Средства, влияющие на афферентную иннервацию, то есть действующие в области чувствительных нервных окончаний

Делятся на 2 группы

Средства, понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов или препятствующие их возбуждению, куда относятся местноанестезирующие, вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства.

Средства, стимулирующие окончания афферентных нервов, куда относятся средства, стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей (раздражающие средства), некоторые рвотные и отхаркивающие, слабительные и желчегонные средства.

Местноанестезирующие средства.

Вызывают временную потерю чувствительности в результате обратимого паралича чувствительных нервных окончаний и проводников в месте введения этих средств. Сначала исчезает болевая чувствительность, а затем и другие ее виды.

Виды местной анестезии: 1) терминальная (поверхностная) анестезия достигается смазыванием местным анестетиком слизистых оболочек, раневой и язвенной поверхности. 2) проводниковая анестезия достигается путем введения местного анестетика по ходу нерва, при этом теряется чувствительность области, которая иннервируется этим нервом, поэтому ее называют еще областной или регионарной. Разновидностями проводниковой анестезии являются спинномозговая, когда анестетик вводят субарохноидально, и эпидуральная (перидурально) анестезия, когда анестетик вводят в пространство над твердой мозговой оболочкой спинного мозга. При этих анестезиях вещество действует на передние и задние корешки спинного мозга, вызывая потерю чувствительности ниже места инъекции.

При действии анестетика на смешанный нерв, влиянию подвергаются как чувствительные, так и двигательные волокна, но чувствительные тоньше, быстрей пропитываются веществом, в связи с чем, сначала теряется чувствительность, а при углублении анестезии нарушаются и движения. Как правило, используются дозы анестетика, вызывающие только потерю чувствительности. 3) инфильтрационная анестезия (тугая ползучая инфильтрация по Вишневскому) достигается путем послойного «пропитывания» под давлением анестетиком тканей в месте операции.

Условия необходимые для проявления местного эффекта анестетиков. Обезболивающее действие эти средства оказывают в виде основания, но оно не растворимо в воде, поэтому почти все анестетики применяются в виде хорошо растворимых хлористоводородных солей, из которых в щелочной среде тканей образуются основания. В связи с этим местные анестетики неэффективны в воспаленных тканях, где среда кислая (ацидоз). Поэтому эти средства необходимо вводить вокруг очага воспаления.

Механизм действия. Нервное волокно в покое поляризовано, то есть между его внутренней поверхностью, которая заряжена отрицательно, и наружной, которая заряжена положительно, существует разность потенциалов. При прохождении нервного импульса повышается проницаемость мембраны для ионов натрия, он положительно заряженный, поступает в волокно, вызывая деполяризацию, то есть перезарядку мембраны, вследствие чего возникает потенциал действия, и импульс проводится. Местные анестетики блокируют натриевые каналы, натрий в волокно не поступает, соответственно не возникает деполяризация и потенциал действия, вследствие чего импульс не генерируется и не проводится. С этим и связан обезболивающий эффект. До конца не ясно, почему мембрана становится не проницаема для натрия. Но есть основания полагать, что, во-первых, анестетики конкурируют с кальцием, который регулирует проницаемость мембраны для натрия; во-вторых, повышают поверхностное натяжение фосфолипидов мембраны, и натриевые каналы закрываются.

Классификация основана на применении этих средств.

1) средства, применяемые для терминальной анестезии:

а) для хирургической, куда относятся высокотоксичные кокаин, дикаин и менее токсичный пиромекаин. Они хорошо всасываются через слизистые оболочки и применяются в оториноларингологии, офтальмологии, стоматологии, при бронхографии, изофагоскопии и т. д. Кокаин является первым местноанестезирующим средством, был открыт Анрепом в 1879 году, в настоящее время почти не применяется, так как кроме высокой токсичности он вызывает психическую лекарственную зависимость. Это наркотик.

б) для нехирургической, куда относится анестезин. Он является слабым основанием, солей не образует, поэтому не растворяется в воде и применяется наружно при зудящих дерматозах в мазях, пастах, присыпках и т. д.; при болях в желудке внутрь в таблетках, суспензиях; в свечах per rectum при трещинах прямой кишки, геморрое.

2) средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии, куда относятся менее токсичные новокаин, тримекаин и бупивакаина гидрохлорид. Они плохо проникают через слизистые оболочки, поэтому для терминальной анестезии их не применяют.

