Триплоидия

69, ХУУ (мальчики), иди 69, XXX (девочки). Рождение детей с триплоидией наблюдается очень редко. Триплоидия встречается в три раза чаще по сравнению с тетраплоидией. Полиплоидия связана с кратным увеличением гаплоидного набора хромосом. Причиной возникновения полиплоидии является нарушение процесса мейоза (геномная мутация).

Признаки. Наиболее характерный признак триплоидии пузырное перерождение плаценты. Триплоиды, родившиеся живыми, имеют небольшой вес.Основными пороками развития являются: расщелина губы и неба. низко расположенные ушные раковины, сращение соседних пальцев кисти и стопы (синдактилия), аномалии в развитии всех внутренних органов и др. Дети с синдромом триплоидии практически нежизнеспособны и погибают в первые дни после рождения. Биопсия разных участков кожи у таких детей показала, что часть тканей у них триплоидная, часть - диплоидная. Около 22,6% всех спонтанных абортов обусловлены полиплоидией

60. Генные болезни, их генетическая классификация и механизмы возникновения.

болезни аминокислотного обмена связ с накоплен субстрата: фенилкеноруя, тиррозиноз, алканонурия. болезни аминокислот обмена, связанные с недостатком метаболита: альбинизм глазо-кожный,, кретинизм, паркинсонизм. наследственные нарушения обмены углеводов: галактоземия, фруктохория. болезни связанные с наруш липидного обмена: амавротическая идиотия тея-сакса, идиотия ниммана-пика. семейная гиперхолестеринемия.

Наследственные болезни обмена металлов: синдром Вильсона-коноваллова. наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена: синдром Леша-нихана.

гемаглобинопатии: серповидно-клеточная анемия, талассемия. болезни связ с дефектами структурных генов: муковисцедоз, хорея гентингтона, синдром марфана, брахидаклилия, несовершённый остеогенез, гемофилия А, дальтонизм, витамин D-резистентный рахит.

Среди генных болезней различают как моногенно обусловленные патологические состояния, наследуемые в соответствии с законами Менделя, так и полигенные болезни. К последним относят прежде всего болезни с наследственным предрасположением, наследующи­еся сложно и называемые многофакторными.

В зависимости от функциональной значимости первичных про­дуктов соответствующих генов генные болезни подразделяют на наследственные нарушения ферментных систем (энзимопатии), дефекты белков крови (гемоглобинопатии), дефекты структурных белков (коллагеновые болезни) и генные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом.

Энзимопатии. В основе энзимопатии лежат либо изменения активности фермента, либо снижение интенсивности его синтеза. У гетерозигот-носителей мутантного гена присутствие нормального аллеля обеспечивает сохранение около 50% активности фермента по сравнению с нормальным состоянием. Поэтому наследственные дефекты ферментов клинически проявляются у гомозигот, а у гетерозигот недостаточная активность фермента выявляется специ­альными исследованиями.

В зависимости от характера нарушения обмена веществ в клетках среди энзимопатии различают следующие формы.

1. Наследственные дефекты обмена углеводов (галактоземия — нарушение метаболизма молочного сахара —лактозы; мукополиса-харидозы — нарушение расщепления полисахаридов).

2. Наследственные дефекты обмена липидов и липопротеинов (сфинголипидозы — нарушение расщепления структурных липи­дов; нарушения обмена липидов плазмы крови, сопровождающиеся увеличением или снижением в крови холестерина, лецитина).

3. Наследственные дефекты обмена аминокислот (фенилкето-нурия — нарушение обмена фенилаланина; тирозиноз — наруше­ние обмена тирозина; альбинизм—нарушение синтеза пигмента меланина из тирозина и др.).

4. Наследственные дефекты обмена витаминов (гомоцистинурия — развивается как результат генетического дефекта кофермента вита­минов Вб и Ва, наследуется по аутосомно-рецессивному типу).

5. Наследственные дефекты обмена пуриновых и пиримидино-вых азотистых оснований (синдром Леша — Найяна, связанный с недостаточностью фермента, который катализирует превращение свободных пуриновых оснований в нуклеотиды, наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу).

6. Наследственные дефекты биосинтеза гормонов (адреногени-тальный синдром, связанный с мутациями генов, которые контро­лируют синтез андрогенов; тестикулярная феминизация, при кото­рой не образуются рецепторы андрогенов).

