти­пом.

Со­глас­но со­вре­мен­ным пред­став­ле­ни­ям ген — это слож­ная мо­ле­ку­ляр­но-ге­не­ти­че­ская сис­те­ма, вклю­чающая по­сле­до­ва­тель­ность нук­лео­ти­дов, пре­ры­ви­сто коди­рую­щую на­след­ст­вен­ную ин­фор­ма­цию, а так­же регу­ли­рую­щую ее реа­ли­за­цию.

Со­во­куп­ность всех ге­нов ор­га­низ­ма со­став­ля­ет его ге­но­тип, а внеш­них (те­лесных) при­зна­ков — фе­но­тип.

Ес­ли при­знак име­ет од­но ка­че­ст­вен­ное со­стоя­ние, его на­зы­ва­ют мо­но­морф­ным, ес­ли не­сколь­ко ка­че­ст­вен­но раз­лич­ных со­стоя­ний —

по­ли­морф­ным.

На­след­ст­вен­ный по­ли­мор­физм ха­ракте­рен для мно­гих при­зна­ков че­ло­ве­ка и дру­гих жи­вых ор­га­низ­мов. Та­кие при­зна­ки, как цвет глаз, фор­ма губ, уш­ных ра­ко­вин, под­бо­род­ка, груп­па кро­ви, спо­соб­ны при­ни­мать раз­ное ка­че­ст­вен­ное со­стоя­ние. Из­мен­чивость ге­нов и кон­тро­ли­руе­мых ими при­зна­ков яв­ля­ет­ся ма­те­риа­лом для эво­лю­ци­он­ных из­ме­не­ний, при­спо­собле­ния ор­га­низ­мов к сре­де их оби­та­ния.

Ге­ны, по­лу­чен­ные от от­ца и ма­те­ри, у по­том­ков не сли­ва­ют­ся, а со­хра­ня­ют свою ин­ди­ви­ду­аль­ность. Ес­ли ребе­нок по­лу­чил от ка­ж­до­го ро­ди­те­ля по оди­на­ко­во­му ге­ну, обу­слов­ли­ваю­ще­му, к при­ме­ру, ка­рий цвет глаз, та­кое состоя­ние на­зы­ва­ют го­мо­зи­гот­ным. Ес­ли от од­но­го ро­ди­теля по­лу­чен ген ка­рих глаз, а от дру­го­го го­лу­бых, то та­кое со­стоя­ние на­зы­ва­ют ге­те­ро­зи­гот­ным.

Ген, эф­фект ко­торо­го про­яв­ля­ет­ся, по­лу­чил на­зва­ние до­ми­нант­но­го (А), а по­дав­ляе­мый ген на­зы­ва­ют ре­цес­сив­ным (а).

Го­мо­зигот­ный ор­га­низм по до­ми­нант­но­му при­зна­ку обо­зна­ча­ют фор­му­лой АА, по ре­цес­сив­но­му при­зна­ку — аа, а ге­те­рози­гот­ный — Аа.

В ка­ж­дой по­ло­вой клет­ке ока­зы­ва­ет­ся толь­ко один из двух ге­нов, обу­слов­ли­ваю­щий оп­ре­де­ленный при­знак ор­га­низ­ма.

При до­ми­ни­ро­ва­нии эф­фект рецес­сив­но­го ге­на мо­жет про­явить­ся толь­ко в том слу­чае, ко­гда у ин­ди­ви­да он со­дер­жит­ся в двой­ном на­бо­ре (го­мози­гот­ном со­стоя­нии), то есть, ко­гда один ре­цес­сив­ный ген по­лу­чен от от­ца, дру­гой —- от ма­те­ри.

До­ми­нант­ный же ген про­яв­ля­ет­ся как в го­мо­зи­гот­ном, так и в ге­те­ро­зигот­ном со­стоя­нии.

На­при­мер, ес­ли один ро­ди­тель име­ет ка­рий цвет глаз (с ге­не­ти­че­ской фор­му­лой АА), а второй —го­лу­бой (аа), то по­том­ст­во этих ро­ди­те­лей бу­дет каре­гла­зое в со­от­вет­ст­вии с за­ко­ном до­ми­ни­ро­ва­ния (ге­нети­че­ская фор­му­ла Аа).

В свою оче­редь суп­ру­ги-ге­те­ро­зиго­ты Аа с ка­ри­ми гла­за­ми мо­гут иметь в по­том­ст­ве и ка­ре­гла­зых и го­лу­бо­гла­зых де­тей, по­сколь­ку на­ря­ду с ге­те­ро­зи­го­та­ми Аа вновь об­ра­зу­ют­ся ис­ход­ные зи­го­ты АА и аа.

В том слу­чае, ес­ли при­знак кон­тро­ли­ру­ет­ся не одним, а не­сколь­ки­ми ге­на­ми, ме­ж­ду ни­ми мо­гут воз­ни­кать раз­ные ти­пы взаи­мо­дей­ст­вий.

Не­пре­рыв­но варь­и­рующие ко­ли­че­ст­вен­ные при­зна­ки, та­кие, как рост, мас­са тела, раз­ме­ры ор­га­нов, фи­зио­ло­ги­че­ские осо­бен­но­сти, контро­ли­ру­ют­ся боль­шим чис­лом ге­нов со сла­бым ин­ди­ви­дуаль­ным дей­ст­ви­ем (по­ли­ге­ны).

На­при­мер, раз­но­об­ра­зие от­тен­ков ок­ра­ски ко­жи че­ло­ве­ка за­ви­сит от раз­лич­но­го ко­ли­че­ст­ва ге­нов (счи­та­ют, что не ме­нее 20), от­вет­ст­венных за этот при­знак у раз­ных лю­дей.

При­чи­на на­след­ст­вен­ной бо­лез­ни — де­фек­ты в гене­ти­че­ском ап­па­ра­те (му­та­ции). Лю­бые му­та­ции, вызы­ваю­щие из­ме­не­ния функ­ций от­дель­ных ге­нов, груп­пы ге­нов или все­го ге­не­ти­че­ско­го ап­па­ра­та, приво­дят к бо­лез­ням.

Ген­ны­ми на­зы­ва­ют те бо­лез­ни, в осно­ве ко­то­рых ле­жат из­ме­не­ния ге­на на мо­ле­ку­лярном уров­не (ген­ная му­та­ция) и на­ру­ше­ния его функции.

Имен­но эта груп­па бо­лез­ней и бы­ла в пер­вую оче­редь эм­пи­ри­че­ски под­ме­че­на вра­ча­ми в ро­до­словных. Имен­но ее изу­че­ние за­ло­жи­ло ос­но­вы ме­ди­цинской ге­не­ти­ки и под­твер­ди­ло пра­виль­ность за­ко­нов Мен­де­ля при­ме­ни­тель­но к че­ло­ве­ку. По­вре­ж­де­ния лю­бо­го из ге­нов мо­жет со­про­во­ж­дать­ся струк­тур­ны­ми из­ме­не­ния­ми, на­при­мер, в ви­де вро­ж­ден­ных по­ро­ков у де­тей (на фе­но­ти­пи­че­ском, внеш­нем те­лес­ном уровне) или в ви­де не­дос­та­точ­но­сти раз­лич­ных фер­мен­тов (на био­хи­ми­че­ском уров­не).

Хро­мо­сом­ные му­та­ции (чи­сло­вые и ка­че­ст­вен­ные) так­же мо­гут быть вы­зва­ны эк­зо­ген­ны­ми и эн­до­ген­ными фак­то­ра­ми.

Наи­бо­лее час­тые из них: по­жи­лой возраст ро­ди­те­лей, род­ст­вен­ные бра­ки, тя­же­лые ме­тал­лы (оло­во, цинк, сви­нец, ртуть, ни­кель и др.), силь­но­действую­щие ядо­ви­тые ве­ще­ст­ва (ди­ок­си­ны, бензопирен, нит­ро­зоа­ми­ны и др.), не­ко­то­рые ле­кар­ст­ва (неоми­цин и др.), вы­со­кая тем­пе­ра­ту­ра, тя­же­лые бо­лез­ни пе­че­ни, эн­док­рин­ные за­бо­ле­ва­ния, не­ко­то­рые ви­русные бо­лез­ни (крас­ну­ха, грипп) на ран­них сро­ках бе­ремен­но­сти.

В ес­те­ст­вен­ной по­пу­ля­ции име­ет­ся спонтан­ный (фо­но­вый) уро­вень хро­мо­сом­ных ано­ма­лий с час­то­той от 1% до 3%. Пре­вы­ше­ние это­го уров­ня среди на­се­ле­ния долж­но вы­зы­вать серь­ез­ные опа­се­ния.

Для обоб­щен­но­го по­ни­ма­ния дей­ст­вия му­тант­ных ге­нов, спо­соб­ных из­ме­нять на­след­ст­вен­ность, уче­ные вве­ли в ге­не­ти­ку спе­ци­аль­ный тер­мин «груз му­та­ций».

Этот груз мо­жет за­яв­лять о се­бе двоя­ко:

во-пер­вых, пере­ком­би­на­ци­ей уже имею­щих­ся му­тант­ных ге­нов (пере­ком­би­на­ция осу­ще­ст­в­ля­ет­ся при об­ра­зо­ва­нии га­мет). В та­ком слу­чае речь пой­дет о так на­зы­вае­мом сег­ре­га­ци­он­ном гру­зе.

во-вто­рых, по­сред­ст­вом об­разо­ва­ния но­вых му­та­ций в ре­зуль­та­те дей­ст­вия му­та­генных фак­то­ров (му­та­ци­он­ный груз). Груз му­та­ций прояв­ля­ет­ся в га­ме­тах, зи­го­тах, эм­брио­нов, пло­дов, а также в са­мые раз­ные пе­рио­ды жиз­ни ин­ди­ви­да.

В на­стоя­щее вре­мя био­ло­ги­че­ские, ме­ди­цин­ские и со­ци­аль­ные эф­фек­ты гру­за му­та­ций вы­ра­жа­ют­ся стро­го оп­ре­де­лен­ны­ми по­ня­тия­ми.

От­дель­ные му­тации или их со­че­та­ния мо­гут:

- уве­ли­чи­вать ге­не­ти­че­ское раз­но­об­ра­зие че­ло­ве­че­ских по­пу­ля­ций (ба­лан­си­рован­ный по­ли­мор­физм),

- вы­зы­вать ле­таль­ные (смертель­ные) эф­фек­ты,

- сни­жен­ную фер­тиль­ность (пло­дови­тость),

- со­ци­аль­ную де­за­дап­та­цию,

- сни­жен­ную продол­жи­тель­ность жиз­ни.

По­про­бу­ем со­ста­вить пред­став­ле­ние о ве­ли­чи­не и тя­же­сти му­та­ци­он­но­го гру­за по та­ко­му объ­ек­тив­ному кри­те­рию, как рас­про­стра­нен­ность на­след­ст­венных бо­лез­ней. Око­ло 1 — 2% но­во­ро­ж­ден­ных по­явля­ются на свет с той или иной на­след­ст­вен­ной па­то­ло­ги­ей.

Раз­ни­ца в час­то­те про­яв­ле­ния этих бо­лез­ней очень боль­шая.

Не­ко­то­рые за­бо­ле­ва­ния чрез­вы­чай­но ред­ки:1:50000 — 1:100000 и да­же ре­же (на­при­мер, ахон­д­ро­п­лазия).