3) средства, применяемые для всех видов анестезии лидокаина гидрохлорид (ксикаин).

Классификация по химической структуре: 1) средства, имеющие сложную эфирную связь, куда относятся кокаин, анестезия, дикаин, новокаин.

2) средства, имеющие амидную связь, куда относятся тримекаин, лидокаин, пиромекаин и бупивакаина гидрохлорид.

Средства со сложноэфирной связью более короткого действия так, как они начинают инактивироваться на месте их введения эстеразами тканей, в отличие от средств с амидной связью, которые эстеразами не инактивируются.

Местнообезболивающее действие эти средства оказывают до тех пор, пока не всосутся в кровь, после чего действуют резорбтивно. Всосавшись, местные анестетики инактивируются в печени, и если всосавшаяся доза больше той, которая инактивируется, появляются симптомы интоксикации. И для того, чтобы усилить и удлинить местное и уменьшить резорбтивное действие местных анестетиков к ним добавляют несколько капель сосудосуживающих средств, чаще- адреналин, который возбуждает α-адренорецепторы сосудов, суживает их, тем самым замедляет всасывание этих средств в кровь. Это и приводит к удлинению местного действия местноанестезирующих средств.

Малотоксичных местных анестетиков используются и резорбтивные эффекты, которые достигаются внутримышечным и внутривенным введениями. Тримекаин, пиромекаин и лидокаин используются в качестве антиаритмических средств, о которых речь пойдет в другой лекции. О резорбтивных эффектах новокаина прочтите в книге.

Побочные эффекты. Могут развиться аллергические кожные реакции (дерматиты, шелушения и др.). К ним (особенно к новокаину) может отмечаться повышенная чувствительность, выражающаяся головокружением, общей слабостью, снижением артериального давления, вплоть до коллапса. Для выявления повышенной чувствительности препараты сначала назначают в меньших дозах. Могут быть и другие побочные эффекты.

Вяжущие средства оказывают местное действие, взаимодействуя с белками, образуют плотные альбуминаты, то есть пленку, которая защищает чувствительные нервные окончания от раздражающих агентов. За счет этого они при действии на воспаленные ткани ограничивают возникновение рефлексов, поддерживающих воспаление, механически суживает сосуды, уменьшая экссудацию. Следовательно, оказывают противовоспалительный эффект. Защищая чувствительные нервные окончания, вяжущие средства оказывают и обезболивающий эффект.

Классификация. Они делятся на 2 группы.

1) Средства растительного происхождения, куда относятся танин, танальбин, лекарственные формы коры дуба, травы зверобоя и череды, листьев шалфея, цветков ромашки, плодов черемухи, черники и другого растительного сырья.

2) Соли металлов, куда относятся: а) препараты висмута: висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ; комбинированные препараты: таблетки «Викалин», таблетки «Викаир». Два последних препарата, кроме вяжущего действия, оказывают и антацидный эффект, то есть снижают кислотность желудочного сока за счет нейтрализации соляной кислоты. Сюда относятся и другие препараты.

б) препараты свинца, куда относятся свинца ацетат, свинцовая вода.

в) препараты алюминия, куда относятся жидкость Бурова, квасцы, квасцы жженные и др. препараты.

Вяжущие средства применяют при воспалительных процессах кожи, слизистых оболочек и пищеварительного тракта (энтериты, колиты) наружно в виде полосканий, примочек, ванн, присыпок, мазей, паст, линиментов и т.д., внутрь, в прямую кишку. А «Викалин» и «Викаир» для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при гастритах с гиперхлоргидрией. Танин вводят внутрь при отравлении солями тяжелых металлов и солями алкалоидов, с которыми он образует нерастворимые соединения, препятствуя их всасыванию.

Обволакивающие средства также оказывают местное действие. Они образуют с водой коллоидные растворы, которые при их нанесении на воспаленные и поврежденные ткани защищают чувствительные нервные окончания от раздражающих агентов. За счет этого при введении внутрь они оказывают противовоспалительное, противорвотное, противопоносное и обезболивающее действие. К ним относятся: слизь из крахмала и семян льна, отвары (рисовый и овсяной), алмагель, который, кроме обволакивающего действия обладает и антацидной активностью, то есть снижает кислотность желудочного сока.

