Будущее растворов гемоглобина и эмульсий ПФУ

Кроме снижения объема гемотрансфузий в хирургии у эмульсий ПФУ имеются другие потенциальные показания в связи с их способностью увеличивать оксигенацию тканей. Такие будущие показания смогут включить профилактику церебральной ишемии, острых нарушений мозгового кровообращения, побочных церебральных реакций при кардио-пульмональном шунтировании, ишемии спинного мозга, миокардиальной ишемии при инфаркте миокарда, чрескожной коронароангиопластике, профилактику ишемии конеч­ностей, применение в неотложной хирургии и травматологии при отсутствии препаратов крови [36] и декомпрессионной болезни. Эмульсии ПФУ могут улучшать оксигенацию опухолей для увеличения их чувствительности к лучевой и химиотерапии, использоваться для профилактики и лечения воздушных эмболии и улучшения сохранения органов для предстоящей трансплантации [25].

Наилучшей областью применения растворов гемоглобина и эмульсий ПФУ в будущем может стать комбинация острой нормоволемической гемодилюции (ОНГ) предопераци-онно и использование искусственных носителей кислорода во время операции, так назы­ваемая продвинутая ОНГ (Рис.2).

Рис. 2. Продвинутая ОНГ (ПОНГ): Продвинутая ОНГ подразделяется на три периода (А-С). (А)

Предоперационная ОНГ с использованием обще­принятых препаратов для объемозамещения без использования искусственных носителей кислоро­да. Предоперационная ОНГ предназначена для создания относительно низких значений гематок-рита, близких к индивидуальному трансфузионно-му пороговому уровню. (В) Во время хирургиче­ского вмешательства, когда гематокрит ожидаемо еще более снижается в результате хирургической кровопотери, для улучшения оксигенации тканей используются искусственные носители кислорода. Заметим, что общая экстракционная способность по кислороду, исходящая из суммарного (Общий) транспорта О₂ красных клеток крови и искуствен-ного носителя кислорода, поддерживается во время операции на уровне, достигнутом при проведении предоперационной ОНГ, т.е. выше инди­видуального трансфузионного порогового уровня. (С) Послеоперационная ретрансфузия крови увеличивает гематокрит выше индивидуального трансфузионного порогового уровня. Таким обра­зом, несмотря на отсутствие вклада искусственного носителя кислорода, базовый транспорт О₂ не вызывает ухудшения вксигенации.

Перед операцией ОНГ проводят для создания относительно низкого уровня гематок-рита. Во время операции, если после хирургической кровопотери, объемозамещения коллоидами и кристаллоидами гематокрит продолжает снижаться, с целью поддержания оксигенации тканей вводят искусственные носители кислорода. При этом низкие уровни гематокрита не наносят ущерба больному. Ближе к концу операции аутологичная кровь, забранная во время формирования ОНГ, может быть перелита больному для обеспече­ния более высокого уровня гематокрита в послеоперационном периоде, при этом транс­порт кислорода вновь осуществляется эндогенными красными клетками крови. Следова­тельно, нет необходимости в значительном повышении артериального РО2 в послеоперационном периоде, а относительно короткий период полувыведения искусст­венных носителей кислорода (< 24 час) не станет препятствием их успеху в сокращении потребности периоперативных гемотрансфузий (Рис. 2).

Достоинства и недостатки растворов гемоглобина Достоинства:

• Забирает и отдает (экстрагирует) кислород

• Сигмовидная форма кривой диссоциации кислорода

• Для максимального действия не обязателен 100% FiO2

• Легок для измерения

Недостатки:

• Побочные действия

• Вазоконстрикция

• Искажение результатов колориметрических лабораторных методов

Достоинства и недостатки эмульсий ПФУ Достоинства:

• Забирают и отдают кислород

• Немногочисленные и слабые побочные действия

• Токсические воздействия на органы неизвестны Недостатки:

• Для достижения максимального эффекта необходим 100% FiO2

• Часто возникает необходимость в коллоидах, обладающих побочными эффек­тами

Литература

1. Spahn DR, Leone BJ, Reves JG, Pasch T. Cardiovascular and coronary physiology of acute isovolemic hemodilution: a review of nonoxygen-carrying and oxygen-carrying solutions. Anesth. Analg. 1994; 78:1000-21.

2. Vlahakes GJ, Lee R, Jacobs ЕЕ, LaRaia PJ, Austen WG. Hemodynamic effects and oxygen transport properties of a new blood substitute in a model of massive blood replacement. J. Погас. Cardiovasc. Surg. 1990; 100:379-88.

3. Stand/ T, Lipfert B, Keeker W, Schulte am Esch J, Lorke DE. Akute Auswirkungen eines kompletten Blutaustauschs mit ultragereinigter Hamoglobinlosung oder Hydroxyathylstarke auf Leber und Mere im Tiermodell. Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 1996; 31:354-61.

