Различают неиммунные (неспецифические) и иммунные (специфические) антицеллюлярные механизмы

Антицеллюлярные механизмы обеспечивают обнаружение и разрушение генотипически и фенотипически чужеродных для организма опухолевых клеток или торможения их роста. Сигналом для активации антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты организма является генетическая чужеродность клеток бластомы.

Антицеллюлярные механизмы

При недостаточности антимутационных механизмов и активации онкогенов нормальная клетка приобретает опухолевый генотип и характерные для него фенотипические признаки. Это служит сигналом для включения антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты.

Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение, устранение или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные механизмы при участии онкосупрессоров и систем репарации ДНК.

Антимутационные механизмы

• Неиммунные механизмы

Эти механизмы осуществляют надзор за сохранением нормального (индивидуального и однородного) клеточного состава организма. Реализуют эти механизмы как клетки, так и гуморальные факторы.

† Канцеролитические клетки: фагоциты, естественные киллеры, цитотоксические T–лимфоциты.

† ФНО.

Онколитический эффект ФНО обеспечивается благодаря его комплексному действию:

‡ усилению образования активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами, находящимися в ткани новообразования;

‡ активации процесса тромбообразования в микрососудах опухоли, её ишемии и некроза;

‡ активации секреции лейкоцитами цитокинов с высоким канцеролитическим эффектом (например, ИЛ и ИФН).

† Факторы аллогенного торможения и деструкции генетически чужеродных клеток. Такими факторами являются специфические для каждого типа клеток метаболиты, а также некоторые цитокины. Воздействие их на единичные опухолевые клетки обусловливают нарушение метаболизма в них, функции и, в конце концов, гибель их.

† Факторы контактного торможения, подавляющие перемещение и пролиферацию опухолевых клеток.

† ‑ЛП сыворотки крови и других биологических жидкостей. Доказано их прямое канцеролитическое действие в культуре опухолевых клеток и отсутствие его в культуре нормальных клеток. У пациентов с новообразованиями уровень ‑ЛП крови существенно снижен.

Указанные (а также некоторые другие) неспецифические антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты имеют важное значение. Однако эти механизмы недостаточно эффективны. Многие опухолевые клетки способны ускользать от их действия. В связи с этим важное значение в системе противоопухолевой защиты принадлежат специфическим факторам.

• Иммунные механизмы

Эти механизмы реализуют клеточное и гуморальное звенья иммунитета.

† Цитотоксические T-лимфоциты, стимулированные опухолевыми Аг. T‑киллеры оказывают цитолитический эффект двояко:

‡ при непосредственном контакте с опухолевой клеткой;

‡ опосредованно (дистантно) путём выделения в биологические жидкости организма различных цитотоксических агентов.

† Специфические АТ, вырабатываемые плазматическими клетками в связи с появлением в организме опухолевых Аг.

Цитотоксический эффект противоопухолевых АТ эффективен в основном в отношение отдельных бластомных клеток (например лейкозных). Это объясняется возможностью контакта антигенных детерминант опухолевой клетки и молекулами АТ. Клетки, находящиеся в составе опухолевого узла, мало доступны для Ig.

Почему же столь мощные антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты не всегда эффективны? Этому есть несколько причин:

† Канцерогенные агенты, вызывая опухоли, одновременно существенно подавляют и активность факторов антибластомной защиты.

† Новообразование обусловливает развитие патологической толерантности к нему. Это достигается путём:

‡ потенцирования состояния иммунодепрессии

† экранирования антигенных детерминант бластомы

† блокады рецепторов киллеров свободными (отделившимися от опухолевых клеток) антигенными структурами, а также некоторыми другими путями.

† В опухолевых клетках антигенные детерминанты часто мало‑ или недоступны для контакта с Ig и специфическими T‑киллерами.

† Аг опухоли могут быть «своими» для иммунной системы, и поэтому бластомные клетки не подвергаются уничтожению. Примером могут служить обнаруживаемые в некоторых опухолях эмбриональные белки, к которым имеется физиологическая толерантность.

† Клетки новообразования способны менять свой антигенный профиль. В основе этого лежит высокая степень опухолевой прогрессии, обусловленная постоянно происходящими мутациями различных генов клеток бластомы.

Дата добавления: 2015-06-04