Обволакивающие средства применяют при: 1) острых гастритах, гастроэнтеритах, колитах; 2) острых отравлениях прижигающими ядами, например, кислотами, щелочами; 3) вместе с веществами, раздражающими слизистую оболочку пищеварительного тракта, например, с хлоралгидратом в клизме. А алмагель – при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах с гиперхлоргидрией, эзофагитах.

Адсорбирующие средства.

Оказывают местное действие. Они представляют собой фармакологически индифферентные, то есть лекарственно мало активные порошки. При нанесении на воспаленные и поврежденные поверхности они механически защищают чувствительные нервные окончания от раздражающих агентов. Вместе с тем, имея большую общую поверхность, они адсорбируют на себя раздражающие агенты. К ним относятся: активированный уголь, тальк и др. Большего внимания заслуживает активированный уголь, который широко применяют внутрь при острых отравлениях различными веществами в качестве физического антагониста. Он осаждает их на себе и задерживает всасывание. Активированный уголь осаждает также сероводород, поэтому назначают при метеоризме, при поносе осаждает токсины.

Средства стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей (раздражающие средства).

1.Средства растительного происхождения:

а) средства, содержащие эфирные масла, куда относятся лекарственные формы из листьев мяты перечной (настой, брикеты, масло, вода и т.д.), ментол и препараты его содержащие, например, валидол, лекарственные формы из листьев эвкалипта, семян горчицы (механизм действия горчичников в книге), плодов перца стручкового, масло терпентинное очищенное, спирт муравьиный.

б) горечи, к ним относятся настойка горькая, лекарственные формы из травы золототысячника, травы и листьев полыни горькой, корней одуванчика и т.д.

2.Синтетические препараты: хлороформ, раствор аммиака и др.

3.Препараты, содержащие яды пчел, куда относятся таблетки «Апифор», апизартрон новый и др. и змей: випраксин для инъекций, наяксин, мазь «Випросал» (в книге).

Рвотные и отхаркивающие средства.

Рвота – сложнорефлекторный акт, в котором участвуют мышцы пищевода, желудка, брюшного пресса, диафрагмы, согласованность действия мышц обеспечивает рвотный центр, находящийся в продолговатом мозге. Рвота может быть вызвана различными путями, в том числе лекарственными средствами.

Различают две группы этих средств: центрального и периферического действия.

К центральным рвотным средствам относится апоморфина гидрохлорид, который при подкожном введении проникает через гематоэнцефалический барьер, возбуждает дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывает рвоту. Применяют редко. Иногда при острых отравлениях, если промывание желудка по каким-то причинам невозможно. Кроме того, апоморфин применяют при алкоголизме для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт. К рвотным периферического действия относятся средства, которые, раздражая рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно вызывают рвоту. Рвота наступает медленно после суммации подпороговых импульсов, идущих к рвотному центру. В течение этого времени нарастают мучительные проявления тошноты (nausae). Отмечаются слюнотечение, потоотделение, повышение секреторной активности бронхиальных желез, мышечная слабость, головокружение, понижение артериального давления и т.д. В связи с этим в качестве рвотных эти средства не применяют. Оказывается, что все симптомы nausae появляются не сразу. Сначала повышается секреторная активность бронхиальных желез, то есть возникает отхаркивающий эффект, пока еще нет субъективных ощущений. Следовательно, периферические рвотные в дозах в 5 и более раз меньших есть 1. Отхаркивающие рефлекторного действия, куда относятся лекарственные формы травы термопсиса, травы чабреца, пертуссин, травы фиалки, травы душицы, листьев мать-и-мачехи, побегов багульника, плодов аниса, корней алтея, мукалтин, корней солодки, корней истода и др., это были растительные препараты. К синтетическим относятся терпингидрат, натрия бензоат, ликорнина гидрохлорид. 2. Отхаркивающие резорбтивного действия всасываются из желудочно-кишечного тракта и выделяются через бронхи, вызывая отхаркивающий эффект. К ним относятся натрия гидрокарбонат (с натяжкой), аммония хлорид, калия иодид и др. Эти две группы отхаркивающих средств составляют:

I.Секретомоторные отхаркивающие или средства, стимулирующие отхаркивание. Отхаркивающий эффект этих средств связан с усилением секреции бронхиальных желез, повышением активности мерцательного эпителия бронхиального дерева, увеличением перистальтических движений бронхиол. Все это сопровождается небольшим разжижением мокроты.