Дру­гие встре­ча­ют­ся ча­ще — при­бли­зи­тель­но 1:10000 (фе­нил­ке­то­ну­рия, ге­мо­фи­лия), а му­ко­вис­ци­доз (по­ра­же­ние ды­ха­тель­ной и пи­ще­ва­ри­тель­ной сис­темы) — 1:2500. Наи­бо­лее рас­про­стра­не­на бо­лезнь Дауна — 1:700— 1:1000 но­во­ро­ж­ден­ных.

К со­жа­ле­нию, посколь­ку аде­к­ват­ной ста­ти­сти­ки по на­след­ст­вен­ной пато­ло­гии в це­лом по­ка что не су­ще­ст­ву­ет, го­во­рить об об­щей рас­про­стра­нен­но­сти на­след­ст­вен­ных бо­лез­ней сре­ди на­ро­до­на­се­ле­ния ми­ра с дос­та­точ­ной дос­то­верно­стью не при­хо­дит­ся.

Наи­бо­лее об­шир­ную груп­пу на­след­ст­вен­ной па­толо­гии пред­став­ля­ют бо­лез­ни с на­след­ст­вен­ным предрас­по­ло­же­ни­ем, оп­ре­де­ляю­щие­ся со­че­та­ни­ем на­следствен­ных и внеш­них фак­то­ров, пред­став­ля­ют наи­более об­шир­ную груп­пу на­след­ст­вен­ной па­то­ло­гии.

На­при­мер, час­то­та ин­суль­тов и вне­зап­ных смер­тей у ро­ди­те­лей ги­пер­то­ни­ков на­блю­да­лась в 4 — 5 раз чаще, чем у ро­ди­те­лей не ги­пер­то­ни­ков. В ро­до­слов­ных «ис­тин­но час­то бо­лею­щих де­тей» чис­ло боль­ных родствен­ни­ков в 2 раза боль­ше, чем в ро­до­слов­ных ред­ко

бо­лею­щих де­тей. Мак­си­маль­ная раз­ни­ца на­блю­да­ет­ся в 4-ом по­ко­ле­нии (в 5,5 раз боль­ше).

Пред­рас­по­ло­жен­ность про­яв­ля­ет­ся в из­ме­не­нии нор­мы ре­ак­ции ор­га­низ­ма на дей­ст­вие фак­то­ров внешней сре­ды. На­при­мер, у лиц с на­след­ст­вен­ной пред­распо­ло­жен­но­стью к са­хар­но­му диа­бе­ту из­ме­не­на нор­ма ре­ак­ции на та­кие обыч­ные про­дук­ты как крах­мал и сахар. Эти со­еди­не­ния яв­ля­ют­ся «чрез­вы­чай­ным фак­тором», вы­зы­ваю­щим тя­же­лое рас­строй­ство уг­ле­вод­но­го и об­ще­го об­ме­на ве­ществ.

Фе­но­мен пред­рас­по­ло­жен­ности осо­бен­но ха­рак­те­рен для по­ли­ген­ных (мно­го­фактор­ных) бо­лез­ней, та­ких как ате­ро­скле­роз, ги­пер­то­ничес­кая бо­лезнь, ши­зоф­ре­ния, по­да­гра, мио­пия (бли­зо­рукость), ги­пер­ме­тро­пия (даль­но­зор­кость) и др.

Ра­ди­ку­лит, ши­зоф­ре­ния, ве­ге­та­тив­ная дис­то­ния, пара­лич ли­це­во­го нер­ва так­же мо­гут быть ре­зуль­та­том наслед­ст­вен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­сти, про­явив­шей­ся под влия­ни­ем внеш­них фак­то­ров: чрез­мер­ных фи­зи­че­ских на­гру­зок, травм, ин­фек­ций и др.

Но «фа­миль­ная склонность» к тем или иным бо­лез­ням мо­жет и не про­явить­ся, ес­ли свое­вре­мен­но при­бег­нуть к са­мым про­стым профи­лак­ти­че­ским ме­рам: за­ка­ли­ва­нию, за­ня­ти­ям физкуль­ту­рой, на­ко­нец, во­об­ще вес­ти ра­цио­наль­ный об­раз жиз­ни, ор­га­ни­зо­вать здо­ро­вый ре­жим тру­да и от­ды­ха.

Бо­лез­ни с на­след­ст­вен­ным пред­рас­по­ло­же­ни­ем опре­де­ля­ют­ся мно­же­ст­вен­ны­ми ге­на­ми, ка­ж­дый из кото­рых ско­рее нор­маль­ный, не­же­ли па­то­ло­ги­че­ский.

Ус­лов­но па­то­ло­ги­че­ской яв­ля­ет­ся, по­жа­луй, их ком­бина­ция, а свое па­то­ло­ги­че­ское дей­ст­вие (или про­яв­ление) эта груп­па ге­нов осу­ще­ст­в­ля­ет во взаи­мо­действии с оп­ре­де­лен­ны­ми фак­то­ра­ми внеш­ней сре­ды.

Ге­не­ти­че­ский фон по­след­нее вре­мя не­ста­би­лен в свя­зи с ра­диа­ци­ей, хи­ми­че­ски­ми му­та­ге­на­ми и пр.

Око­ло 10% хи­ми­че­ских со­еди­не­ний по­ка­зы­ва­ют му­таген­ную ак­тив­ность. Ост­ро­та и мас­штаб­ность влия­ния за­гряз­не­ния ок­ру­жаю­щей сре­ды на ге­не­ти­че­ский фон свя­за­на с тем, что эко­ло­ги­че­ские на­ру­ше­ния не локаль­ны, а за­хва­ты­ва­ют боль­шие ре­гио­ны и да­же це­лые

кон­ти­нен­ты (ра­дио­нук­лид­ный след Чер­но­бы­ля, пес­тици­ды в Арк­ти­ке и пр.).