7.Наследственные дефекты ферментов эритроцитов (некоторые гемолитические несфероцитарные анемии, характеризующиеся нормальной структурой гемоглобина, но нарушением ферментной системы, участвующей в анаэробном (бескислородном) расщепле­нии глюкозы. Наследуются как по аутосомно-рецессивному, так и по Х-сцепленному рецессивному типу).

Гемоглобинопатии. Это группа наследственных заболеваний, вызываемых первичным дефектом пептидных цепей гемоглобина и связанным с этим нарушением его свойств и функций. К ним относят метгемоглобинемии, эритроцитозы, серповидно-клеточ­ную анемию, талассемии.

Коллагеновые болезни. В основе возникновения этих заболева­ний лежат генетические дефекты биосинтеза и распада коллагена — важнейшего структурного компонента соединительной ткани. К этой группе относят болезнь Эллерса —Данлоса, характеризующу­юся большим генетическим полиморфизмом и наследующуюся как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу, болезнь Марфана, наследующуюся по аутосомно-доминант­ному типу, и ряд других заболеваний.

Наследственные болезни с невыясненным первичным биохимиче­ским дефектом. К этой группе принадлежит подавляющее большин­ство моногенных наследственных болезней. Наиболее распростра­ненными являются следующие.

1. Муковисцидозы —встречаются с частотой 1:2500 новорожден­ных; наследуются по аутосомно-доминантному типу. В основе патогенеза заболевания — наследственное поражение экзокринных желез и железистых клеток организма, выделение ими густого, измененного по составу секрета и связанные с этим последствия.

2. Ахондроплазия — заболевание, в 80—95% случаев обусловлен­ное вновь возникшей мутацией; наследуется по аутосомно-доми­нантному типу; встречается с частотой приблизительно 1:100000. Это заболевание костной системы, при котором наблюдаются ано­малии развития хрящевой ткани преимущественно в эпифизах трубчатых костей и костях основания черепа (рис. 6.23).

3. Мышечные дистрофии (миопатии) —заболевания, связанные с поражением поперечно-полосатых и гладких мышц. Различные формы характеризуются разным типом наследования. Например, прогрессирующая псевдогипертрофическая миопатия Дюшена на­следуется по Х-сцепленному рецессивному типу и проявляется преимущественно у мальчиков в начале первого десятилетия жизни. Известна мышечная псевдогипертрофическая дистрофия, наследу­ющаяся по аутосомно-рецессивному типу, которая начинает разви по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу, болезнь Марфана, наследующуюся по аутосомно-доминант­ному типу, и ряд других заболеваний.

Наследственные болезни с невыясненным первичным биохимиче­ским дефектом. К этой группе принадлежит подавляющее большин­ство моногенных наследственных болезней. Наиболее распростра­ненными являются следующие.

1. Муковисцидозы —встречаются с частотой 1:2500 новорожден­ных; наследуются по аутосомно-доминантному типу. В основе патогенеза заболевания — наследственное поражение экзокринных желез и железистых клеток организма, выделение ими густого, измененного по составу секрета и связанные с этим последствия.

2. Ахондроплазия — заболевание, в 80—95% случаев обусловлен­ное вновь возникшей мутацией; наследуется по аутосомно-доми­нантному типу; встречается с частотой приблизительно 1:100000. Это заболевание костной системы, при котором наблюдаются ано­малии развития хрящевой ткани преимущественно в эпифизах трубчатых костей и костях основания черепа (рис. 6.23).

3. Мышечные дистрофии (миопатии) —заболевания, связанные с поражением поперечно-полосатых и гладких мышц. Различные формы характеризуются разным типом наследования. Например, прогрессирующая псевдогипертрофическая миопатия Дюшена на­следуется по Х-сцепленному рецессивному типу и проявляется преимущественно у мальчиков в начале первого десятилетия жизни. Известна мышечная псевдогипертрофическая дистрофия, наследу­ющаяся по аутосомно-рецессивному типу, которая начинает развиваться во второй половине первого десятилетия жизни и встречается с одинаковой частотой у обоих полов. Мышечная дистрофия пле­чевого и тазового пояса: наследуется по аутосомно-доминантному типу и т. д.

Дата добавления: 2015-04-23