Биотрансформация лекарственных препаратов в печени

Дезинтоксикационная функция печени

Участие в свертывании крови

Участие в белковом обмене

В печени происходит метаболизм и анаболизм протеинов, дезаминирование аминокислот, обезвреживание аммиака и пре­вращение его в мочевину, которая затем выводится почками, и креатинина. Печень продуцирует целый ряд плазменных белков:

гамма-глобулины, альбумины, бета-глобулины.

Участие в жировом обмене

Печень синтезирует жирные кислоты, триглицериды, фосфо-липиды, холестерин, кетоновые тела, участвует в их метаболизме. Она экстрагирует липиды из крови в виде хиломикронов и отве­чает за их окисление в других тканях. В печени синтезируются липопротеиды высокой и низкой плотности.

Печень — депо витаминов

Печень принимает непосредственное участие в обмене и вса­сывании в кишечнике жирорастворимых витаминов A, D, Е. К. Каротин превращается в витамин А, который хранится в печени в течение 10 месяцев и высвобождается в кровь по мере его потреб­ности. Витамин D хранится в печени от 3 до 4 месяцев, витамин В12 — от 1 года до нескольких лет. Печень депонирует также вита­мины В6. — пиридоксаль, рибофлавин, аскорбиновую, фолиевую и пантотеновую кислоты, витамин К.

Кроме витаминов печень депонирует микроэлементы; желе­зо в виде ферритина, медь, марганец, кобальт, цинк, молибден и ДР.

В печени синтезируются такие факторы свертывания крови, как фибриноген (1-й фактор), протромбин (2-й фактор), проакцелерин (5-й фактор), проконвертин (7-й фактор), антигемофильный глобулин В (9-й фактор), фактор Стюарта — Прауэр (10-й фактор).

Печень — депо крови

Через печень проходит 29% от МОК. Печень участвует в пере­распределительных реакциях кровеносной системы. Алкогольная интоксикация, отравление токсическими веществами вызывают цирроз печени — разрастание вокруг сосудов фиброзной ткани. Кроме того, застой крови в правом сердце, увеличение давления в системе воротной вены и полой вены вызывает переполнение кровью сосудов печени, в результате плазма выходит непосредст­венно через капсулу печени в брюшную полость. Это явление на­зывается асцитом.

Эта функция состоит в инактивации и выведении лекарст­венных препаратов (например, сульфаниламидов, антибиотиков и др.), гормонов, вредных веществ: аммиака, индола, скатола, фе­нола, алкоголя, который метаболизируется в основном в печени, а затем выводится с мочой и калом.

Пройдя через стенку желудка и кишечника, лекарственные препараты, прежде чем попасть в системное кровообращение, че­рез портальную кровеносную систему проникают в печень, где они подвергаются метаболическим превращениям под действием ферментативных систем печени («эффект первичного превраще­ния»). Поэтому дозы некоторых препаратов (пропранолол, аминазин, опиаты) при их приеме через желудочно-кишечный тракт должны быть больше, чем при внутривенном введении для дости­жения необходимого эффекта.

Поскольку лекарства еще не попали в системное кровообра­щение, их первичные превращения в печени называют преси-темным метаболизмом, интенсивность которого зависит от ско­рости кровотока через печень. Для оценки пресистемного мета­болизма используют формулу,

f=1-Сl _общ/ V

где f — часть принятой внутрь дозы, достигающей общего крово­тока; С1. — общий клиренс препарата; V — скорость печеночно­го кровотока.

Все лекарственные вещества делятся на две группы: 1) с высо­ким печеночным клиренсом и 2) низким печеночным клиренсом, Для препаратов 1-й группы характерна высокая степень их экс­тракции гепатоцитами из крови. Способность печени метаболизировать эти препараты зависит от кровотока печени. Печеноч­ный клиренс препаратов 2-й группы зависит преимущественно от емкости ферментативных систем печени, под действием которых происходят превращения лекарственных веществ, и от скорости их связывания с белками плазмы крови (дифенин — высокая ско­рость связывания, теофиллин, парацетамол — низкая).

Биотрансформация лекарственных препаратов проходит в две фазы: 1-я фаза — окисление, гидроксилирование — это микросомальные и немикросомальные реакции, в результате кото­рых образуются группы — ОН, — СООН, — Н, — Н2 2-я фаза — соединение этих веществ с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глицином и образованием водорастворимых конъюгатов, кото­рые легко выводятся из организма с калом и мочой. Таким путем удаляются эстрогены, прогестерон, наркотики, амидопирин, салицилаты, антибиотики и другие препараты.

Многие лекарственные вещества после их биотрансформа­ции в печени в виде метаболитов или в неизмененном виде с по­мощью активных транспортных систем экскретируются в желчь. Часть этих веществ выводится с калом, другая, под действием ферментов желудочно-кишечного тракта и бактериальной мик­рофлоры превращается в соединения, которые вновь реабсорбируются плазмой крови и попадают снова в печень, где они прохо­дят процесс метаболических превращений или цикл энтерогепа-тической циркуляции.

Дата добавления: 2017-01-14