Группа тубокурарина

d-Тубокураринхлорид, алкалоид из кураре — растительных экстрактов, применявшихся южно-американскими индейцами в отдаленных районах долин Ориноко и Амазонки в качестве яда для стрел. Хотя физиологическое действие кураре было известно европейцам еще в XVI в., первые серьезные химические исследования его алкалоидов были предприняты Р. Бёмом только в 1895 г., чистый же тубокураринхлорид был выделен Г. Кингом в 1935 г. Подлинный источник этого алкалоида — хондродендрон войлочный (Chondrodendron tomentosum) Г. Кинг установил в 1937 г. и не вполне точную формулу предложил в 1948 г. Стереохимия алкалоида выяснена в 1963 г., а исправленная формула установлена только в 1970 г. А. Дж. Эвереттом, Л.А.Лоу и С. Вилкинсоном.

Большой интерес к d-тубокураринхлориду обусловлен его своеобразным миорелаксантным физиологическим действием: алкалоид конкурентно связывается с н-холинорецепторами концевой пластинки, деполяризуя постсинаптическую мембрану и блокируя нервно-мышечную передачу.

Это его свойство широко используется в хирургической практике, так как имеется достаточная дозозависимая избирательность в действии на различные группы мышц, причем дыхательные мышцы парализуются последними. Синтезировано большое количество аналогов d-тубокурарина и выяснено, что для проявления курареподобной активности совершенно необходимо наличие двух катионных центров на расстоянии 1,4—1,5 нм. Из этих аналогов следует упомянуть самый короткодействующий препарат (5—10 мин) —дитилин, полностью аналогичные d-тубокурарин-хлориду по продолжительности действия (20—40 мин) диплацин и павулон и препарат длительного действия (более 60 мин) — анатруксоний.

Дата добавления: 2014-01-03