БЛЕОМИЦИН (Вlеоmycinum)

Противоопухолевый антибиотик, продукт жизнедеятельности гриба Str. vertiсillus. Водорастворимый полипептид.

Синонимы: Вlanoxan, Вlenoxane, Вleocin, Вleocamicina.

Блеомицин является одним из представителей группы близких по структуре природных соединений, обладающих противоопухолевой активностью (блеомицин А2, В2 и др.). Механизм их цитотоксического действия связан со способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК. Блеомицин обладает способностью накапливаться, (при парентеральном введении) в коже, в связи с чем он особенно эффективен при раке кожи, а также слизистых оболочек. Он относительно мало угнетает костномозговое кроветворение. Не оказывает существенного иммуносупрессивного влияния.

Применяют главным образом при плоскоклеточном раке слизистых оболочек полости рта, носоглотки, гортани, пищевода, а также при раке полового члена, тератобластоме яичка и яичников и лимфогранулематозе.

Препарат более эффективен в ранних стадиях. При метастазах злокачественных опухолей лечебного эффекта не отмечено. При раке пищевода рекомендуется в сочетании с лучевой терапией, при тератобластоме - в сочетании с винбластином или другими противоопухолевыми препаратами.

Вводят внутривенно или внутримышечно.

Детям следует назначать препарат с осторожностью, уменьшая дозу в соответствии с массой тела.

При применении блеомицина могут наблюдаться различные побочные явления. В день введения, иногда повышается температура тела, возможны тошнота, рвота, анорексия, стоматит, конъюнктивит, вульвит, алопеция. Часто наблюдаются изменения кожи: очаговые гиперкератозы, гиперпигментация, дерматиты. Могут также отмечаться гиперестезия дистальных (ногтевых) фаланг, покраснение кончиков пальцев, ломкость ногтей. Обычно эти явления развиваются к концу курса лечения, протекают доброкачественно и не требует прекращения лечения. Отдаленным побочным явлением может быть пневмония. В процессе лечения блеомицином и через 3 - 4 нед по окончании лечения, необходимо производить рентгенологическое исследование грудной клетки. В случае обнаружения в процессе лечения признаков пневмонии, лечение прекращают.

Для инъекций применяют свежеприготовленные растворы. Попадание растворов под кожу не допускается.

МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum). 4-Амино-N 10 -метилптероилглутаминовая кислота или (дезокси-4-амино-N метилфолиевая кислота).

Синонимы: Abifrexate, А-methopterin, Аntifolan, Folex, Methotrexate, Methylaminoрterinum, Mexate и др.

Выпускается также в виде натриевой соли (для инъекций) - леофилизированной сухой пористой массы желтого (по 0, 005 г) и от темно-желтого до желто-коричневого (по 0, 05 и 0, 1 г) цвета, растворимой в воде. Препарат гигроскопичен. Неустойчив к действию света.

По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой (см.) и является ее антиметаболитом-антагонистом.

В связи с антифолиевым эффектом, препарат подавляет клеточный митоз, рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост злокачественных новообразований.

Применяют метотрексат внутрь, а также в виде натриевой соли внутримышечно, внутривенно и интратекально. При приеме внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 2 - 4 ч, после внутримышечного и внутривенного введения - в течение первого часа. Быстро выводится из организма с мочой.

Назначают метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме; при комбинированной химиотерапии у больных раком молочной железы, легкого, яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальций-фолината - см.) применяют также при остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягких тканей, хориокарциноме матки.

Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток.

Натриевую соль метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно) или в спинномозговой канал. Содержимое ампулы растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.

Взрослым при лейкозах назначают натриевую соль метотрексата парентерально.

При хориокарциноме матки применяют натриевую соль метатрексата внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 0, 02 г (20 мг) ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2 - 4 раза при первичном лечении с интервалами 2 - 4 нед, при поддерживающей терапии - 1 - 2 раза.

Суммарные дозы метотрексата и его натриевой соли составляют 0, 2 - 0, 4 г (200 - 400 мг) для ранее не леченных больных и, 0, 1 - 0, 2 г для больных, которым проводили поддерживающую терапию.

При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят натриевую соль метотрексата в спинномозговой канал (0, 25 % раствор в разовой дозе 0, 005 0, 01 г или 10 мг на 1 м 2 поверхности тела с интервалами 3 - 4 дня).

При тяжелых формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы метотрексата недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрексат и его натриевую соль применяют иногда в повышенных дозах. Такая терапия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальция фолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата, без существенного снижения противоопухолевой активности.

При применении метотрексата натриевой соли в повышенных дозах, растворяют содержимое ампулы (0, 05 или 0, 1 г препарата) в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3 - 4 ч взрослым в дозах от 200 мг/м 2 до 3 г/м 2 1 раз в неделю. Курс лечения от 1 до 3 введений. Повторные курсы возможны через 3 - 4 нед.

Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить за рН мочи; в день введения и в последующие 2 - 3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4, 2 % раствора натрия гидрокарбоната и 400 - 800 мл изотонического раствора натрия хлорида, накануне, в день лечения и в последующие 2 - 3 дня. Метотрексат в повышенных и высоких дозах необходимо вводить в сочетании с дополнительной гидратацией по 2 л жидкости в сутки (раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы с добавлением панангина или 20 мл 10 % раствора калия хлорида).

Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше, вводят под контролем содержания препарата в сыворотке крови.

Метотрексат применяют также при лечении псориаза. Обычно назначают по 2, 5 - 5, 0 мг внутрь 2 - 3 раза в день 1 раз в неделю; иногда назначают в дозе 2, 5 мг 3 - 4 раза в день курсами 5 - 7 дней с 3-дневными перерывами. Применяют также метотрексат в комплексной терапии псориаза в сочетании с пирогеналом.

Препарат эффективен также при ангиоретикулезе Капоши, грибовидном микозе и некоторых других дерматозах.

В последние годы предложено применять метотрексат в качестве одного из <базисных> средств в комплексной терапии ревматоидного артрита. Применяют перорально или парентерально в дозах 5, 0 - 7, 5 - 15, 0 мг 1 раз в неделю (с интервалами 12 - 24 ч между приемами отдельных доз). Курс лечения 18 мес.

Во всех случаях применения метотрексата следует учитывать, что препарат может вызывать побочные явления: тошноту, диарею, стоматит, а при более длительном применении - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровотечениями, выпадение волос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью, анемию, возможно присоединение вторичной инфекции; возможны токсический гепатит, поражение почек и др.

Применяют препарат под тщательным врачебным наблюдением. Препарат противопоказн при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга.

В период лечения метотрексатом необходимо проводить исследование содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения - 1 раз в неделю в течение месяца.

Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салицилаты и препараты, которые могут угнетать кроветворение (сульфаниламиды и др.).

ЭТОПОЗИД (Etoposide). 4'-Деметилпиподофиллотоксин 9- [4, 6- O-R)-этилиден]- b -D-гликопиранозид.

Синонимы: Вепезид, Epipodophyllotoxin, Vepsid, Vespid и др.

Применяют этопозид при мелкоклеточном раке легкого, опухолях яичек, лимфомах, миелолейкозе, саркоме Капоши.

Рекомендуется сочетание этопозида с адриамицином, циклофосфаном.

Дата добавления: 2015-06-27