4. Xu L, Sun L, Rollwagen FM, et al. Cellular responses to surgical trauma, hemorrhage, and resuscitation with diaspirin cross-linked hemoglobin in rats. J. Trauma 1997; 42:32-41.

5. Fitzgerald RD, Martin CM, Dietz GE, Doig GS, Potter RF, Sibbald WJ. Transfusing red blood cells stored in citrate phosphate dextrose adenine-1 for 28 days fails to improve tissue oxygenation in rats. Crit. Care. Med 1997; 25:726-32.

6. DeAngeles DA, Scott AM, McGrath AM, et al. Resuscitation from hemorrhagic shock with diaspirin cross-linked hemoglobin, blood, or hetasfarch. J. Trauma 1997; 42: 406-12.

7. Viele MK, Weiskopf RB, Fisher D. Recombinant human hemoglobin does not affect renal function in humans: analysis of safety and pharmacokinetics. Anesthesiology 1997; 86:848-858.

8. Przybelski RJ, Daily EK, Kisicki JC, Mattia Goldberg C, Bounds MJ, Co/burn WA. Phase I study of the safety and pharmacologic effects of diaspirin cross-linked hemoglobin solution. Crit. Care. Med 1996; 24:1993-2000.

9. Kasper SM, Walter M, Grune F, BischoffA, Erasmi H, Buzello W. Effects of a hemoglobin-based oxygen carrier (HBOC-201) on hemodynamics and oxygen transport in patients undergoing preoperative hemodilution for elective abdominal aortic surgery. Anesth Analg 1996; 83:921-7.

10. Dietz NM, Martin CM, Beltrandelrio AG, Joyner MJ. The effects of cross linked hemoglobin on regional vascular conductance in dogs. Anesth. Analg. 1997; 85:265-273.

11. Gulati A, Sharma AC, Singh G. Role of endothelin in the cardiovascular effects of diaspirin cross/inked and stroma reduced hemoglobin. Crit. Care. Med 1996; 24:137-47.

12. Gulati A, Rebello S. Role of adrenergic mechanisms in the pressor effect of diaspirin cross-linked hemoglobin. J. Lab. Clin. Med. 1994; 124:125-33.

13. Gould SA, Moss GS. Clinical development of human polymerized hemoglobin as a blood substitute. Worid-J-Surg 1996; 20: 1200-7.

14. Keipert PE, Gomez CL, Gonzales A, MacDonald VW, Hess JR, Winslow RM. Diaspirin cross-linked hemoglobin: tissue distribution and long-term excretion after exchange transfusion. J. Lab. Clin. Med. 1994; 123:701-11.

15. Bickell WH, Wall MJ, Pepe PE, et al. Immediate versus delayed fluid resuscitation for hypotensive patients with penetrating torso injuries. N EnglJ Med 1994; 331:1105-9.

16. Gulati A, Sen AP. Dose-dependent effect of diaspirin cross-linked hemoglobin on regional blood circulation of severely hemorrhaged rats. Shock 1998; 9: 65-73.

17. Rear/ G, Bodenham AR, Mallick A, Daily EK, Przybelski RJ. Initial evaluation of diaspirin cross-linked hemoglobin (DCLHb) as a vasopressor in critically ill patients. Crit. Care. Med 1997; 25:1480-8.

18. Baron JF, Berridge J, Brichant JF, et al. The use of Diaspirin crosslinked hemoglobin (DCLHb) as an alternative to blood transfusion in cardiac surgery patients following cardiopulmonary bypass: A pivotal efficacy trial. Anesthesiology 1997; 87: A217.

19. Gould SA, Moore ЕЕ, Hoyt DB, et al. The first randomized trial of human polymerized hemoglobin as a blood substitute in acute trauma and emergent surgery. J. Am. Coll. Surg. 1998; 187:113-120.

20. Ma Z, Monk TG, Goodnough LT, et al. Effect of hemoglobin- and Perflubron-based oxygen carriers on common clinical laboratory tests. Clin-Chem 1997; 43:1732-7.

21. Reppucci AJ, Matt/a Goldberg C, Przybelski RJ, Kuczerepa PR, Balma DL. The effects of diaspirin-crosslinked hemoglobin on the assessment of immunohematology profiles. Transfusion 1997; 37:1143-8.

22. Siegel JH, Fabian M, Smith JA, Costantino D. Use of recombinant hemoglobin solution in reversing lethal hemorrhagic hypovolemic oxygen debt shock. J Trauma 1997; 42:199-212.

23. Riess JG. Overview of progress in the fluorocarbon approach to in vivo oxygen delivery. Biomater Artif Cells Immobil Biotechnol 1992; 20:183-202.

24. Wahr JA, Trouwborst A, Spence RK, et al. A pilot study of the effects of a perflubron emulsion, AF 0104, on mixed venous oxygen tension in anesthetized surgical patients. Anesth. Analg. 1996; 82:103-7.

25. Keipert PE. Perfluorochemical emulsions: Future alternatives to transfusion. Blood Subst. Princ. Meth. Prod. Clin. Trials 1998; 2:127-156.

26. Riess JG, Keipert PE. Update on perfluorocarbon-based oxygen delivery systems. In: Tsuchida E, ed. Blood substitutes -Present and Future Perspectives. Lausanne: Elsevier Science S. A., 1998:91-102.

27. Kent KM, Cleman MW, Cowley MJ, et al. Reduction of myocardial ischemia during percutaneous transluminal coronary angioplasty with oxygenated Fluosol. Am. J. Cardio/. 1990; 66:279-84.

28. Keipert PE, Faithfu/l NS, Bradley JD, et al. Oxygen delivery augmentation by low-dose perfluorochemical emulsion during profound normovolemic hemodilution. Adv Exp Med В/о/1994; 345:197-204.

29. Но/man WL, Sprue/I RD, Ferguson ER, et al. Tissue oxygenation with graded dissolved oxygen delivery during cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg 1995; 110: 774-85.

30. van Rossem K, Vermarien H, Faithful! NS, Wouters L, Decuyper K. Effects of perflubron emulsion and 100% oxygen breathing on local tissue PO2 in brain cortex of unanaesthetized rabbits. Adv Exp Med В/о/1997; 411: 403-9.

31. Stern SA, Dronen SC, McGoron AJ, et al. Effect of supplemental perfluorocarbon administration on hypotensive resuscitation of severe uncontrolled hemorrhage. Am J Emerg Med 1995; 13:269-75.

32. Manning JE, Batson DN, Payne FB, et a/. Selective aortic arch perfusion during cardiac arrest: enhanced resuscitation using oxygenated perflubron emulsion, with and without aortic arch epinephrine. Ann. Emerg. Med. 1997; 29:580-587.

33. Habler OP, Kleen MS, Hutter JW, et a/. Effects of hyperoxic ventilation on hemodilution-induced changes in anesthetized dogs. Transfusion 1998; 38:135-44.

34. Habler OP, Kleen MS, Hutter JW, et a/. Hemodilution and intravenous perflubron emulsion as an alternative to blood transfusion: effects on tissue oxygenation during profound hemodilution in anesthetized dogs. Transfusion 1998; 38:145-55.

35. Habler OP, Kleen MS, Hutter JW, et a/. Iv perflubron emulsion versus autologous transfusion in severe normovolemic anemia: Effects on left ventricular perfusion and function. Res Exp Med 1998; 197:301-18.

36. Spahn DR, van Bremt R, Theilmeier G, et al. Perflubron emulsion delays blood transfusion in orthopedic surgery. Anesthesiology 1999; (in press):.

37. Keipert PE, Faithfull NS, Roth DJ, et al. Supporting tissue oxygenation during acute surgical bleeding using a perfluorochemical-based oxygen carrier. Adv Exp Med Bio/1996; 388:603-9.

38. Looker D, Abbott-Brown D, Cozart P, et al. A human recombinant haemoglobin designed for use as a blood substitute. Nature 1992; 356:258-60.

39. Dieryck W, PagnierJ, Poyart C, eta/. Human haemoglobin from transgenic tobacco. Nature 1997; 386:29-30.

УВАЖАЕМЫЕ ЧИТАТЕЛИ!

Издательством Северного государственного медицинского

университета выпущена в свет книга

«Психическое здоровье ветеранов Афганской войны»

Авторы: П.И. Сидоров, СВ. Литвинцев, М.Ф.Лукманов

В книге исследуется малоизученная в отечественной

медицине проблема психического здоровья у ветеранов

войны в Афганистане. Излагается история оформления

концепции посттравматических стрессовых расстройств,

приводятся современные диагностические критерии

отдаленных последствий боевого стресса. На основе

результатов обследования значительных групп

военнослужащих Ограниченного контингента советских

войск на территории Афганистана рассматриваются

различные аспекты боевой психической травмы,

аддиктивного поведения участников боевых действий,

структура и особенности формирования пограничных

психических расстройств и алкогольной зависимости

бывших комбатантов. Приводятся рекомендации по

методике обследования. Предлагается программа

психосоциальной реабилитации, разработанная авторами.

В приложении: фрагменты из публикаций

о боевых действиях в Афганистане.

Издание рассчитано на специалистов в области психического здоровья, социальных работников, студентов

медвузов.

Издательский центр СГМУ принимает заказы на эту книгу, готов рассмотреть Ваши пожелания и предложения

по адресу:

163061, Архангельск, пр. Троицкий, 51, каб. 330.

Телефоны для справок (8182) 20-61 -90, 64-03-42

E-mail: [email protected]

Дата добавления: 2014-01-03