Для обес­пе­че­ния ге­не­ти­че­ской безо­пас­но­сти че­ло­ве­ка не­об­хо­ди­ма сис­те­ма ге­не­ти­ческо­го мо­ни­то­рин­га в по­пу­ля­ци­ях лю­дей, про­жи­ваю-

щих в ре­гио­нах с раз­ной эко­ло­ги­че­ской об­ста­нов­кой.

По мне­нию Г.Д. Бер­ды­ше­ва (1993), пер­во­оче­ред­ной за­да­чей, ре­ше­ние ко­то­рой по­зво­лит со­хра­нить здо­ровье и уве­ли­чить сред­нюю про­дол­жи­тель­ность жиз­ни,яв­ля­ет­ся мас­со­вое вы­яв­ле­ние на­след­ст­вен­ных на­руше­ний в по­пу­ля­ци­ях и со­став­ле­ние на этой ос­но­ве меди­ко-ге­не­ти­че­ско­го пас­пор­та на ка­ж­до­го че­ло­ве­ка.

Ана­лиз ро­до­слов­ных по­зво­лит за­бла­го­вре­мен­но вы­делить лю­дей, пред­рас­по­ло­жен­ных к раз­ви­тию то­го или ино­го ви­да па­то­ло­гии.

3. Ма­ка­ро­ва (1992) пред­ло­жи­ла ин­декс отя­го­щеннос­ти на­след­ст­вен­но­го анам­не­за (ге­неа­ло­ги­че­ский ин­декс —- ГИ).

ГИ = чис­ло за­бо­ле­ва­ний в ро­до­словной/чис­ло кров­ных род­ст­вен­ни­ков. Низ­кий ин­декс 0 — 0,2; уме­рен­ный 0,3 — 0,5; вы­ра­жен­ный 0,6 — 0,8; высо­кий > 0,9.

Од­на­ко не сле­ду­ет за­бы­вать об ус­лов­но­сти па­то­ло­гичес­ко­го ха­рак­те­ра му­та­ций у че­ло­ве­ка. Круп­ней­ший англий­ский ге­не­тик и био­хи­мик Джон Хол­дейн го­во­рил: «Ка­ко­ва функ­ция ге­на ге­мо­фи­лии? Се­го­дня мы го­во­рим, что он не спо­со­бен вы­пол­нить свою нор­маль­ную и не­обхо­ди­мую функ­цию. Но че­рез ты­ся­чу лет на­ши по­том­ки, быть мо­жет, ска­жут: «Функ­ция это­го ге­на со­сто­ит в том, что­бы пре­пят­ст­во­вать бы­ст­ро­му свер­ты­ва­нию кро­ви.

Это соз­да­ет не­ко­то­рые не­удоб­ст­ва в пер­вое сто­ле­тие чело­ве­че­ской жиз­ни, но ока­зы­ва­ет­ся весь­ма цен­ным при пе­ре­сад­ках серд­ца, а в опе­ра­ци­ях та­ко­го ро­да лю­ди нужда­ют­ся обыч­но по­сле сто­пя­ти­де­ся­ти­лет­не­го воз­рас­та».

■ На­след­ст­вен­ные болезни_______________________

Еще в по­за­прош­лом ве­ке ме­ди­ки зна­ли один-два десят­ка на­след­ст­вен­ных бо­лез­ней, в 50-х го­дах XX сто­летия уже око­ло 400, а се­го­дня их из­вест­но бо­лее 9 тысяч. Все они, ко­неч­но, бы­ли и рань­ше, но «пря­та­лись» в груп­пах дру­гих бо­лез­ней, под дру­ги­ми на­зва­ния­ми.

Бо­лее все­го изу­че­ны хро­мо­сом­ные бо­лез­ни че­ло­века и ген­ные де­фек­ты об­ме­на ве­ществ. Хро­мо­сом­ные бо­лез­ни че­ло­ве­ка обу­слов­ле­ны ко­ли­че­ст­вен­ным повре­ж­де­ни­ем по­ло­вых хро­мо­сом в ре­зуль­та­те не­правиль­но­го слия­ния двух га­мет ро­ди­те­лей. Ано­ма­лии поло­вых хро­мо­сом на мик­ро­ско­пи­че­ском уров­не ча­ще име­ют вид три­со­мий и мо­но­сомий. Боль­шин­ст­во зи­гот гиб­нет внут­ри­ут­роб­но или до 5-ти лет­не­го воз­рас­та.

Ген­ные де­фек­ты об­ме­на ве­ществ со­став­ля­ют другую боль­шую груп­пу на­след­ст­вен­ных за­бо­ле­ва­ний.

Эти де­фек­ты вы­зы­ва­ют, в ос­нов­ном, не­дос­та­точ­ность раз­лич­ных фер­мен­тов, из-за ко­то­рой рез­ко на­ру­ша­ется об­мен ли­пи­дов, уг­ле­во­дов, ами­но­кис­лот, об­ра­зо­вание гор­мо­нов и т. п. По­след­ст­вия­ми на­ру­ше­ния об­ме­на яв­ля­ют­ся вто­рич­ные по­вре­ж­де­ния цен­траль­ной нервной сис­те­мы, раз­лич­ных ор­га­нов и сис­тем ор­га­низ­ма.

Сре­ди тех на­след­ст­вен­ных бо­лез­ней, что обу­словле­ны по­вре­ж­де­ни­ем хро­мо­сом, наи­бо­лее из­вест­на болезнь Дау­на. Она опи­са­на анг­лий­ским вра­чом бо­лее ста лет на­зад и на­зва­на его име­нем. Пер­во­на­чаль­но это за­бо­ле­ва­ние обо­зна­ча­лось как мон­го­ло­ид­ная идио­тия.

Вра­чи уже дав­но об­ра­ти­ли вни­ма­ние, что риск ро­ж­дения ре­бен­ка с этой бо­лез­нью уве­ли­чи­ва­ет­ся с воз­растом ма­те­ри. Осо­бен­но же он ве­лик в 36 — 45 лет. Болезнь Дау­на — ре­зуль­тат три­со­мии 21-ой хро­мо­со­мы.

Час­то­та за­бо­ле­ва­ния — 1:700 но­во­ро­ж­ден­ных.

Ди­аг­ноз при бо­лез­ни Дау­на поч­ти ни­ко­гда не вы­зыва­ет за­труд­не­ний. Внеш­ний вид боль­но­го на­столь­ко харак­те­рен, что по­зво­ля­ет по­ста­вить ди­аг­ноз, как пра­вило, еще в са­мом ран­нем воз­рас­те. Не­боль­шой раз­мер голо­вы с не­сколь­ко уп­ло­щен­ным за­тыл­ком, близ­ко

рас­по­ло­жен­ные гла­за, их раз­рез — мон­го­ло­ид­ный (отсю­да пер­во­на­чаль­ное на­зва­ние бо­лез­ни), ха­рак­тер­ная фор­ма но­са и час­то боль­шой, не уме­щаю­щий­ся во рту язык. Уши очень ма­лень­кие, круг­лой или поч­ти квад­ратной фор­мы, рас­по­ло­же­ны ни­же, чем обыч­но, шея толстая и ко­рот­кая. Ру­ки и но­ги мень­ше обыч­ных, ла­дошки, сто­пы и паль­цы, осо­бен­но пя­тые, ко­рот­кие и ши­рокие. И еще один при­знак, ко­то­рый на­блю­да­ет­ся у всех без ис­клю­че­ния боль­ных, — это чрез­вы­чай­но свое­образ­ный ри­су­нок ли­ний на ла­до­ни (по­пе­реч­ная склад­ка).

Опыт­но­му спе­циа­ли­сту час­то дос­та­точ­но взгля­нуть на ла­дош­ку, что­бы у не­го не ос­та­лось со­мне­ний в ди­аг­но­зе.

Не­ред­ко у та­ких де­тей ра­но об­на­ру­жи­ва­ет­ся еще и па­то­ло­гия внут­рен­них ор­га­нов (в ос­нов­ном же­лу­дочно-ки­шеч­но­го трак­та), не­до­раз­ви­тость по­ло­вых ор­ганов. В даль­ней­шем про­яв­ля­ют­ся ум­ст­вен­ная от­сталость и не­ко­то­рые ано­ма­лии по­ве­де­ния.

Ука­зан­ные ти­пич­ные при­зна­ки да­ле­ко не все­гда встре­ча­ют­ся в ком­плек­се — это бы­ва­ет в край­них, наибо­лее тя­же­лых слу­ча­ях. Ча­ще про­яв­ля­ют­ся лишь неко­то­рые сим­пто­мы, и то не очень яр­ко. По­рой они быва­ют на­столь­ко стер­ты, что вы­зы­ва­ют со­мне­ния и споры. Да­же наи­бо­лее бро­саю­щий­ся в гла­за при­знак бо­лез­ни Дау­на, не за­ви­ся­щий от на­цио­наль­ной (эт­ничес­кой) при­над­леж­но­сти боль­но­го — мон­го­ло­ид­ные

чер­ты ли­ца, — и тот не­ред­ко вы­ра­жен не­дос­та­точ­но чет­ко. А вот оп­ре­де­лен­ный ри­су­нок ли­ний и за­вит­ков на ла­до­ни раз­ли­чим прак­ти­че­ски все­гда.

При лег­ких фор­мах этой бо­лез­ни ум­ст­вен­ное и физи­че­ское раз­ви­тие де­тей идет луч­ше, хо­тя и с за­держкой. Не­ко­то­рые спо­соб­ны обу­чать­ся во вспо­мо­га­тельной шко­ле, при­об­ре­та­ют ос­нов­ные жиз­нен­ные на­вы­ки.

Од­на­ко у них, как пра­ви­ло, от­сут­ст­ву­ет аб­ст­ракт­ное мыш­ле­ние, и име­ют­ся де­фек­ты ре­чи.

Со­вре­мен­ная ме­ди­ци­на рас­по­ла­га­ет дос­та­точ­ным ар­се­на­лом средств, спо­соб­ных по­мочь боль­ным де­тям.

В по­след­ние го­ды поя­ви­лись ме­ди­ка­мен­ты, ко­то­рые сти­му­ли­ру­ют об­мен ве­ществ в нерв­ной тка­ни, улуч­шают ра­бо­ту мышц, об­лег­ча­ют пе­ре­да­чу нерв­ных импуль­сов, нор­ма­ли­зу­ют функ­ции внут­рен­них ор­га­нов.

При­ме­не­ние этих средств в оп­ре­де­лен­ной по­сле­до­ватель­но­сти и в раз­лич­ных ком­би­на­ци­ях, как пра­ви­ло, да­ет ощу­ти­мый эф­фект. Де­ти фи­зи­че­ски и ум­ст­вен­но раз­ви­ва­ют­ся бы­ст­рее тех, кто та­ко­го ле­че­ния не по­луча­ет. Но пол­но­стью вы­ле­чить бо­лезнь Дау­на по­ка невоз­мож­но. В этом то­же нуж­но от­да­вать се­бе от­чет, что­бы не пи­тать на­прас­ных на­дежд. Ме­ди­ко-пе­да­го­гичес­кие ме­ро­прия­тия по­зво­ля­ют ино­гда профес­сиональ­но ори­ен­ти­ро­вать боль­ных.

Син­дром Па­тау (три­со­мия 13 хро­мо­со­мы) опи­сан

в 1960 го­ду. Час­то­та его ко­леб­лет­ся в пре­де­лах 1:700 — 800 ро­ж­де­ний. Ча­ще встре­ча­ет­ся у по­жи­лых ма­те­рей (32,8 лет). Оди­на­ко­во час­то встре­ча­ет­ся у обоих по­лов. Внеш­ний вид боль­ных спе­ци­фи­чен: мик­роце­фа­лия, ано­ма­лии глаз­ных яб­лок, не­за­ра­ще­ние гу­бы и не­ба. Встре­ча­ют­ся и дру­гие по­ро­ки, при­чем на­столько вы­ра­жен­ные, что де­ти бы­ст­ро уми­ра­ют (до 90% на 1 го­ду жиз­ни). Про­гноз не­бла­го­прия­тен. Ус­пеш­ных мето­дов ле­че­ния нет.

У жен­щин наи­бо­лее час­то встре­ча­ет­ся син­дром Шере­шев­ско­го-Тер­не­ра (ХО). Час­то­та со­став­ля­ет 1% всех за­ча­тий, но 18,5% из них абор­ти­ру­ют­ся, до 90% по­ги­ба­ют внут­ри­ут­роб­но. Де­воч­ки име­ют свое­об­раз­ный вид: они низ­ко­го рос­та, име­ют «щи­то­вид­ную» грудь, ли­цо сфинкса. Ха­рак­тер­ны так­же мно­же­ст­во ро­ди­мых пя­тен, низкий рост во­лос на шее и лбу, бес­пло­дие. В 50% на­блю­дает­ся ум­ст­вен­ная от­ста­лость, раз­лич­ные ано­ма­лии ор­ганов слу­ха и т. д. Ле­че­ние сим­пто­ма­ти­че­ское, на­прав­ле­но на кор­рек­цию вто­рич­ных по­ло­вых при­зна­ков.

Син­дром Кляйн­те­фе­ра (ХХУ) опи­сан в 1942 го­ду.

Его час­то­та ко­леб­лет­ся в пре­де­лах 2 — 2,5 на 1000 но­воро­ж­ден­ных маль­чи­ков. При­зна­ки бо­лез­ни на­чи­на­ют про­яв­лять­ся толь­ко в пе­ри­од по­ло­во­го со­зре­ва­ния: высо­кий рост, жен­ский тип те­ло­сло­же­ния, склон­ность к ожи­ре­нию, скуд­ное ово­ло­се­ние, ум­ст­вен­ная от­сталость (де­биль­ность), ино­гда ан­ти­со­ци­аль­ное по­ве­дение. Ле­че­ние гор­мо­на­ми на­прав­ле­но на кор­рек­цию по­ло­вых при­зна­ков.

Ге­мо­фи­лия — на­след­ст­вен­ное за­бо­ле­ва­ние, пе­реда­ет­ся по до­ми­нант­но­му ти­пу; сце­п­ле­но с Х-хро­мо­сомой. Жен­щи­ны яв­ля­ют­ся кон­дук­то­ра­ми бо­лез­ни: пере­да­ют ге­мо­фи­лию не толь­ко сво­им де­тям, но и че­рез до­че­рей-кон­дук­то­ров — вну­кам и пра­вну­кам, ино­гда и бо­лее позд­не­му по­том­ст­ву. Бо­ле­ют маль­чи­ки. Ха­рактер­ным кли­ни­че­ским сим­пто­мом бо­лез­ни яв­ля­ет­ся кро­во­те­че­ние, ко­то­рое по срав­не­нию с вы­звав­шей его при­чи­ной все­гда бы­ва­ет чрез­мер­ным. При­чи­на — отсут­ст­вие од­но­го из фак­то­ров свер­ты­вае­мо­сти кро­ви.

Фер­мен­то­па­тии — это на­след­ст­вен­ные бо­лез­ни об­ме­на, в ос­но­ве ко­то­рых ле­жит мо­ле­ку­ляр­но обуслов­лен­ная па­то­ло­гия фер­мен­тов. В за­ви­си­мо­сти от пре­иму­ще­ст­вен­но­го по­ра­же­ния то­го или ино­го ви­да

об­ме­на вы­де­ле­ны раз­лич­ные груп­пы за­бо­ле­ва­ний:

• на­ру­ше­ние ами­но­кис­лот­но­го об­ме­на (око­ло 60 форм),

• уг­ле­вод­но­го, ли­пид­но­го об­ме­на (око­ло 10 форм).

Сре­ди фер­мен­то­па­тии наи­бо­лее изу­че­на фе­нил­ке­тону­рия, ко­то­рая обу­слов­ле­на на­ру­ше­ни­ем ами­но­кис­лотно­го об­ме­на.

Пер­вые при­зна­ки этой бо­лез­ни обыч­но про­яв­ля­ют­ся на вто­ром-треть­ем ме­ся­це жиз­ни, а ино­гда и не­сколь­ко поз­же.

Наи­бо­лее ран­ние из них: по­вто­ряющая­ся без ви­ди­мых при­чин рво­та, по­хо­жие на эк­зе­му изме­не­ния ко­жи, не­обыч­ный за­пах мо­чи ре­бен­ка.

В этот же ран­ний пе­ри­од мо­гут об­на­ру­жить­ся и пер­вые при­знаки по­ра­же­ния нерв­ной сис­те­мы: не­глу­бо­кий, по­верх­ностный сон, ре­бе­нок ста­но­вит­ся бес­по­кой­ным, вне­зап­но мо­жет на­чать­ся бес­при­чин­ный крик. Бы­ва­ет и так, что ре­бе­нок ста­но­вит­ся вя­лым и поч­ти не реа­ги­ру­ет на ок­ружаю­щих. В эти же ме­ся­цы (ино­гда не­сколь­ко поз­же) могут на­блю­дать­ся су­до­ро­ги. К кон­цу пер­во­го го­да об­на­ружи­ва­ет­ся ум­ст­вен­ная от­ста­лость и пси­хи­че­ские на­ру­шения. Эти яв­ле­ния в даль­ней­шем по­сте­пен­но на­рас­та­ют.

Де­ти пе­ре­ста­ют ин­те­ре­со­вать­ся ок­ру­жаю­щим, иг­руш­ками, пе­ре­ста­ют и улы­бать­ся. Все эти сим­пто­мы в за­ви­симос­ти от тя­же­сти и ха­рак­те­ра те­че­ния за­бо­ле­ва­ния прояв­ля­ют­ся по-раз­но­му — от по­вы­шен­ной за­тор­можен­ности или, на­обо­рот, воз­бу­ди­мо­сти до яв­но­го сла­бо­умия.

На­рас­та­ние при­зна­ков по­ра­же­ния нерв­ной сис­те­мы обыч­но окан­чи­ва­ет­ся к трем го­дам, в даль­ней­шем на­ступа­ет улуч­ше­ние, но не­зна­чи­тель­ное. В на­стоя­щее вре­мя из­вест­ны точ­ные при­чи­ны за­бо­ле­ва­ния, и бла­го­да­ря этому поя­ви­лись впол­не ре­аль­ные воз­мож­но­сти ле­че­ния.

Но, что­бы оно бы­ло ус­пеш­ным, очень важ­но по­ста­вить ди­аг­ноз как мож­но рань­ше, по­это­му ро­ди­те­ли долж­ны быть очень вни­ма­тель­ны, осо­бен­но в са­мые пер­вые дни жиз­ни ре­бен­ка. Он ро­ж­да­ет­ся внеш­не здо­ро­вым, про­явле­ния бо­лез­ни по­на­ча­лу не­зна­чи­тель­ны, а имен­но в эту

по­ру с ней лег­че все­го спра­вить­ся.

При­чи­на раз­ви­тия бо­лез­ни — вро­ж­ден­ная не­доста­точ­ность оп­ре­де­лен­но­го фер­мен­та, ко­то­рый стиму­ли­ру­ет об­мен од­ной из не­за­ме­ни­мых ами­но­кислот — фе­ни­ла­ла­ни­на.

Это ве­ще­ст­во в нор­маль­ных усло­ви­ях пре­вра­ща­ет­ся в ряд не­об­хо­ди­мых ор­га­низ­му ве­ществ. А ко­гда фер­мен­та-сти­му­ля­то­ра не­дос­та­ет, то в ор­га­низ­ме об­ра­зу­ет­ся из­бы­ток фе­ни­ла­ла­ни­на, что и ве­дет к по­ра­же­нию цен­траль­ной нерв­ной сис­те­мы.

Глав­ное в ле­че­нии этой бо­лез­ни — дие­та с пол­ным ис­клю­че­ни­ем про­дук­тов, бо­га­тых на­ту­раль­ным белком (мя­со, ры­ба, тво­рог, бо­бы).

При этом по­треб­ность ор­га­низ­ма в бел­ках удов­ле­тво­ря­ет­ся с по­мо­щью специ­аль­ных пре­па­ра­тов. Кро­ме то­го, для под­дер­жа­ния

ка­ло­рий­но­сти пи­щи в ра­ци­он вво­дят бо­га­тые уг­ле­вода­ми рас­ти­тель­ные про­дук­ты. Все это де­ла­ет­ся при посто­ян­ном био­хи­ми­че­ском кон­тро­ле. Та­ким об­ра­зом, ес­ли пра­виль­ный ди­аг­ноз по­став­лен дос­та­точ­но ра­но,

шан­сы на нор­маль­ное, в том чис­ле и пси­хи­че­ское, разви­тие ре­бен­ка зна­чи­тель­но по­вы­ша­ют­ся. Не­ред­ко удает­ся дос­тичь прак­ти­че­ски пол­но­го из­ле­че­ния.

Ал­кап­то­ну­рия как за­бо­ле­ва­ние бы­ла опи­са­на еще в XVI ве­ке. Ос­нов­ной сим­птом ее у де­тей — по­тем­нение мо­чи на воз­ду­хе. На пе­лен­ках ос­та­ют­ся тем­ные, не­от­сти­ры­ваю­щие­ся пят­на. В XIX ве­ке бы­ла рас­шиф-

ро­ва­на при­чи­на по­тем­не­ния мо­чи, а в са­мом на­ча­ле XX ве­ка

А. Гаррод за­по­доз­рил на­след­ст­вен­ную при­роду за­бо­ле­ва­ния и, ис­хо­дя из со­от­но­ше­ния здо­ро­вых к боль­ным как 3:1, оце­нил это как рас­ще­п­ле­ние ре­цессив­но­го при­зна­ка в по­том­ст­ве.

По­тем­не­ние мо­чи у боль­ных обу­слов­ле­но окис­ле­ни­ем го­мо­ген­ти­зи­новой ки­сло­ты — ал­кап­то­на. При­чи­на на­ко­п­ле­ния го­моген­ти­зи­но­вой ки­сло­ты — не­пра­виль­ное пре­вра­ще­ние ами­но­кис­ло­ты ти­ро­зин.

Дос­та­точ­но ус­пеш­но ле­чат­ся и не­ко­то­рые дру­гие на­след­ст­вен­ные по­ра­же­ния, обу­слов­лен­ные на­ру­шения­ми об­ме­на. Сре­ди них, на­при­мер, га­лак­то­зе­мия — след­ст­вие вро­ж­ден­но­го де­фек­та об­ме­на уг­ле­во­дов.

В этом слу­чае ор­га­низ­му то­же не­дос­та­ет од­но­го-единствен­но­го фер­мен­та, не­об­хо­ди­мо­го для пре­об­ра­зо­вания га­лак­то­зы, вхо­дя­щей в со­став мо­лоч­но­го са­ха­ра, в глю­ко­зу.

Ины­ми сло­ва­ми, ор­га­низм но­во­ро­ж­ден­но­го не мо­жет ус­ваи­вать ни ма­те­рин­ское, ни ка­кое-ли­бо дру­гое мо­ло­ко. Об­ра­зу­ет­ся из­бы­ток га­лак­то­зы и не­доста­точ­ность глю­ко­зы, что и при­во­дит очень бы­ст­ро к слож­ней­шим на­ру­ше­ни­ям об­ме­на. В ре­зуль­та­те проис­хо­дит тя­же­лое по­ра­же­ние, как го­лов­но­го моз­га, так и дру­гих ор­га­нов и сис­тем ор­га­низ­ма.

Ос­нов­ные сим­пто­мы бо­лез­ни от­чет­ли­во про­яв­ляют­ся уже в пер­вые дни жиз­ни — с на­ча­лом корм­ле­ния.

В свя­зи с не­пе­ре­но­си­мо­стью ма­те­рин­ско­го мо­ло­ка возни­ка­ют рво­та, по­но­сы. Ре­бе­нок пло­хо со­сет, и вес его, вме­сто то­го что­бы при­бав­лять­ся, умень­ша­ет­ся. Ино­гда по­яв­ля­ет­ся жел­ту­ха, уве­ли­чи­ва­ет­ся пе­чень и се­ле­зенка. Не­ред­ко раз­ви­ва­ет­ся ка­та­рак­та, и ре­бе­нок слеп­нет.

Столь же тя­же­ло стра­да­ет и нерв­ная сис­те­ма: мо­гут наблю­дать­ся су­до­ро­ги, мик­ро­це­фа­лия (не­про­пор­циональ­но ма­лень­кая го­лов­ка), ра­но об­на­ру­жи­ва­ет­ся значи­тель­ная за­держ­ка пси­хи­че­ско­го раз­ви­тия, а так­же фор­ми­ро­ва­ния дви­га­тель­ной сфе­ры.

Со­вре­мен­ные ме­то­ды био­хи­ми­че­ских ис­сле­до­ва­ний по­зво­ля­ют дос­та­точ­но точ­но и бы­ст­ро вы­явить этот дефект сра­зу же по­сле ро­ж­де­ния ре­бен­ка. Ран­няя ди­аг­ности­ка, как и в слу­чае с фе­нил­ке­то­ну­ри­ей, во мно­гом оп­реде­ля­ет даль­ней­шую судь­бу ре­бен­ка.

За­ме­на мо­ло­ка специ­аль­ны­ми сме­ся­ми, в со­став ко­то­рых не вхо­дит мо­лоч­ный са­хар, (лак­то­за), из­бав­ля­ет ре­бен­ка от про­явле­ний бо­лез­ни не толь­ко в пер­вый, но и в сле­дую­щие два го­да жиз­ни.

В даль­ней­шем об­мен­ные про­цес­сы нор­ма­лизу­ют­ся, хо­тя не­ко­то­рые ог­ра­ни­че­ния в ис­поль­зо­ва­нии про­дук­тов, со­дер­жа­щих лак­то­зу, ос­та­ют­ся на всю жизнь.

Как ви­дим, и в этом слу­чае су­ще­ст­ву­ют дос­та­точ­но эф­фек­тив­ные ме­то­ды ди­аг­но­сти­ки и ле­че­ния на­следствен­но­го де­фек­та, ко­то­рый в преж­ние вре­ме­на слу­жил при­чи­ной тя­же­лей­шей бо­лез­ни, а то и ги­бе­ли ре­бен­ка.

Боль­шая груп­па за­бо­ле­ва­ний свя­за­на так­же с врожден­ны­ми де­фек­та­ми ли­пид­но­го (жи­ро­во­го) об­ме­на.

В их ос­но­ве ле­жит как рас­пад уже го­то­во­го миели­на, так и на­ру­ше­ние про­цес­са его соз­да­ния. Мие­лин — веще­ст­во, об­ра­зую­щее од­ну из обо­ло­чек нерв­ных во­локон. Без не­го со­вер­шен­но не­воз­мож­но нор­маль­ное

функ­цио­ни­ро­ва­ние нерв­ной сис­те­мы в лю­бом ее от­деле — от го­лов­но­го моз­га до тон­чай­ших ве­то­чек, ко­торы­ми окан­чи­ва­ют­ся все пе­ри­фе­ри­че­ские нер­вы.

К сча­стью, вро­ж­ден­ные де­фек­ты об­ме­на, рав­но как и хро­мо­сом­ные бо­лез­ни, встре­ча­ют­ся до­воль­но ред­ко. Од­на­ко они ко­вар­ны — не все из них обя­затель­но про­яв­ля­ют­ся в пер­вые ме­ся­цы и го­ды жиз­ни ре­бен­ка. Есть и та­кие, что об­на­ру­жи­ва­ют­ся зна­читель­но поз­же —- уже у взрос­лых лю­дей, и к то­му же их тя­жесть мо­жет на­рас­тать. Позд­нее по­яв­ле­ние этих забо­ле­ва­ний час­то ме­ша­ет рас­по­знать их на­след­ст­венную ос­но­ву. И то­гда не толь­ко боль­ные и их род­ст­венни­ки, но ино­гда и вра­чи на­чи­на­ют ис­кать ка­кие-ли­бо внеш­ние при­чи­ны бо­лез­ни. Од­на­ко кон­суль­та­ция опыт­но­го вра­ча-нев­ро­па­то­ло­га или ге­не­ти­ка-кли­ницис­та бы­ст­ро вно­сит яс­ность.

Дата добавления: 2015-05-06