Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Центрально-обезболивающие средства




(Наркотические анальгетики)

Наркотические анальгетики (греч. an - без и algos - боль) ослабляют ощущение боли и меняют эмоциональное отношение к боли с отрицательного на нейтральное. Названы так потому, что при повторных введениях развивается НАРКОМАНИЯ - зависи­мость психическая и физическая.

Первыми представителями этой группы были алкалоиды снотворного мака, выделенные из опия - высушенного млечного сока из надрезов незрелых головок сно­творного мака; все препараты группы называют опиоидами, производными циклопентанпергидрофенантрена (морфин, кодеин). Кроме природных к опиоидам относятся полусинтетические и синтетические препараты, производные пиперидина. В состав опия входит также группа алкалоидов, производных изохинолина (папаверин); послед­ний является спазмолитиком и не обладает центрально-обезболивающим действием.

Опиоиды назначают для обезболивания травм, ожогов, операций и заболеваний с болевым синдромом (злокачественные опухоли, острый инфаркт миокарда). В терапевтических дозах избирательно подавляют боль, не выключая сознание и не действуя на другие виды чувствительности.

Различают боль соматическую и висцеральную. Соматическая возникает при раздражении болевых рецепторов (ноцицепторов) кожи и слизистых оболочек (по­верхностная), сухожилий, связок, надкостницы и мышц (глубокая). Импульсы идут по специфическим путям. Боль локализована; больной точно знает, где болит. Висце­ральная боль возникает при раздражении ноцицепторов внутренних органов; импульсы идут по неспецифическим путям. Боль разлитая, не локализованная.

При повреждении тканей (травмы, ожоги, обморожения, операции, различные заболевания) выделяются вещества, раздражающие ноцицепторы (лат. noсere - по­вреждать). К этим веществам относятся брадикинин, гистамин, ионы калия, серотонин. Чувствительность ноцицепторов повышают простагландины (Е2­­­­­), освобождающиеся при воспалении. В центральной нервной системе медиаторами боли являются полипептиды соматостатин, субстанция Р (sP), глютамат, холецистокинин.

Ноцицептивную систему составляют ноцицепторы, чувствительные нервы, нейроны задних рогов спинного мозга, проводящие пути и структуры мозга: ядра ре­тикулярной формации, гипоталямус, талямус и чувствительные поля коры.

В формировании чувства боли участвуют ноцицептивная и антиноцицептивная системы. Первая проводит импульсы от ноцицепторов и формирует реакцию на боль. Антиноцицептивная (противоболевая) система тормозит проведение и восприятие импульсов боли, формирование болевого ощущения и реакции на боль. Её элемен­ты расположены в тканях, вегетативных ганглиях, спинном мозге, в структурах ствола мозга, ядрах талямуса и гипоталямуса, в лимбической системе и в коре. Медиатора­ми антиноцицептивной системы являются эндогенные пептиды, глицин, норадреналин и серотонин. К эндогенным пептидам относятся динорфины, лей- и мет-энкефалины (лейцин- и метионин-энкефалины), а-, b-, у-эндоморфины и другие.

К рецепторам антиноцицептивной (опиоидной) системы относятся (дельта-, каппа- и ми-типы). Среди них выделены подтипы.

дельта-рецепторы (OP1) активируются лей- и мет-энкефалином. Их возбуждение вызывает эйфорию, анальгезию, угнетение дыхания, гипотензию, активацию сфинкте­ров пищеварительного тракта с одновременным ослаблением перистальтики (запор), спазм сфинктера мочевого пузыря, спазм бронхов.

каппа-рецепторы (ОР2) возбуждаются динорфинами - спинальная анальгезия, успокоение, дисфория (отрицательный эмоциональный фон), повышение аппетита, миоз, физическая зависимость.

ми-рецепторы (ОРз) активируются б-эндоморфином - анальгезия (ми1-рецепторы), угнетение центра дыхания (­ми2-рецепторы), успокоение, эйфория, брадикардия, миоз, психическая зависимость.

Опиоидные рецепторы связаны с Gi-белком. Их активация угнетает аденилатциклазу и снижает уровень цАМФ в клетке. Угнетаются вставочные нейроны (релей­ные) задних рогов спинного мозга. Опиоиды открывают связанные с G-белками К+-каналы; повышается выход К­­­ из клетки, что ведёт к гиперполяризации мембран. Гипреполяризация блокирует вход Са2+ в пресинаптическое окончание - снижается выброс sP в синаптическую щель, тормозится проведение импульса боли.

 

Табл. 1. Проведение болевого импульса звездочкой отмечены точки приложения опиоидова


 

Классификация наркотических анальгетиков

Наркотические анальгетики делят на агонисты, агонисты- антагонисты и антагонисты рецепторов антиноцицептивной системы, часто называемых для краткости опиатными (табл. 2).

 

МОРФИН - сильный анальгетик; меняет негатив­ную эмоциональную оценку боли нейтральной, безраз­личной. На вегетативные центры действует мозаично - одни возбуждает, другие угнетает. Центры дыхания, кашля, рвоты, секретор­ный (блуждающих нервов) и терморегуляторный гипоталямуса подавляются. Это ведёт к угнетению дыхания у детей и пожилых лю­дей (у взрослых при передозировке морфина), угнетению кашля, рвоты, снижению пищеварительной секреции, температуры тела. Центры блуждающего нерва (двигательные), сакральные парасимпатические ядра, пусковые зоны рвоты (триггер-зоны), глазодвига­тельный, а также супраоптические ядра гипоталямуса активируются (спазм сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря - запор и затруднение мочеиспускания, повышение тонуса бронхов, спазм жёлчных протоков, рвота, миоз, повышение выделения ан­тидиуретического гормона с последующим снижением диуреза). Рвота при введении морфина развивается у 15% людей (триггер- зоны возбуждаются сильнее, чем угнетается центр рвоты). Снижается выделение гипоталямусом либеринов, и аденогипофиз выделя­ет меньше тропных гормонов, например тиреотропина (снижение функции щитовидной железы, основного обмена). Морфин вводят внутрь, под кожу и в вену. При приёме внутрь большая часть морфина инактивируется при первом прохождении через печень. По­этому его вводят парентерально. Действие длится до 6 часов. У взрослых людей морфин плохо проходит через гемато-энцефалический барьер (около 1% от введённой дозы). Детям до 3-х лет морфин не назначают из-за опасности нарушения дыхания - он хорошо проникает через не сформированный гемато-энцефалический барьер. У пожилых людей морфин может угнетать сосудодвигательный центр.

По субъективной оценке больных морфин является лучшим анальгетиком. Это объясняется эйфорией - беспричинным повы­шенно-радостным настроением с душевным комфортом, положительным восприятием окружающей обстановки и жизненной пер­спективы независимо от реальности. При повторных введениях сила и длительность анальгезии и выраженность эйфории снижаются; развивается привыкание. При длительном применении развиваются физическая и психическая зависимость. Зависимость проявляется при отмене препарата резким ухудшением физического и эмоционального состояния. Это объясняется тем, что при действии морфи­на функция антиноцицептивной системы осуществляется без участия её эндогенных лигандов - динорфинов, эндоморфинов и энкефалинов. Синтез этих лигандов, ввиду их невостребованности, прекращается. Поэтому при отсутствии морфина нет нормального функционирования центральной нервной системы, что проявляется синдромом абстиненции (лишения).

У некоторых людей морфин вместо эйфории может вызывать дисфорию.

ОМНОПОН (пантопон) - новогаленов препарат опия, содержит сумму его алкалоидов, основными из которых являются мор­фин и папаверин. Отличается от морфина тем, что не повышает тонус сфинктеров и гладких мышц, так как их спазм снимается папа­верином.

ПРОМЕДОЛ (тримеперидин), производное пиперидина, применяют очень широко. По обезболиванию уступает морфину в 3 раза; меньше угнетает центр дыхания. Снижает тонус бронхов и мочеточников; может вызвать спазм кишечника и жёлчных прото­ков. Усиливает сокращения матки в родах, поэтому часто применяется при родовспоможении. Хорошо всасывается из кишечника. Может применяться вместе с холинолитиками, антигистаминными средствами при общей и местной анестезии. Для нейролептанальгезии сочетают с нейролептиками. *

ФЕНТАНИЛ, производное пиперидина, как анальгетик превосходит Морфин в сотни раз. Эффект развивается через 1-2 мину­ты, длится до 30 минут. Может вызвать остановку дыхания. Применяют в сочетании с нейролептиками для нейролептанальгезии (вместе с дроперидолом входит в состав таламонала). АЛФЕНТАНИЛ и РЕМИФЕНТАНИЛ действуют в 2 раза короче; легче управ­лять анальгезией. Для спинномозговой анестезии применяют СУФЕНТАНИЛ.

ПИРИТРАМИД (дипидолор) по анальгезирующей силе сходен с морфином, реже даст побочные.эффекты. Применяют в соче­тании с транквилизаторами для «сбалансированной анальгезии» - атаральгезии, например, для обезболивания родов.