II.Муколитические (секретолитические) препараты которые влияют на физико-химические свойства мокроты, разжижая ее и улучшают «дренажную» функцию бронхиальных путей. К ним относятся:

1. Ф ерментные препараты протеолитического действия трипсин, химотрипсин, которые разрывают пептидные связи в молекуле белка; рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза, которые расщепляют РНК и ДНК.

2. синтетические препараты ацетилцистеин (АЦЦ), который разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов, АЦЦ-лонг – длительного действия, карбоцистеин – близкий к АЦЦ. Бромгексин и амброксол, которые деполимеризуют мукопротеины и мукополисахариды мокроты. В последнее время считают, что эти два препарата стимулируют и синтез сурфактанта.

Показания к применению. Эти средства применяют при воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, бронхоэктазах, бронхиальной астме, сердечной недостаточности с застоем в малом кругу кровообращения. Амброксол применяют и недоношенным детям с дыхательной недостаточностью, связанной с дефицитом сурфактанта. Для усиления эффекта отхаркивающие средства, особенно секретомоторные, если нет противопоказаний, применяются с большим количеством жидкости.

Слабительные средства

Ускоряют опорожнение кишечника. По механизму действия они делятся на 3 группы:

I.Средства, вызывающие химическое раздражение слизистой оболочки кишечника, куда относятся вещества:

1.Растительного происхождения а) содержащие антрагликозиды: лекарственные формы корней ревеня, коры крушины, рамнил, сенадексин, сенаде, кафиол, близкий к кафиолу регулакс. Они раздражают рецепторы преимущественно толстого кишечника, их эффект наступает через 6-12 часов, они не нарушают пищеварение и малотоксичны, поэтому их широко применяют при постоянных запорах.

б) касторовое масло из которого в двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы образуется рициноловая кислота, которая раздражает рецепторы тонкого и толстого кишечника. Эффект наступает через 2-6 часов.

Применяют при остро возникающих запорах, при хронических нельзя, так как нарушает пищеварение. Касторовое масло до сих пор продолжает применяться для стимуляции родов, так как вызывает рефлекторно увеличение сократительной активности матки.

2.Синтетические препараты, куда относятся фенолфталеин, изафенин, таблетки «изаман» и новые препараты бисакодил, гутталакс. Они возбуждают преимущественно рецепторы толстого кишечника, поэтому не нарушают пищеварение. Их эффект начинается через 6-12 часов, применяют при постоянных запорах, фенолфталеин в последнее время применяют редко из-за кумулятивных свойств и раздражающего действия на почки.

II. Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, куда относятся:

1. Солевые слабительные: натрия сульфат, магния сульфат, карловарская соль. Они диссоциируют в кишечнике и не всасываются, вследствие чего повышают осмотическое давление, в связи с чем, нарушают всасывание жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что и приводит к возбуждению механорецепторов. Эффект наступает через 4-6 часов. Применяют при острых отравлениях различными веществами, чтобы задержать их всасывание и с химусом вывести, при остро наступающих запорах, при хронических запорах – нельзя, так как нарушают пищеварение.

2. Средства растительного происхождения, например, морская капуста содержит клетчатку, сильно набухает и, увеличиваясь в объеме, раздражает механорецепторы слизистой оболочки толстого кишечника. Применяют при хронических запорах.

3. Полимерные препараты, куда относится форлакс, содержащий полиэтиленгликоль, который при приеме внутрь набухает и увеличивает содержание в кишечнике жидкости, что приводит к раздражению механорецепторов толстого кишечника. Не всасывается и выводится с калом. Эффект наступает через 24-48 часов. Не нарушает пищеварение и применяют при постоянных запорах.

III. Средства, размягчающие каловые массы и облегчающие их продвижение по кишечнику, куда относятся: 1. Инертные масла: вазелиновое, миндальное, оливковое и другие, которые не всасываются в тонком кишечнике и не взаимодействуют с другими химическими соединениями, размягчают каловые массы, применяют при хронических запорах, при длительном применении могут нарушить пищеварение. 2. К этим средствам также относятся синтетические дисахариды (лактулоза, сорбитол). Они не всасываются, повышают осмотическое давление, увеличивают объем содержимого толстого кишечника и соответственно увеличивают его перистальтику. 3. Быстрое опорожнение прямой кишки можно вызвать глицериновыми свечами. Они размягчают каловые массы, раздражают слизистую оболочку прямой кишки и вызывают ее сокращение. Эффект развивается через 15-30 минут.

Дата добавления: 2014-01-03