Секреция билирубина в жёлчь

Секреция конъюгированного билирубина в жёлчь идёт по механизму активного транспорта, т.е. против градиента концентрации. Активный транспорт является, вероятно, скорость-лимитирующей стадией всего процесса метаболизма билирубина в печени. В норме диглюкуронид билирубина - главная форма экскреции билирубина в жёлчь, однако не исключается присутствие небольшого количества моноглюкуронида. Транспорт конъюгированного билирубина из печени в жёлчь активируется теми же лекарствами, которые способны индуцировать конъюгацию билирубина. Таким образом, можно сказать, что скорость конъюгации билирубина и активный транспорт билирубинглюкуронида из гепатоцитов в жёлчь строго взаимосвязаны

После образования билирубин-глюкоурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободный билирубин.

Одновременно некоторое количество билирубин-глюкуронидов может попадать из желчи в кровь по межклеточным щелям. Т.о., в крови в норме имеется свободный билирубин (из РЭС, 80%) и связанный билирубин (из желчных протоков, 20%).

Превращение в кишечнике:

Билирубин восстанавливается под действием микрофлоры до мезобилирубина и мезобилирубиногена (уробилиногена). Из них часть всасывается и с током крови вновь попадает в печень, где окисляется до ди- и три – пироллов. Мезобилирубин и уробилиноген задерживаются гепатоцитами, не попадая в кровь и мочу. Оставшаяся в кишечнике часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до стеркобилиногена и выделяется из организма, окрашивая кал.

Незначительное количество стеркобилиногена через геморроидальные вены попадает в большой круг кровообращения, далее в почки и выделяется с мочой. На воздухе стеркобилиноген и уробилиноген превращаются, соответственно в стеркобилин и уробилин.

Токсичность билирубина состоит в его липофильности, ситуации при которых в крови накапливается билирубин, в зависимости от причин деляться на 3 вида:

1) Гемолитическая – в результате гомолиза при избыточном превращении Hb в билирубин

2) Печеночно-клеточные – печень не в состоянии «обезвредить» билирубин

3) Механические – билирубин не может попасть из печени в кишечник из-за механического перекрытия желчевыводящих путей.

Накопление билирубина более 43 мкммоль/л ведет к связыванию его эластичныи волокнами кожи и конъюктивы, что проявляется в виде желтух. Т.к. свободный билирубин липофилен, то он легко накапливается в подкожном жире и нервной ткани. Это опасно для детей, особенно для новорожденных.

Дата добавления: 2015-07-13