ЛОПЕРАМИД (имодиум) химически сходен с фентанилом и пиритрамидом; не имеет выраженного анальгезирующего дейст­вия. Тормозит перистальтику кишечника. Применяют как симптоматическое средство при диарее.

ТИЛИДИН (валорон) сходен по строению с промедолом. Быстрый сильный анальгетик. Дыхательный центр угнетает мало. Применяют внутрь, ректально и под кожу при травматических, операционных, ожоговых, инфарктных болях и болях при опухолях.

ТРАМАДОЛ (трамал) - смесь лево- и правовращающих изомеров. Высокая анальгетическая активность, связанная с актива­цией нисходящей адренэргической системы и нарушением ноцицептивной передачи в желатинозном веществе спинного мозга. Эф­фективен при приёме внутрь и парентеральном. В первом случае эффект развивается через 30 минут, во втором - через 5-10 минут; длится до 5 часов. Можно применять в форме ректальных свечей. Показания как у морфина. Хорошо переносится.

Morphini hydrochloridum, табл. по 0,01; раствор ]% в амп. и шприц-тюбиках no 1 ml Omnoponum, раствор 1% и 2% в амп. по 1 ml и по 2 ml

Trimeperidinum, табл. по 0,025; раствор 1% и 2% в амп. и шприц-тюбиках по 1 ml

АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ

Одни опиатные рецепторы возбуждают, другие - подавляют. Анальгезия связана с возбуждением к-рецепторов. Редко угнета­ют центр дыхания, мало влияют на внутренние органы. Восстанавливают дыхание при отравлении агонистами.

НАЛОРФИН (анторфин) - слабый анальгетик. Как антагонист ослабляет анальгетический эффект морфина и его аналогов, а также вызываемые ими угнетение дыхания, аритмии, изменение тонуса гладких мышц. Слабое анальгетическое действие налорфина не используется - он вызывает психическое возбуждение, тревогу, галлюцинации. У наркоманов вызывает синдром абстиненции.

БУПРЕНОРФИН более сильный анальгетик, действие связано с возбуждением к-рецепторов и частично ц-рецепторов. Не вы­зывает эйфории, так как является антагонистом дельта-рецепторов. Назначают при сильных болях и болях средней тяжести (инфаркт мио­карда, после операций). Хорошо всасывается в кишечнике.

БУТОРФАНОЛ как анальгетик эффективнее морфина во много раз; реже вызывает физическую зависимость и наркоманию. Агонист к- и ц-рецепторов, антагонист дельта-рецепторов. Применяют при сильных онкологических, травматических болях, при почечной колике. Опасен при инфаркте миокарда, так как повышает силу сокращений сердца.

НАЛЬБУФИН (нубаин) близок по строению к буторфанолу. Агонист к-рецепторов и антагонист ц-рецепторов. Сильное седативное действие. Мало влияет на моторику пищеварительного тракта и сердечнососудистую систему. Дыхание угнетает. Проникает через плаценту, может расстроить дыхание новорождённого. У наркоманов вызывает приступ абстиненции.

ПЕНТАЗОЦИН (фортрал) является агонистом дельта-рецепторов и антагонистом ц-рецепторов. Слабее морфина как анальгетик, меньше угнетает дыхание, реже вызывает нарушения перистальтики кишечника и мочеиспускания. Хорошо всасывается в кишечни­ке. Показан в тех же случаях, что и морфин. При острых болях вводят парентерально, при хронических - внутрь. При введении в вену повышает артериальное давление, что опасно при инфаркте миокарда.

Nalorphini hydrochloridum, раствор 0,5% в амп. по 1 ml; раствор 0,05% в амп. по 0,5 ml (для новорожденных) Pentazocinum, табл. по 0,05; раствор 3% в амп. по 1 ml

Антагонистами опиоидов являются налоксон и налтрексон. НАЛОКСОН (наркан) по структуре близок к налорфину. Является конкурентным антагонистом опиоидов в действии на все опиатные рецепторы. Назначают при остром отравлении наркотическими анальгетиками, при алкогольной коме и различных видах шока. Быстро восстанавливает дыхание, уменьшает гипотензию. Действует коротко; вводится несколько раз. При отравлении агонистами-антагонистами дозы в 20 раз выше, чем при отравлении «чистыми» аго­нистами. У наркоманов вызывает синдром абстиненции. Новорождённых вводят Narcan neonatal.

НАЛТРЕКСОН (налорекс, трексан) более активен. Применяют внутрь; действие начинается через 1,5 часа, длится до 48 часов. Может применяться для лечения опиоидной зависимости.




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2015-06-26; Просмотров: 427; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.022 сек.