![]() КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Механизм превращения протоонкогенов в онкогены
Инициация Роль наследственности в возникновении опухолей Факторы риска опухолей Вредные привычки Курение. Табакокурение является причиной около 90% случаев рака легкого. В табачном дыме содержится бензпирен, бензантрацен, мышьяк, никель и др. канцерогены. Алкоголизм. Жевание бетеля, наса (смесь табака, извести, золы и масла), употребление чрезмерно горячей пищи. Нерациональное питание Повышенное потребление жира, консервированных блюд, копченостей, недостаток в пище клетчатки, витаминов. Промискуитет (беспорядочные половые связи) увеличивает риск возникновения опухолей вирусной этиологии (рак шейки матки) Загрязнение окружающей среды Промышленные отходы, содержащие канцерогены и радиоактивные соединения, строительство зданий с использованием материалов, содержащих канцерогенные вещества (радон, фенолы)
ПАТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА – КАНЦЕРОГЕНЕЗ канцерогенез – длительный процесс накопления генетических повреждений. Стадии канцерогенеза: 1. Инициация 2. Промоция 3. Прогрессия ИНИЦИАЦИЯ Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую, т.е. приобретение клеткой способности беспредельно размножаться Инициация заключается в возникновении мутаций одного из генов, регулирующих клеточное размножение, под влиянием различных канцерогенов:
1. ПРЕВРАЩЕНИЕ ПРОТООНКОГЕНОВ В ОНКОГЕНЫ – АКТИВАЦИЯ ОНКОГЕНОВ Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Они кодируют синтез факторов роста (sis), рецепторов для факторов роста (c-erb), вторичных посредников передачи митогенного сигнала к ядру (ras), факторов транскрипции (c-myc). 1) Точечная мутация протоонкогена 2) Транслокация протоонкогенов 3) Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой активностью 4) Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего рядом расположенные гены. Роль промоторов для протоонкогенов могут играть участки ДНК вирусов, а также «прыгающие» гены – сегменты ДНК, способные перемещаться и встраиваться в разные участки генома клеток. 2. ИНАКТИВАЦИЯ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ ДЕЛЕНИЯ КЛЕТОК Для превращения нормальной клетки в опухолевую in vivo необходима кроме активации онкогена также инактивация генов супрессоров пролиферации Гены супрессоры
Нерегулируемая пролиферация
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ р53 повреждение ДНК
Есть р53 нет р53 ¯ ¯ Остановка клеточного цикла в фазе G1 продолжение клеточного деления
Невозможность репарации успешная репарация ДНК ¯ ¯ ¯ Апоптоз продолжение деления клон мутантных клеток
В результате активации онкогена и инактивации генов супрессоров клеточной пролиферации синтезируются онкобелки, которые выполняют функции:
Нерегулируемая пролиферация 3. УГНЕТЕНИЕ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ АПОПТОЗ Апоптоз – программированная смерть клетки. Этот процесс «самоубийства клеток» включается разнообразными внешними по отношению к клетке стимулами и неразрешимыми внутриклеточными «конфликтами» (невозможность репарации ДНК, увеличение внутриклеточного кальция). К внешним стимулам относятся фактор некроза опухолей (ФНО), лиганды для CD95, Fas-рецепторов, прекращение поступления к клетке регуляторных сигналов (факторов роста, гормонов, сигналов от микроокружения), действие ионизирующей радиации, свободные радикалы. Апоптоз включает следующие стадии: Фактор некроза опухолей, лиганды для CD95, Fas-рецепторов ¯ Связывание с рецептором на поверхности клетки (рецептор для фактора некроза опухолей, Fas/Apo-I рецептор, СD95). ¯ Передача трансмембранного сигнала к клеточному ядру (система фосфолипазы С, ионы кальция и др). ¯ Активация генов апоптоза, синтез и активация эндонуклеаз и протеолитических ферментов (сериновых протеаз, специфических цистеиновых протеаз ICE, Са-зависимых протеаз -кальпаинов) ¯ фрагментация ДНК и разрушение цитоскелета ¯ апоптозные тельца В опухолевых клетках нарушена программа апоптоза в результате нарушения функции генов, регулирующих этот процесс. Гены, регулирующие апоптоз
4. ПОВРЕЖДЕНИЕ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ДНК Повреждение генов репарации ослабляет способность клетки устранять ошибки, возникающие при нарушении структуры ДНК
Гены репарации ДНК
амплификация активированных онкогенов, дополнительные генные и хромосомные абберации, активация трансмембранной сигнальной системы, активация протеинкиназы С, стимуляция секреции факторов роста другими клетками под влиянием промоторов. ¯ Стимуляция клеточного деления ¯ формирование опухолевого узла ¯
нестабильность генома ¯ продолжающиеся мутации ¯ появление более злокачественных клонов, селекция наиболее устойчивых к защитным силам организма и действию лекарственных препаратов опухолевых клеток
Дата добавления: 2015-06-04; Просмотров: 452; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |