VIII. Этионамид и протионамид

Этионамид (Ethionamidum) и протионамид (Prothionamidum) - туберкулостатические и противолепрозные синтетические препараты-гомологи, тиоамиды производных изоникотиновой кислоты, применяемые с 1962 г. Суммарная эмпирическая формула этионамида - C10H24N2S, a протионамида - C9H12N2S.

Микробиология. Облигатные туберкулостатики с равной антимикобактериальной активностью. Есть данные о применении этионамида при лечении лепры.

Фармакодинамика. Бактериостатический индекс препаратов равен 5, а бактериостатическая активность составляет 1-2мкг/мл. Этионамид усиливает фагоцитоз в очаге туберкулёзного воспаления, однако в процессе лечения туберкулостатическая активность препарата снижается. Препараты достаточно активны в отношении быстро и медленно размножающихся микобактерий, расположенных вне- и внутриклеточно, сохраняют эффективность в кислой среде, тормозят развитие резистентности к другим препаратам.

Фармакокинетика. При приёме терапевтических доз этионамида в крови создаётся концентрация 5-10 мкг/мл. Препараты называют проникающими за их способность проникать в полости и инкапсулированные образования. Через 3 ч после приёма этионамида его концентрация в казеозе составляет 69%, а в каверне-75% концентрации в сыворотке крови.

Побочные эффекты. При приёме этих туберкулостатиков возможны диспептические явления, гепатотоксичность, нейротоксичность, кожные высыпания, реже - нарушения со стороны ЦНС (бессонница, возбуждение). Больные отмечают металлический привкус во рту, ухудшение аппетита, тошноту, жидкий стул и снижение массы тела. При лечении этими препаратами необходим ежемесячный контроль печёночных трансаминаз в плазме крови пациента. Актуальны мероприятия, направленные на защиту ЖКТ, - назначают препараты висмута, обволакивающие средства, никотиновую кислоту, никотинамид. Для предупреждения периферических невритов назначают пиридоксин. Переносимость улучшается, если во время еды больным давать разведённую соляную кислоту или желудочный сок, а при гиперхилии - экстракт белладонны. При применении в свечах возможно раздражение прямой кишки. В редких случаях возникают психические нарушения и нарушения менструального цикла.

Передозировка и отравления. Необходимо промыть желудок (при приёме препарата внутрь). Специфических антидотов не существует, проводят симптоматическую терапию.

Противопоказания: беременность, повышенная чувствительность к препарату. Протионамид противопоказан также при остром гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, циррозе печени, остром гепатите и других заболеваниях печени в фазе обострения. Этионамид не назначают детям до 14 лет.

Формы выпуска. Этионамид и протионамид выпускаются в драже и таблетках по 0,25 г, в свечах. Также существует этионамида гидрохлорид для внутривенных инъекций.

Дозы. Перед назначением необходим контроль функции печени и состояния ЖКТ. Для монотерапии препараты используют только в комбинации с другими туберкулостатиками. Взрослым назначают по 0,25 г 3 раза/день после еды (10-20 мг/кг). Обычно начинают наращивать дозу постепенно: сначала 0,25 г 1 раз/сут, через 5 дней - 2 раза, ещё через 5 дней - 3 раза/сут. Этионамид можно вводить в/в капельно на 5% р-ре глюкозы или в смеси изотонического раствора хлорида натрия (400-500 мл) с 1,5 мл 5% р-ра гидрокарбоната натрия.

Дети. Протионамид назначают из расчёта 20-25 мг/кг/сут. Этионамид не назначают до 14 лет.

Беременность. Препараты противопоказаны. В экспериментах на животных доказано, что в высоких дозах этионамид обладает тератогенным эффектом.

Взаимодействие с другими препаратами. При сочетании этих препаратов с циклосерином было отмечено учащение судорог. В сочетании с изониазидом и рифампицином они увеличивают вероятность токсического поражения печени. Одновременно этионамид и протионамид не назначают, т.к. описана перекрёстная устойчивость возбудителей. Также отмечена перекрёстная устойчивость к этионамиду и тиоацетазону. При проведении лечения этионамидом или протионамидом одновременно с пиразинамидом следует учитывать опасность усиления побочных явлений со стороны ЖКТ.

Коммерческие синонимы этионамида: амидазин, иридозин, тионид, миобид (Panacea Biotec), низотин, региницид (Themis Chemicals LTD), этионамид (Gedeon Richter), Atina, Amidazin, Bayer 5312, ETH, Ethimide Ethinamin, Etimid, ETP, Fatoliamid, Iridocin, Isothin, Itiocide, Nicotion Nizotin, Regenicid, Rigenicid, Sertinon, Teberus, 1314 TH, Tiomid, Trecator SC (Wyeth-Ayerst Laboratories), Tuberoson.

Коммерческие синонимы протионамида: тревентикс, Ektebin Entelohl, Kochamid, Peteha, Pronicid (Themis Chemicals LTD), Protiomide Protion, Protionamid, Protionizina, 9778 R.P., Tebeform, 1321 TH, Trevintix Tuberamin, Tuberex, Tubermide.

Дата добавления: 2015-05-08